中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。
此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。
回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。
2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。
截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。
放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。
别把(红霉素软膏当“万能药” 小心催生“耐药菌)”
中新网成都7月31日电(记者 何美锟)盛夏酷暑,气温持续攀升,各类皮肤困扰也随之进入多发阶段。近来,一则有关“红霉素软膏堪称皮肤全能药”的说法在社交平台上掀起热议,众多用户纷纷晒出用它处理蚊虫咬伤、粉刺、唇部脱皮、婴幼儿尿布区域问题乃至淡化黑眼圈的“小诀窍”。针对这一现象,四川省中西医结合医院皮肤科主任中医师黄时燕在受访时郑重提示,随意滥用该药膏不仅难以见效,还可能对皮肤造成伤害,甚至大幅增加耐药菌滋生的风险。
黄时燕表示,在门诊日常工作中,她常接触到曾自行使用红霉素软膏的病患,许多人都将其奉为解决各种皮肤困扰的“灵丹妙药”。然而,她直言不讳地指出,上述网友所提及的诸多问题中,绝大多数与该药物的抗菌机制并无直接关联,难以实现理想疗效。
谈及黑眼圈这一热门话题,黄时燕进一步阐释:“其成因往往涉及遗传背景、睡眠质量欠佳、眼周微循环不畅、色素沉着以及眼周肌肤衰老等多重因素。”她透露,红霉素软膏内含凡士林成分,具有一定的保湿功能,对于干燥粗糙的肤质或许能带来片刻润泽改善,但对黑眼圈的根源性问题却无能为力。
作为大环内酯类抗生素的一员,红霉素软膏的核心作用在于对抗细菌感染。黄时燕强调,该药主要适用于诸如脓疱疮、轻度烫伤创面、浅表溃疡以及伴有细菌感染的寻常痤疮等特定疾患。
针对夏季常见的蚊虫叮咬与痤疮困扰,黄时燕给出了分门别类的用药指导。她解释,蚊虫叮咬初期表现为典型的过敏反应,皮肤往往呈现红肿瘙痒状态,此时并不适合启用红霉素软膏;唯有当患处因反复挠抓而出现破损并引发继发性感染时,及时使用方能发挥其效用。
在痤疮的治理上,同样不宜盲目“见痘即抹”。黄时燕特别强调:“只有当皮肤浮现显著感染症状,例如红肿加剧、丘疹、结节或囊肿形成时,红霉素软膏才能派上用场。而针对粉刺范畴内的白头或黑头,该药则收效甚微。”
另据观察,不少家庭常同时备有红霉素软膏与红霉素眼膏,且相互替代使用的情况屡见不鲜。对此,黄时燕发出严正警告:两者绝对不可混用,其关键差异在于药物浓度——眼膏浓度仅为0.5%,而软膏浓度则高达1%。她分析道:“若将浓度偏低的眼膏用于皮肤,则杀菌力度明显不足;反之,若将浓度较高的软膏涂抹于眼部,极易对娇嫩的眼周组织及眼球产生刺激反应。”
此外,黄时燕还补充说明,两者的生产规范亦有天壤之别:眼膏需符合“绝对无菌”的高标准,且药粒研磨更为细腻;而软膏的灭菌要求相对宽松,贸然混用无疑暗藏健康隐患。
身为抗生素类药物,红霉素软膏的运用必须恪守严格界限。黄时燕建议,此类抗生素药膏的使用周期通常应控制在五至七天以内。一旦症状有所缓解,就应立即停用。“若连续涂抹三五天后状况仍未好转,切忌硬扛或固守用药,应立即停药并前往医院寻求专业诊治。”她同时提醒,涂抹时务必采取“轻薄”手法,若层叠过厚,其凡士林底质的油性可能反而干扰皮肤屏障的正常功能。
