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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
白洋淀上的“检察蓝”：水陆空立体守{护一}泓碧水
“啪——”一声清脆的声响划破静谧，水质采样器没入碧波，顷刻间便灌满了一壶澄澈的湖水。雄安新区安新县检察院第二检察部的检察官赵哲，小心翼翼地将取回的水样带入水上检察室，随即启动船载快检设备，开始了对水质的现场分析。这一幕，不过是白洋淀生态环境保护检察室日常工作中再寻常不过的一环。
日前，记者随“高质量发展中国行·检护民生”网评引导活动深入白洋淀腹地，乘着水上检察室驶向淀泊深处，亲眼见证了当地检察机关以“专业化监督＋恢复性司法＋社会化治理”这一生态检察模式，为守护白洋淀碧水清波所付出的不懈努力。
盛夏时节的华北明珠，万顷碧波荡漾，微风轻拂着层层叠叠的莲叶，偶尔有飞鸟掠过天际，留下一道优雅的弧线。作为华北平原最大的淡水湿地生态系统，白洋淀的生态治理不仅关乎一方水土，更牵动着整个华北地区的生态安全。2021年，白洋淀生态环境保护检察室应运而生，为这片水域撑起了坚实的司法保护之伞。
漫步白洋淀，记者深切感受到检察机关无处不在的“慧眼”：漂浮于水面的检察室、穿梭于村落的移动检察站、翱翔于天际的无人机——这张覆盖水陆空三界的立体法律监督网络，令一切破坏生态环境的行为都无所遁形。“一旦发现疑似污染的水样，利用快检设备，短短10分钟内就能获取包括氨氮指标在内的多项关键数据初判结果。”赵哲如是说。
治污，无疑是守护白洋淀生态环境的重中之重。王家寨，作为白洋淀中唯一不通陆路的村落，见证了这一治理历程的生动实践。记者实地走访发现，岛上处处整洁有序，村落后方矗立着先进的污水处理一体化设备。据安新县检察院第二检察部的周嘉敏介绍，检察机关集中监督了72个村庄的垃圾处理、厕所改造和污水治理一体化工程，并向相关主管部门发出检察建议，推动全县范围内污水处理站的运营管理问题专项整治。如今，经过处理的生活污水，全部达标后排入淀外，有效阻断了污染源。
“除了生活污水，有水坑塘同样是水质的重要隐患。”周嘉敏指出，“这些相对隔绝的水域极易发生富营养化，沦为藏污纳垢的‘死水潭’，不仅直接损害白洋淀水质，更会殃及周边的土壤环境。”2023年，检察室对安新县全域大小有水坑塘进行了系统踏勘，推动多个职能部门联手开展治理行动，由此拉开了一场“因塘施策”的生态修复攻坚战。通过生态种植、鱼类养殖、菌类培育以及光量子技术等一系列创新手段，许多昔日的“淤塞坑塘”焕然一新，转变为村民养鱼垂钓的美丽景观。
尤为值得一提的是，检察机关创造性地将刑事附带民事公益诉讼案件中获得的生态损害赔偿金，精准投入到这些坑塘的系统治理中，真正实现了让生态破坏者转变为环境修复者。
生态优劣，鸟儿自会给出答案。泛舟淀上，白洋淀野生动物保护组织团队负责人、“益心为公”志愿者王晓晔不时为大家辨认着飞过的鸟群：“瞧，那是只亚成体的草鹭，今年才出生的；那边是一群大白鹭和小白鹭；再看后方，那是黑水鸡，在白洋淀可是常客。”作为生态保护的“前哨探头”，王晓晔与众多志愿者通过“随手拍”的便捷方式，源源不断地向检察机关提供线索，编织起一张全民参与的护鸟防护网。
伴随水质持续向好，白洋淀的“朋友圈”日益壮大。目前，淀区鸟类种类已达296种，较雄安新区设立前增加了整整90种；鱼类资源也增至50种。就连素有“鸟中大熊猫”美誉的青头潜鸭，也在此地安然筑巢，由匆匆过客转变为常驻“居民”。
而今，检察室充分依托“河湖长＋检察长”协同机制，从非法电鱼、地笼捕捞，到畜禽养殖污染、乱排乱占等各类问题，皆得到有力整治。检察机关正从“水、鸟、鱼、土、气、林”六大维度综合施策，全方位织密白洋淀生态保护网。如今的白洋淀，水质已连续五年稳定保持Ⅲ类标准，水生态环境质量显著改善，生物多样性水平大幅提升。在多方协同治理与检察力量的不懈护航下，“华北明珠”正焕发出日益璀璨动人的光彩。
