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衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)
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衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)
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更新2026-07-31 21:04:43
作者曹静怡
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软件介绍

衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)

科技日报记者 罗云鹏

随着年岁渐长,人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓,也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来,科学界始终在追寻一个核心谜题的答案:大脑的衰老,其最初的起点究竟藏匿于何处?

近日,中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲,携手多家科研机构,在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现,大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a(Mfsd2a),并阐明了其背后的调控网络,这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。

在大脑与血液循环系统之间,存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系,精准甄别着进入大脑的物质,同时将潜在的有害成分拒之门外。然而,随着衰老进程的推进,这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内,便可能触发神经炎症、损伤脑血管,并最终导致认知能力的下降。

过往的普遍认知倾向于认为,血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂,即所谓的“墙缝变宽”现象,且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而,研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化,揭示了一个新发现:血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期,而是早在中年阶段就已悄然启动,并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是,这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。

“这一现象提示我们,衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出,若能精准捕捉这一早期的微妙变化,便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。

为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源,研究团队着重比对了两种潜在的路径:其一是细胞间隙通路,即传统认知中的紧密连接破坏;其二是跨细胞通路,即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。

“我们的研究发现,在衰老的初始阶段,尽管血脑屏障已显现渗漏迹象,但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的,是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道,转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡,从血管一侧运送至另一侧并释放的流程,这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之,衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”,而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁,使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。

那么,究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启?研究团队发现,脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸(DHA)等有益脂质输送入脑的重任,还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中,Mfsd2a的表达水平逐渐走低,而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1(Cav-1)所介导的囊泡运输却异常活跃。

为验证这一机制,研究人员借助腺相关病毒技术,在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达,或下调Cav-1的表达水平。结果显示,异常的转胞吞现象显著减少,血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明,Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象,而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。

那么,Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调?通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子,研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1(TGF-β1)的细胞因子,它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色,但研究显示,随着年龄增长,脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明,TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应,直接抑制了Mfsd2a的基因转录,进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。

后续实验为此提供了有力佐证:在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平,能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之,在老年小鼠中,特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体,或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预,则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性,甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。

该研究提出,衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化,而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中,过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a,使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化,进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。

“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示,该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联,对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病,具有直接的临床指导价值。

功能特点

评论:“青蓝(接力”何以生)生不息

中新网杭州7月31日电(记者郭其钰)“青,取之于蓝,而青于蓝。”这句出自《荀子·劝学》的千年古训,如今正在浙江民营经济的广阔天地间焕发出崭新的时代意蕴。所谓“青蓝接力”工程,实则聚焦于年轻一代民营经济人士的培育与传承之道。

民营经济,始终是浙江最鲜明的发展底色、最丰沛的资源禀赋与最强劲的比较优势。然而,一个不容忽视的现实是,省内“创一代”企业家的平均年龄已然超过六十岁,将近七成的企业正站在代际交替的关键门槛之上。正是在这样的时代背景下,“青蓝接力”工程应运而生,其核心指向,便是为民营经济的高质量跃升筑牢人才根基。

从最初的试点探索,到如今迈向制度化、常态化的育人新格局,“青蓝接力”的深层逻辑始终萦绕着一个“新”字:凭借新视野重构传承版图,依托新机制重塑培养架构,借助新力量激发内生潜能。这三者彼此呼应、层层递进,共同回应了民企如何“交好班、接好棒”这一现实课题。

新视野,意味着民企传承已从“家事”跃升为“国事”。民营企业的交接班,从来不只是关乎一企兴衰的私务,更牵动着经济发展与社会稳定的大局。创业固然艰辛,守成亦非易事。如何引导民企实现健康有序的传承,如何打造良好的制度环境与政策支撑体系,正是坚持“两个毫不动摇”、促进“两个健康”的题中应有之义。

2024年,浙江成功获批成为促进年轻一代民营经济人士高素质成长的全国试点。为了给新生代企业家铺设成长的“阶梯”,浙江持续深化并创新“青蓝接力”工程的实践路径。在顶层设计层面,2026年初出台的《浙江省促进年轻一代民营经济人士高素质成长教育培训规划(2026—2030年)》,将培养任务从“年度安排”擢升为“五年规划”,从“部门行动”升格为“省级战略”,标志着民企代际传承被正式纳入省域发展全局的制度化轨道。

