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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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更新2026-07-31 21:05:26
作者陈信旭
分类六间房网

软件介绍

中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?

中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

功能特点

第一批用小拇指做{“手机支架”的受害者出}现了?医生提醒→

你平日里习惯用什么样的姿势握着手机?近期,一则关于“长期握持手机致使小指骨骼发生形变”的说法在网上掀起热议,众多网友低头审视自己那略显“凹陷”的小拇指,纷纷表示沉默。网络上更是不乏各种短视频,有些旁白言之凿凿地宣称:这是长期沉溺手机所带来的“关节变形炎症”,需要接受冲击波疗法。

可是,日常以小指作为支撑点托举手机,当真能使骨骼发生不可逆的变形,甚至严重到需要冲击波干预的地步吗?今天,我们不妨拨开迷雾,深入探讨一番。

首先,那所谓的“凹痕”究竟从何而来?当我们单手握着手机时,相当一部分人习惯让机身下缘恰好搁置于小指的中段或末端关节附近,把小指当作天然的“微型托盘”。这样一来,局部软组织便会持续受到压力,加之手指长时间维持屈曲或侧倾的姿态,放下手机后,那一道浅浅的压痕自然便浮现在眼前。倘若这凹痕在调整姿势或停止承托后逐渐淡化,那么它更应被视为受压所致的软组织印记,而非骨骼弯曲的产物。医学层面所讨论的“变形”,通常指向持续存在的结构性改变,往往需要结合详尽的病史询问、细致的体格检查,必要时辅以X线等影像学手段方能确诊;关节炎的诊断同样无法仅凭外观上的沟槽轻易定论。疼痛、晨间僵硬、肿胀、活动受限乃至影像学上的异常改变,与“看起来有个坑”实属两回事。

其次,关于骨性变形,目前缺乏确凿证据。专门针对“小指托机是否导致变形”的研究文献本就稀缺,且结论亦存在分歧。2020年,有学者曾对143名年轻人的双手照片展开比对,结果未能发现手机握持姿势、每日使用时长或使用年限与左右小指不对称之间存在显著关联。而2024年一项纳入101名成年人的横断面调查则显示,每日手机使用时间较长者更为频繁地报告小指不适;在每日使用超过4小时的64名受试者中,有9人被发现存在外形差异。然而,X线检查并未揭示骨骼或关节角度出现相应的改变。值得注意的是,该研究样本量有限,且未细致记录主要的持机方式与累计使用年限,因而只能提示“使用时间与症状或软组织外观存在一定关联”,尚不足以断言手机直接导致了永久性畸形。

综合来看,更为审慎的表述或许是:长时间承托确实可能影响局部软组织的轮廓,并引发不适感,但“将第五指骨及关节压至变形”的说法尚未获得可靠证据支持。研究中所采用的“4小时”仅作为数据分析的分组节点,并非公认的安全界限或致畸阈值;网络上盛传的“每日8小时必然变形”同样缺乏科学依据支撑。

其实,更值得警惕的是过度使用所带来的疼痛与麻木。2026年一篇系统综述汇总了42项研究、涵盖超过6.7万名参与者,结果表明,长时间或频繁使用手机与多种手腕及手部问题存在关联,其中以拇指侧腱鞘炎、腕管综合征和肌腱炎较为常见。不过,由于多数原始研究属于横断面设计或个案报道,长期随访资料匮乏,因此目前更适合使用“有关联”这一表述,而非轻率地断言“手机必定导致某种疾病”。

具体而言,以下几种行为可能与手部不适密切相关:其一,局部受压,即小指长时间担当托举任务,可能引发酸痛、压痛、发麻或短暂的刺痛感;其二,固定姿势,持续用力握持、手腕过度弯曲或侧偏,会加剧手部与前臂肌肉的疲劳累积;其三,重复操作,频繁地打字、滑动或单拇指操作,容易使负担集中于拇指与腕部,而不仅仅局限于小指;其四,神经受压,若无名指与小指一同出现麻木,尤其在长时间屈肘、以肘撑物或入睡时症状加重,需考虑尺神经在肘部受压的可能,此时问题未必出在小指本身。