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爱尔兰音乐人格伦·汉塞德车祸离世，曾主演电（影《Once》）
中新网北京7月30日电(记者 任思雨)在都柏林静谧的凌晨时分，一场突如其来的摩托车意外，让世界乐坛失去了一位才华横溢的灵魂歌者。当地时间7月29日，爱尔兰知名音乐人、电影《曾经》的男主角格伦·汉塞德不幸离世，年仅56岁，这一噩耗迅速引发全球影迷与乐迷的深切哀悼。
据海外媒体报道，这起悲剧发生在当天拂晓4时30分左右，当时急救人员迅速抵达现场展开抢救，无奈汉塞德伤情过重，最终回天乏术。其经纪团队在官方声明中表示，都柏林警方目前正就事故详情展开调查，而汉塞德的家人则陷入难以言表的震惊与悲痛之中，恳请公众给予他们足够的私人空间。
回顾2007年，一部低成本音乐剧情片《曾经》横空出世，由汉塞德携手捷克创作歌手玛可塔·伊尔格洛娃联袂主演。影片讲述了一段因音乐而结缘的都市际遇——两个在生活中磕绊前行的陌生人，借由旋律彼此靠近，温情脉脉的叙事打动了全球无数观众。片中每一首原创曲目均出自两人之手，其中的主题曲《Falling Slowly》更是摘得第80届奥斯卡金像奖最佳原创歌曲殊荣，成为影史经典。
这部作品的深远影响不止于银幕。它随后被改编为百老汇音乐剧，忠实延续了两位原创者的音乐精髓，并一举揽获包括最佳音乐剧与最佳音乐剧剧本在内的八项托尼奖大奖，书写了从独立电影到舞台艺术的传奇篇章。
与片中那个落魄街头艺人的人生轨迹颇为相似，汉塞德的成长经历充满草根色彩。他在都柏林土生土长，年仅13岁便告别课堂，早早投身街头卖艺的生活。1990年，他组建起乐队The Frames，逐步在乐坛崭露头角，其作品《Burn the Maps》更是登顶2004年爱尔兰唱片排行榜冠军。而在1991年，他还曾以吉他手身份亮相电影《追梦者》，完成了自己的银幕首秀。
自《曾经》热映之后，汉塞德逐渐将创作重心转向个人项目，陆续推出多张个人专辑。2016年，其作品《Didn't He Ramble》获得格莱美最佳民谣专辑提名，彰显了他在音乐领域的持续探索。就在2026年，他更发行了名为《Don't Settle》的两张专辑，收录了职业生涯中多个现场演出的珍贵片段。
值得一提的是，银幕上的浪漫情愫同样在现实中延续。汉塞德与伊尔格洛娃曾携手组成民谣组合Swell Season，尽管两人于2009年结束了恋情，却始终保持着音乐上的默契与协作。2025年，这对昔日搭档再度联手，推出合作专辑《Forward》。伊尔格洛娃曾动情言道：“银幕上我和格伦之间的友谊与默契绝非虚构，那份情感后来也确实升华为更深层的爱意。”
即便未再主演故事长片，汉塞德在影视领域的足迹从未停歇。他曾在电影《我不在那儿》中翻唱鲍勃·迪伦的作品，为动画剧集《辛普森一家》中的爱尔兰街头艺人献声，并在《最后一个男人》中客串出演——该集标题恰巧取自他的名曲《Falling Slowly》。不久前，他还在《曾经》导演约翰·卡尼的新作中友情亮相，展现了与老友的深厚情谊。
噩耗传出后，音乐界多位重量级人物纷纷发文悼念。美国摇滚巨星布鲁斯·斯普林斯汀在社交媒体上深情写道：“多年前我们在爱尔兰相识，他始终是一位了不起的音乐家、一位挚友，更是一位慷慨热忱、平易近人的伙伴。他总是带着灿烂笑容，充满活力，随时准备引吭高歌。”
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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）科技日报记者罗云鹏随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的
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