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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
港澳会客厅｜孙中山后人建议整合中山先生纪念（地标打造特色）文旅路线
中新网香港7月28日电(记者 刘玥晴 温孟馨 孙悦)港区全国人大代表、孙中山先生后裔、中国和平统一促进会香港总会常务副会长孙伟勇，近日于中新网“港澳会客厅”专访中表示，内地诸多城市如广州、青岛、兰州等地，均设有以“中山”命名的街巷，并保留着与中山先生相关的历史遗迹。他提议，可系统整合这些纪念元素，打造别具特色的文化旅游线路。
今年恰逢孙中山先生诞辰160周年，孙伟勇指出，这为两岸交流提供了难得的良机。他建议，不妨从民间层面发力，组织台湾同胞前往港澳及内地(大陆)展开参访活动。他强调：“我不仅想亲身参与，更希望能牵头组织，抓住这一契机，深化民间往来。”
孙伟勇透露，他计划于今年内举办聚焦中山精神及生平事迹的研讨会，诚邀台湾青年及学者组团来内地进行学术交流。他特别提到，希望组织台湾青年参访团前往那些他们较少涉足的内地省份，例如甘肃。“甘肃如今发展迅猛，日新月异，期盼更多台湾年轻朋友或学者能亲临其境，实地感受。”
他补充道，兰州便有一条中山路，而内地(大陆)众多城市同样存有纪念中山先生的建筑或道路，青岛、广州等皆为例证。这些资源完全可以串联起来，设计成特色文化旅游路线，推介给台湾同胞，增进彼此了解与情感联结。(完)
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广州执业律师突破3{万人 涉外法律服务高}地加速崛起
广州市法律服务行业迎来里程碑时刻。七月二十一日，广州市司法局与该市律师协会共同举行了一场庄重的执业证书授予仪式，当一名新律师接过执业证件时，广州执业律师总人数正式迈过三万人关口，这一数字在四十五年间实现了从数百人到三万余人的惊跃。
统计资料显示，截至目前，全市共有律师事务所一千一百八十八家，其中青年律师（四十周岁以下）所占比例超过六成，拥有硕士及以上学位的法律从业者接近三成，队伍年轻化、高学历化趋势显著。三万人规模的法治力量中，涉外法律服务板块尤其引人瞩目。目前，超过两千五百名律师专注于跨境法律事务，构建起了多层次、全链条的涉外法治人才体系：六十一人跻身司法部全国千名涉外律师专家名录，三十人入选国家级涉外律师领军团队，省级涉外法律人才库收录了一千二百二十七名广州律师。此外，十六家律所跻身广东省首批涉外律师事务所行列，二十一家机构入选广州市国际一流律所重点培育计划，八家被授予全市标杆涉外法律服务机构称号，十家律所已在越南、意大利等十个国家设立二十个境外分支机构。一百七十八名粤港澳大湾区律师在广州执业，三地法律人的协同合作不断深化，为广州建设涉外法治服务高地奠定了坚实根基。
依托地处开放前沿的地缘优势，广州涉外法律实践交出了一份厚实成绩单。借助广交会这一国际平台设立的“涉外法律咨询服务站”，本地律师与粤港澳大湾区律师已连续六届驻场办公，累计为覆盖全球一百四十三个国家和地区的客商提供法律解答超过三千七百次。与此同时，“一带一路”域外法律查明广州中心的功能持续增强，全国首个中国企业“走出去”综合服务基地不断壮大，配合“法治护航商通四海”企业出海专项工程的深入推进，受益企业累计突破八百家。
回溯历史，1979年广州仅有四百余名执业律师；而今天，这支逾三万人的队伍正朝着规范化、国际化、品牌化的方向笃定前行，持续为这座千年商都的对外交流与经贸合作注入澎湃法治动能。
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