在价值定位上,“青蓝接力”从一开始便将目光投向更为宏阔的图景。它被精心打造为一项涵盖政治引领、支持服务、组织动员与教育培养的综合性体系,矢志锻造一支政治方向坚定、经营本领高强、社会责任厚重、文化素养深厚的新生代企业家梯队。正是这种全新的视野,使得“青蓝接力”成为一项有章可循、持续运转的系统工程,也让新生代企业家的成长路径愈发清晰,未来预期愈发笃定。

新机制,则推动人才培养实现从阶段性向常态化的深刻转变。历经多年的摸索与积淀,“青蓝接力”工程已构筑起一套制度化、常态化的育人机制,促使民企代际传承从依赖“个人自觉”转向依托“制度保障”,从权宜之计化为长久之策。

机制之新,首先体现在制度的刚性约束上。纵观浙江大地,各地纷纷推出制度性安排——从省级层面前瞻性的五年规划,到市县级具体可行的操作指引,再到基层落地生根的实施方案,制度的“四梁八柱”日趋稳固,令新生代企业家的培育工作有据可依、有章可循。数据显示,自“青蓝接力”工程推行以来,全省已建立起各级新生代企业家统战组织逾百个,实现了省市县三级的全面覆盖。

机制之新,也体现在运行的常态化上。从“新生代企业家现代化能力提升计划”到“青蓝新学”,从“青蓝接力薪火传承营”到“青蓝之光”系列主题活动,一批批培养载体相继落地并持续运转。目前,浙江已促成知名浙商与新生代企业家结成师徒对子千余对,交流互动成为常态。导师的身影不仅出现在开班典礼上,更活跃于新生代企业家遭遇迷茫、面临抉择、应对转型的关键时刻。“传帮带”由此超越了“一次握手”的仪式感,演变为“长期陪伴”的深情守望。

机制之新,还体现在培养策略的精准化上。龙头骨干企业的接班人、高成长性企业的创业者、初创科技型企业的掌舵人,他们各自面临的挑战迥异,所需的“养分”也各有侧重。对此,浙江坚持分类指导、精准施教,推动新生代企业家培养从“大水漫灌”迈向“精准滴灌”,让每一位奋进者都能获得恰如其分的滋养。

新力量,则昭示着新生代企业家正从“接棒者”蜕变为“领跑者”。当前,浙江民企的代际交接已步入关键的转折期。这场接力赛中的主角们,不再满足于平稳接棒,更在主动谋划下一程的超越,勇立各自赛道的潮头。

这种“领跑”姿态,鲜明地体现在创新驱动的主动突围上。譬如蒲惠智造的王克飞、新凤鸣的庄耀中、桐昆的陈蕾等“企二代”,他们摒弃简单的守成思维,敢于破局、勇于变革,以数字技术重塑传统制造的模样;又如游戏科学的冯骥、无忧传媒的雷彬艺等新经济领域的翘楚,在游戏科技、直播电商等新兴疆域开辟出全新业态与赛道。

这种“领跑”姿态,亦体现在产业协同的格局重塑上。如果说老一辈浙商更擅长“单兵突进”,新生代则倾向于抱团共进。他们的合作早已跳出传统上下游的购销关系,指向技术共享、配套协同、联合研发的深度捆绑。从竞争者到合伙人,新生代企业家正在重构浙商群体的连接逻辑,也让单个企业的“领跑”升维为整条产业链乃至整个行业的“领跑”。

当越来越多年轻人选择学成归来、扎根实业,他们接过的不仅是企业的经营权与管理棒,更是一种身份的认同、一份责任的自觉担当。截至目前,浙江约两成的上市公司董事长、三成的专精特新及隐形冠军企业主要负责人、四成的独角兽及准独角兽企业合伙人皆为“80后”“90后”。新生代企业家正稳步从“后备力量”走向“中坚力量”,成为民营经济生生不息、薪火相传最坚实的根基。