为了让手指更轻松一些,不妨尝试以下调整:第一,避免让小指长期充当“手机支架”的角色,尽量采用双手持机的方式,或借助指环、握持配件及桌面支架,将手机重量分散至手掌及更多手指。第二,时常更换持机手与姿势,长时间观看视频时可将其置于支架上,打字与滑动时交替使用双手,从而减轻单个拇指和小指的持续负荷。第三,每隔约30分钟便短暂休息片刻,放下手机1至2分钟,轻轻张开再握拢手指、放松手腕、伸直肘关节;若已出现疼痛或麻木,切勿硬撑继续刷屏。第四,减少不必要的重复操作,可酌情启用语音输入、放大字体及快捷回复功能,以降低高频打字和滑动带来的负担。第五,当小指出现发麻症状时,还应注意肘部的养护,避免长时间屈肘打电话、趴桌刷手机或将肘部压于硬物边缘;睡眠时亦不宜总是将肘关节紧紧蜷曲。

然而,有些情况切莫单纯归咎于“手机压迫所致”。无痛且短暂的压痕通常无需特殊治疗,调整持机方式并稍加观察即可。但若出现以下情形,建议及时前往骨科手外科、手足外科或康复医学科就诊:疼痛或肿胀持续不退,即便减少使用、调整姿势仍无缓解,甚至逐渐加重,并伴发红或发热;活动出现异常,如手指弹响、卡顿、无法正常屈伸,或外伤后突然歪斜;出现神经相关症状,如小指与无名指持续麻木、握力减退、容易掉落物品,甚至手部肌肉萎缩;外形持续变化,原本不存在的弯曲或关节隆起愈发明显,而非放下手机后逐渐消退的压痕。医生将根据具体情况判断是否需要X线、超声或神经电生理检查,治疗方案的制定亦因人而异,切忌仅凭网络图片或视频自行对号入座、草率处置。

使用说明

中《国发布首个跨境税收行》业类指引

七月末的北京,国家税务总局于31日正式发布了一项具有里程碑意义的行业指导文件——《国际运输涉税服务指引》。这是该部门首次针对跨境税收领域推出的专项指南,旨在为从事远洋航运、航空运输及陆路货运等国际物流业务的各类企业,提供一套覆盖全流程、规范化且易于执行的税务合规操作手册。

据税务总局相关负责人介绍,这份指引精心构建了“引进来”与“走出去”两大板块,依据不同运输模式的独特属性,着重解答了企业在跨境经营中普遍困惑的核心议题,诸如是否负有纳税责任、具体税种与税率如何确定,以及税款缴纳的具体路径。在此基础上,指引从八个关键维度——包括纳税义务界定、源泉扣缴要求、应税收入核算、税款精算方法、税收优惠适用、协定待遇享受、办税实操流程以及风险预警提示——对相关涉税事务进行了全面而细致的梳理。

尤为值得一提的是,指引不仅罗列了枯燥的条文,还筛选并编译了多起公开涉税案例,通过以案说法的形式,生动直观地向企业揭示跨境经营中可能遭遇的税务陷阱。附录部分更是囊括了全链条的涉税政策汇编,便于企业一站式检索所需信息。

对于这份新出炉的指引,承接中国与东盟间铁路运输业务的某国际物流公司财务负责人谭云丹深有感触。她指出,跨境涉税事务向来纷繁复杂,而该指引系统性地梳理了各类税费的申报流程,并辅以一系列电子资料,只需手机扫描二维码便能随时随地查阅。这无疑为企业处理跨境运输中的涉税难题提供了明晰的导航,显著降低了潜在的税务风险。

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