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衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)
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衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)
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更新2026-07-31 20:38:08
作者沈静佩
分类大厂二中贴吧

软件介绍

衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)

科技日报记者 罗云鹏

随着年岁渐长,人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓,也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来,科学界始终在追寻一个核心谜题的答案:大脑的衰老,其最初的起点究竟藏匿于何处?

近日,中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲,携手多家科研机构,在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现,大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a(Mfsd2a),并阐明了其背后的调控网络,这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。

在大脑与血液循环系统之间,存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系,精准甄别着进入大脑的物质,同时将潜在的有害成分拒之门外。然而,随着衰老进程的推进,这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内,便可能触发神经炎症、损伤脑血管,并最终导致认知能力的下降。

过往的普遍认知倾向于认为,血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂,即所谓的“墙缝变宽”现象,且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而,研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化,揭示了一个新发现:血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期,而是早在中年阶段就已悄然启动,并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是,这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。

“这一现象提示我们,衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出,若能精准捕捉这一早期的微妙变化,便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。

为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源,研究团队着重比对了两种潜在的路径:其一是细胞间隙通路,即传统认知中的紧密连接破坏;其二是跨细胞通路,即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。

“我们的研究发现,在衰老的初始阶段,尽管血脑屏障已显现渗漏迹象,但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的,是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道,转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡,从血管一侧运送至另一侧并释放的流程,这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之,衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”,而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁,使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。

那么,究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启?研究团队发现,脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸(DHA)等有益脂质输送入脑的重任,还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中,Mfsd2a的表达水平逐渐走低,而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1(Cav-1)所介导的囊泡运输却异常活跃。

为验证这一机制,研究人员借助腺相关病毒技术,在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达,或下调Cav-1的表达水平。结果显示,异常的转胞吞现象显著减少,血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明,Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象,而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。

那么,Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调?通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子,研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1(TGF-β1)的细胞因子,它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色,但研究显示,随着年龄增长,脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明,TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应,直接抑制了Mfsd2a的基因转录,进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。

后续实验为此提供了有力佐证:在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平,能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之,在老年小鼠中,特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体,或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预,则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性,甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。

该研究提出,衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化,而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中,过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a,使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化,进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。

“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示,该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联,对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病,具有直接的临床指导价值。

功能特点

“养猪能手”大比拼 《广西举办农业行业职业技能竞赛》

中新网南宁7月29日电(林洁琪 梁雨诗)2026年广西农业行业职业技能竞赛家畜繁殖员(猪)赛项于29日在南宁拉开帷幕。来自广西全区14个设区市的农业农村系统代表队齐聚一堂,56位参赛选手在此展开激烈角逐。

本次赛事由广西壮族自治区农业农村厅、人力资源和社会保障厅及总工会共同主办,意在借助职业技能竞赛的引领效应,加速农业领域高层次技能人才的培养与选拔,传承精益求精的工匠精神,进而为全面推进乡村振兴战略、驱动农业农村现代化进程筑牢人才根基。

畜牧业构成了广西农业版图中的优势板块与特色支柱。目前,广西生猪生产态势稳健,产能调控能力突出;奶水牛、肉牛、肉羊等特色种畜禽资源亦独具禀赋。然而,行业发展依然面临良种繁育力度欠缺、基层实践型人才供给不足、产业转型升级压力攀升等现实挑战。

据广西农业农村厅畜牧兽医处副处长黄树丛介绍,家畜繁殖员堪称畜牧产业中的技术工匠,他们深耕生产一线,以扎实的专业素养守护着畜禽的健康繁衍,并持续带动养殖户实现增收致富。此次赛事为全区繁育技术人才构筑了一个切磋技艺、展示风采、交流心得、共同进步的优质舞台。

据了解,本次竞赛设置了“理论知识笔试+现场实操演练”双重融合的考核机制。理论环节不仅涵盖动物遗传育种与繁殖、畜禽营养调控、疫病综合防控等核心专业知识,还囊括家畜繁殖相关的法律法规、政策导向及技术标准,特别增设了养殖异常工况应急处理的题型,以全方位检验参赛者深厚的理论积淀。实操部分则聚焦于猪繁殖环节的关键操作,要求选手将所学理论灵活运用于实际,妥善应对操作精度把控、异常状态识别等复杂问题,由此充分锤炼其在多变情境下的研判与决策能力。

主办方透露,比赛最终成绩将于7月30日正式公布。此次竞赛旨在着力锻造一支通晓育种原理、精于繁育操作、擅长应急处理的家畜繁殖专业队伍,进一步充实和壮大广西综合型家畜繁殖员人才力量,为加快农业农村现代化、稳步推进乡村全面振兴提供坚实而有力的人才保障。(完)

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港大讲座教《授何旭华当选国际数学联盟副》主席

中新社香港7月22日电 香港大学22日透露,在国际数学联盟全体会员大会上,该校理学院数学系讲座教授何旭华获选为联盟副主席。这场大会于当地时间20日至21日在美国纽约举行,何旭华的新职务任期将从2027年延续至2030年。这位现年47岁的学者,不仅是该联盟史上第二位出任此高阶职务的中国数学家,更创下近20年来最年轻副主席的纪录。

何旭华在国际数学界享有盛誉,尤其在李理论、算术几何与表示论等领域被视为领军人物。他毕生致力于探索基础数学中的前沿核心问题,并在Serre猜想、志村簇、Hecke代数以及Lusztig典范基正性猜想等关键方向上,实现了系统性的理论突破与原创性贡献。

港大校长张翔对此表示,何旭华的当选不仅向全球展现了香港及中国在学术前沿的卓越引领力,也为青年学者点燃了追逐科研梦想的热情。他希望这一具有标志性意义的事件,能够鼓舞新一代科学家勇于探索未知领域,在国际学术舞台上不断攀登新的高峰。

面对这项殊荣,何旭华本人回应称,此次任命既是对他个人学术成果的肯定,也彰显了国际数学界对中国数学进步的高度关注与赞许。展望未来,他计划积极推动全球数学界的开放协作与知识交流,向世界呈现中国数学的辉煌成就,同时为中国学者开拓更宽广的国际参与空间。

作为全球数学领域最具权威的组织,国际数学联盟肩负着主办国际数学家大会(ICM)、评选菲尔兹奖等重大国际奖项的重任,其成员网络覆盖了全球超过80个国家和地区的数学机构。

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