使用说明

2026上半年全国社会物(流总额达181.1万)亿元 同比增长5.1%

据中国物流与采购联合会官网7月29日披露,该机构当日公布了2026年上半年物流行业运行数据与深度解析。数据显示,上半年全国社会物流总额攀升至181.1万亿元,按可比口径测算,同比增幅达5.1%,延续了5%以上的稳健增长势头。从季度轨迹观察,首季增幅为6.2%,次季则放缓至4.4%,整体增速始终处于合理波动区间。结合宏观经济的联动效应来看,期内我国GDP同比增长4.7%,而社会物流总额增速较GDP高出0.4个百分点,充分彰显了物流需求对国民经济运行的支撑与引领效能持续增强。在总量规模稳步拓展之际,物流需求的内在结构亦呈持续优化之势,高端制造、高新技术产业以及民生消费领域的物流需求增速显著领先于传统基础物流,高端化、国际化、绿色化的转型升级特征愈发鲜明,已然成为驱动物流需求体量扩张和质量跃升的关键引擎。

工业品物流领域保持稳健增长态势,其中高端制造板块扮演了至关重要的拉动角色。上半年,工业品物流总额同比增长5.4%,增速水平与1至5月大体持平。从结构维度审视,行业间的分化现象愈发显著:传统行业物流需求持续在低位徘徊,采矿业增速相对迟滞,制造业以及电力、热力、燃气及水生产和供应业仅呈现温和攀升,其整体增幅明显落后于高端制造阵营;与此同时,随着新质生产力的加速培育,高端制造领域的物流需求展现出强劲上扬势头,高技术制造业与数字产品制造业的增幅分别达到13.3%和12.3%,较整个工业品增速分别高出7.9个和6.9个百分点。物流需求的高端化演进趋势日益突出,已成为支撑工业品物流增长的中坚力量,并不断推动工业品物流结构的优化与升级。

进口物流增速出现一定回调,但货类结构正加速向高端方向演进。上半年,进口物流总额同比增长2.2%,这一增速较一季度回落了6.9个百分点,呈现出总量增长趋缓、内部结构分化的鲜明特点。从具体货类来看,大宗原材料进口物流普遍面临压力。受国内需求结构转型以及国际大宗商品价格波动的双重影响,上半年原油和钢材的进口量同比分别下滑11.4%和11.3%,基础资源类进口对整体进口物流增长的贡献度有所削弱。与这一趋势形成对照的是,高端制造领域的中间品进口物流展现出较强韧性。期内,半导体制造设备和集成电路的进口量同比分别攀升20.4%和8.1%,产业升级相关的进口物流需求持续炽热,在一定程度上抵消了大宗品类疲软所带来的拖累。进口货类结构正由传统大宗商品主导逐步向高附加值品类延伸,这一趋势不断深化,进口物流结构优化、质量与效益提升的发展态势得到了进一步巩固。

单位与居民物品物流领域展现出坚实韧性,多个积极因素正共同构筑新的增长支点。上半年,该领域物流同比增长3.8%,但受上年同期消费品以旧换新政策密集落地以及电商促销活动前置所形成的高基数效应影响,增速较前期略有回落。从结构层面观察,这一领域呈现出线上业态强力支撑、消费升级有效引领以及下沉市场持续扩容的积极格局。线上消费始终是核心增长动力所在,上半年全国实物商品网上零售额同比增长4.8%,增速较同期商品零售额高出3.7个百分点,电商快递业务亦同步扩张,新业态与新模式的蓬勃涌现持续为民生物流注入增长活力。消费升级带动了需求结构的优化,期内绿色智能及品质消费类物流需求平稳释放,限额以上单位通讯器材类商品零售额同比增长14.4%,高能效等级家电的零售额增速更是突破30%,化妆品、潮流玩具等品类亦保持较快增长,有力推动了末端物流的提质增效。下沉市场正不断拓展增长空间,上半年乡村消费品零售额同比增长2.5%,增速快于城镇1.3个百分点;6月当月,电商物流农村业务量指数达到127.3点,环比回升0.5点,县乡物流配送体系的持续完善,正源源不断地释放出民生消费领域的物流增量潜力。

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