“无节制地滥使抗生素软膏,最令人忧心的后果便是催生耐药菌株。”黄时燕直言,一旦耐药性形成,未来皮肤若再度遭遇同类细菌感染,该药物便将陷入失效困境。为此,她建议在专业医师指导下,可轮换使用不同抗菌药膏,以有效降低耐药发生概率。
中东《部大范围桑拿》天持续 四川陕西等部分地区有强降雨
据中国天气网报道,自今日(7月31日)起直至8月上旬,中东部地区将遭遇持续且范围广泛的高温闷热天气,长江中下游及其邻近区域的高温覆盖面积将进一步扩展,东北地区的辽宁、吉林等地亦可能出现高温现象,天气湿热,中暑风险显著升高。与此同时,四川盆地、陕西及甘肃的部分区域或将迎来强降雨,公众应密切关注预警预报信息,避免前往山区等地质灾害易发区域,确保人身安全。
南北方暑热同步加剧,中东部高温闷热天气持续笼罩。昨日,我国南北方多地气温明显攀升,江苏、上海、浙江、江西、湖南、重庆等地不仅炎热难耐且湿度居高不下,辽宁局部地区同样遭遇高温炙烤。自今日起至8月初,受副热带高压主体及其边缘暖湿气流的共同作用,长江中下游及周边地区的高温范围将逐步扩大。8月1日至2日期间,江苏、上海、浙江大部分地区以及福建北部、江西北部、湖南大部、湖北东部、重庆中西部等地将出现连片高温区域。就大城市而言,未来一周上海与杭州将持续面临高温闷热天气的频繁侵袭。
就北方而言,除华北、黄淮等地高温天气频现外,东北地区的辽宁、吉林等地也将出现高温,即便气温未达35℃,因湿度偏大,闷热感亦十分显著。沈阳今日将迎来今年首个高温日,未来一周高温天气将反复出现,白天宛如蒸笼般燥热,夜间暑气亦未消散,最低气温可达27至28℃。公众应适时补充水分,科学合理使用空调降温,谨防中暑发生。
四川、陕西部分地区或迎暴雨,地质灾害防范需高度重视。昨日,我国降雨分布较为零散,四川盆地至黄淮地区、华南大部及江南东部、内蒙古东北部均出现较强降水。监测数据显示,广西南部、广东中部、四川盆地西部、云南西部、甘肃东南部、陕西中南部等地部分区域出现大到暴雨甚至大暴雨,其中四川绵阳局地遭遇特大暴雨;内蒙古东北部、黑龙江中南部等地出现大雨或暴雨,黑龙江哈尔滨、绥化及内蒙古呼伦贝尔等局地降下大暴雨。
自今日起至8月3日,受暖湿气流辐合作用及周边高原山地地形抬升的双重影响,四川盆地西部及其周边地区强降雨仍将持续。其中,四川盆地中西部、甘肃东南部、陕西西南部山区等地雨势尤为猛烈。同时,受暖湿气流影响,广东、广西沿海地区的降雨亦将保持频繁态势。
中央气象台预报显示,今日,黑龙江中北部、甘肃南部、陕西南部、四川盆地中西部和南部以及山西北部、河南西部、广西南部、广东南部沿海和西北部、海南岛东南部等地部分地区将出现大到暴雨,其中黑龙江中部、四川盆地西北部和南部、广西南部沿海等局地或有大暴雨。
明日,黑龙江东南部、吉林中东部、辽宁东北部、青海东部、甘肃中东部、陕西中南部、四川盆地大部、川西高原北部、华南南部、西藏东南部等地部分地区将迎来中到大雨,其中黑龙江东南部、西藏东南部、四川盆地西部、广西南部沿海、广东东部沿海等局地可能出现暴雨或大暴雨。
后天,内蒙古中东部、华北西部和北部、陕西南部和东部、西南地区大部、华南中南部等地部分地区有中到大雨,其中内蒙古东南部、山西中北部、四川盆地西部和南部、云南东北部、广西南部沿海、广东东部沿海等局地或将出现暴雨乃至大暴雨。
中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?中新网北京7月16日电(记者赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——
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