衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长,人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓,也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来,科学界始终在追寻一个核心谜题的答案:大脑的衰老,其最初的起点究竟藏匿于何处?
近日,中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲,携手多家科研机构,在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现,大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a(Mfsd2a),并阐明了其背后的调控网络,这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间,存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系,精准甄别着进入大脑的物质,同时将潜在的有害成分拒之门外。然而,随着衰老进程的推进,这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内,便可能触发神经炎症、损伤脑血管,并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为,血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂,即所谓的“墙缝变宽”现象,且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而,研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化,揭示了一个新发现:血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期,而是早在中年阶段就已悄然启动,并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是,这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们,衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出,若能精准捕捉这一早期的微妙变化,便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源,研究团队着重比对了两种潜在的路径:其一是细胞间隙通路,即传统认知中的紧密连接破坏;其二是跨细胞通路,即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现,在衰老的初始阶段,尽管血脑屏障已显现渗漏迹象,但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的,是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道,转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡,从血管一侧运送至另一侧并释放的流程,这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之,衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”,而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁,使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么,究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启?研究团队发现,脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸(DHA)等有益脂质输送入脑的重任,还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中,Mfsd2a的表达水平逐渐走低,而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1(Cav-1)所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制,研究人员借助腺相关病毒技术,在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达,或下调Cav-1的表达水平。结果显示,异常的转胞吞现象显著减少,血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明,Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象,而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么,Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调?通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子,研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1(TGF-β1)的细胞因子,它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色,但研究显示,随着年龄增长,脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明,TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应,直接抑制了Mfsd2a的基因转录,进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证:在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平,能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之,在老年小鼠中,特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体,或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预,则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性,甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出,衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化,而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中,过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a,使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化,进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示,该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联,对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病,具有直接的临床指导价值。
2026中国—巴(基斯坦工程师工程能力提升研修活动在穗)举行
在广州,一场跨越国界的工程技术对话正在展开。为纪念中巴建交75周年,一场以“智算驱动·共筑未来”为旗帜的“2026中国—巴基斯坦工程师工程能力提升研修活动”于7月21日正式启动,开幕仪式选址于这座南国都市。
此次研修项目由中国工程师联合体担纲主办,广东省科学技术协会与香港科技大学(广州)携手承办,并得到粤港澳大湾区工程师联合体的鼎力支持。活动为期九天,汇聚了来自巴基斯坦的工程技术骨干,以及中国本土的专家学者,他们将在智能建造、基础设施全周期数字化管理、数字孪生工程、可持续能源与环境等前沿领域,展开深度的专题演讲、实战演练与经验交流。
研修期间,中巴双方的工程师们还将走出课堂,实地探访港珠澳大桥、深中通道等标志性基建项目,以及小鹏汽车、中建八局、云从科技等创新企业,进行现场考察与技术切磋。
据悉,本次活动的策划与落地,由香港科技大学(广州)培训中心与卓越工程中心联合完成。主办方指出,这不仅仅是一次学术研修,更是一个常态化的国际合作纽带——它旨在为粤港澳大湾区的创新资源与全球工程智慧之间,架起一座持久而坚实的桥梁。
广州十三行“回潮”2026(冬季联合)订货会吸引众多海内外采批商
中新网广州7月23日电(记者 王坚)盛夏之际,一场聚焦冬季潮流脉搏的行业盛会——第四届“回潮”2026冬季联合订货会,于23日在广州十三行国际会展中心盛大启幕,会期延续四天。此番盛会以十三行深厚的服饰产业积淀为依托,汇聚了来自全国各地的品牌主理人、二级批发商、连锁零售采购团队,以及深耕海外市场的跨境电商从业者,现场人头攒动,同时释放出国内秋冬服装消费趋势的关键风向标信号。
作为连续四届举办的订货盛会,本届活动已然跃升为辐射全国服饰流通领域的枢纽型交易平台。据展会组委会介绍,每届订货会均集结了涵盖原创档口、针织品类、女装系列、轻奢休闲等全链条源头供应商,精准呼应线下批发市场、线上直播电商及连锁门店的多元采购诉求,从而高效串联起从生产、批发到零售的完整产业闭环。
组委会进一步指出,本届展会旨在深度激活广州服饰批发业的活力,带动面料供应、物流仓储、广告创意、会展配套等上下游环节协同增益,为华南乃至全国服饰流通市场的稳健攀升输送强大动能,并为国内服装市场行情、秋冬货品定价及行业流行导向提供关键参照。
当下,广州正全力推动时尚消费品产业迈向品牌化、高端化与国际化,致力于塑造“国际时尚之都”的城市名片。十三行作为国内服饰采批的重要策源地,长期稳坐全球服饰潮流风向标的宝座。本届展会紧扣2026秋冬国际流行脉搏,集中亮相针织肌理、复古松弛、新中式美学、日常通勤等多元场景的冬季新品,并荟萃海内外前沿面料、创新织造技艺与原创设计版型,为观众呈现一场视觉与商业交融的时尚盛宴。
展会现场,人潮如织,来自中国本土、东南亚及欧美等地的服饰采批商齐聚一堂,于一站式平台内高效完成冬季选款、批量下单及供应链合作对接,气氛热烈非凡。
值得关注的是,借助广州得天独厚的产业集群优势与外贸口岸枢纽地位,本届展会同步融合内销与跨境选品需求,使海内外客商能在同一时空捕捉全球冬季服饰的最新动向,进一步巩固广州作为全球服饰采批核心集聚地的领航地位。(完)
衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)科技日报记者罗云鹏随着年岁渐长,人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓,也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来,科学界始终在追寻一个核心谜题的答案:大脑的衰老,其最初的
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