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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
暴雨黄（色预警持续生效 ）河北连发雷电、山洪、地质灾害预警
石家庄7月31日电（王夏菲 贾俊妹）近日，燕赵大地雷雨天气持续“刷屏”，而闷热感却丝毫未减。7月31日当天，河北省多个相关部门接连拉响雷电、山洪以及地质灾害三路警报，提醒公众加强防范。
据河北省气象台消息，早在7月30日16时23分，该台便对外发布了暴雨黄色预警。预警指出，自30日夜晚起至8月1日期间，张家口、承德、唐山北部、秦皇岛北部、保定、雄安新区、廊坊、石家庄西部与北部以及邢台西部等地，将遭遇较为明显的雷雨过程。部分地区的小时降水量或攀升至50毫米以上，而6小时累计雨量则可能突破70毫米，个别站点的累计降水量甚至存在超过200毫米的可能。此外，雷雨过程中还常伴随短时大风等剧烈对流现象。
紧接着，7月31日6时21分，河北省气象台再度发布雷电黄色预警。该预警称，31日白天至夜间，石家庄、衡水及其以北区域将迎来雷阵雨，其余地区则以分散性的雷阵雨为主。雷雨期间，部分地区或出现短时强降水，小时雨强可达20至50毫米，局部甚至逼近80毫米；同时，雷暴大风也可能来袭，阵风等级普遍在8至9级，个别地方或达10级以上。
当日下午16时42分，河北省自然资源厅与省气象局联手发布了地质灾害气象风险预警。该预警明确，从7月31日18时起至8月1日18时，保定市的涞水县、涞源县，张家口市的赤城县、万全区、崇礼区、康保县、沽源县、尚义县、蔚县、张北县、怀安县，承德市的鹰手营子矿区、承德县、兴隆县、滦平县、隆化县、平泉市、双桥区以及高新技术产业开发区，另有唐山市的遵化市，上述区域因降水影响，发生崩塌、滑坡及泥石流等地质灾害的隐患较高，风险等级被定为黄色。
使用说明
暑日吃冰品《有讲究 别让清凉暗藏》“寒”机
炎炎夏日，冰镇饮料与雪糕常成为许多人消暑解热的首选，然而医师提醒，过度贪凉恐令脾胃“受苦”。
酷暑之中，路边随处可见冰饮搭配雪糕的组合，似乎成了清凉标配。可不少人都曾体验过“越喝越渴”的困扰，甚至肠胃频频发出抗议信号。
陕西省中医医院副院长闫小宁指出，依照中医理论，大暑时节正值自然界阳气鼎盛之际，外界气温炽烈，人体却呈现出“外热内寒”的特殊状态。若此时不加节制，大量摄入寒凉饮食，寒气便会直逼脏腑，令脾胃功能遭受重创。
尤其需警惕的是，空腹状态下猛食冰品，极易直接刺激胃黏膜，诱发胃部痉挛。对于本身患有基础疾病的人群而言，更要加倍谨慎——骤然灌入大量冰冷饮品，可能引发毛细血管收缩，从而推高血压数值；亦或因局部受寒，导致血压短暂下降。至于儿童，在冷饮冷食的摄取上也须讲究分寸。
闫小宁副院长进一步解释道，孩童若过度食用冷饮，可能出现短暂性腹泻或胃痛，甚至伤及肺脏。譬如一边吃冰，一边吹空调，咳嗽症状便可能悄然来袭。
那么，炎夏是否意味着对冷饮只能“避而远之”？医师建议，在身体条件允许的前提下，只要把握合适时机，适量享用也无妨。
闫小宁推荐，午时（即上午11点至下午1点）是食用冰品的理想时段。彼时外界阳气旺盛，人体内阳气同样充盈，稍稍进食冰品，反而能发挥一定的防暑功效。
若想兼顾清凉消暑与身体健康，传统茶饮与汤品无疑是上佳替代方案。闫小宁建议，可选用扁豆、薏米、莲子，搭配绿豆与赤小豆，这类食材富含B族维生素，兼具健脾祛湿之效；亦可自行调配佩兰、藿香、薄荷等，泡制茶饮，解暑效果同样出色。
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