中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。
此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。
回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。
2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。
截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。
放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。
《“亲情中华”慰问演出在江西皂》头上演
7月30日夜晚,一场名为“亲情中华·走进皂头”的慰问演出在江西省上饶市广信区皂头镇三联村精彩上演。此次盛会由中国侨联文化交流部与江西省侨联携手主办,上饶市侨联及广信区人民政府共同承办,现场汇聚了超过两千名归侨侨眷代表与本地民众,共襄盛举。
适逢中国共产党成立一百零五周年及红军长征胜利九十周年之际,本次晚会巧妙融合了红色传承、地方非遗与经典艺术,以多样化的表演形式传递故园深情,生动展现乡村振兴的崭新风貌。开场舞《马踏飞燕》以灵动飞扬的舞姿,寄寓着国家昌盛与侨胞安康的美好祝愿。随后,中国煤矿文工团的青年歌手方书剑倾情献唱《在水一方》与《绒花》,悠扬的旋律勾起游子对故土的无限眷恋,也深情缅怀了革命先烈的丰功伟绩。弋阳腔《挂画》、婺源傩舞以及赣剧《牡丹对药》等非遗节目轮番登台,淋漓尽致地彰显了饶信大地深厚的文化底蕴。配乐诗朗诵《可爱的中国》选取自方志敏烈士的传世名篇,炽热的文字激荡人心,赓续着红色精神;而取材于上饶集中营英烈事迹的本土红歌《永远的红杜鹃》,则以动人曲调直击心灵深处。
中国杂技团的袁飞与韩莹联袂呈现的《痴梦凝相思——男女技巧》,将古典舞的柔美身段与高难杂技动作巧妙糅合,刚柔相济的精彩演绎博得了满场掌声。中国煤矿文工团演艺中心副主任李鑫带来的京胡独奏《夜深沉》,弦音苍劲深沉,拨动着五洲四海游子的心弦。晚会尾声,北京歌剧舞剧院国家一级演员金响先以一曲《万水千山总是情》温暖全场,继而引领观众齐声高唱《我和我的祖国》,将现场气氛推至沸点,整场演出在雄壮而深情的合唱中圆满落幕。
演出结束后,方书剑分享道,《在水一方》灵感源自《诗经》,其旋律婉转悠长,恰似海外赤子对故国家园的绵绵思念;而《绒花》一曲承载了多重时代印记,在长征胜利九十周年的特殊年份,他特意选用富有“倾诉感”的唱法,以此向革命先辈们致敬,传递他们深沉的家国大爱。
袁飞与韩莹则透露,他们已多次随“亲情中华”艺术团奔赴海内外开展慰侨演出。无论是身处国内的归侨侨眷,还是远居异邦的海外同胞,见到艺术团时总有一种“老家来人了”的亲切感,那份真挚热忱的情谊令人深受感动。他们满怀期待,希望能带着更多富有创意的杂技新作,继续参与“亲情中华”巡演,向世界讲述中华艺术的独特魅力。
《可爱的中国》朗诵节目由上饶市方志敏研究会特聘专家汪国强携手三十名当地少年儿童共同完成。带队教师全睿琪感慨道,过去高水平的文艺演出多集中于城市,如今舞台搬到了皂头镇的田间地头,乡亲们无需远行便能在家门口享受到文化盛宴,这极大地充实了基层群众的精神生活。年仅十三岁的周恩慧兴奋地表示,她最钟爱杂技表演,以往很难得有机会如此近距离地观看,期盼未来能有更多文艺晚会走进乡村。
演出前夕,中国侨联文化交流部相关负责人专程前往广信区清水乡双溪村,探望慰问中国侨联派驻当地的挂职干部,并实地调研了定点帮扶项目的实施进展。作为品牌活动,“亲情中华”将持续发挥文化桥梁作用,搭建海内外侨胞沟通联络的广阔平台,推动优质文艺资源深入基层、惠及大众。
为什么体检前不能《喝水、做美甲、剧烈运动?一次讲清》
对如今正值青春年华的一代而言,踏入医院接受体检,简直就像奔赴一场庄重的祈祷仪式。一边默默祈求报告单上每一项数值都安然无恙,绝不亮起刺眼的红标;另一边又暗暗期盼,在检查过程中能竭力避开那些令人难堪的环节,尤其是不得不在陌生人面前褪去衣物的尴尬。尽管心中七上八下、忐忑不安,体检却终究是绕不开的必修课。而前往医院之前,除了要给自己做好充足的心理预备,其实还藏着不少不容忽视的细节要点,值得细细梳理。
首先从着装说起。体检现场往往少不了一项心电图检查,这项检测承担着筛查冠心病、心律失常乃至肺心病等多种心血管疾患的重任。操作时,连着导线的夹子会轻轻卡住手腕与脚踝,而胸部区域则需要借助吸球牢牢固定。这便意味着,你的胸口、双臂以及脚部都须裸露在外。倘若穿的是连衣裙、连裤袜或者其他设计繁复的服饰,光是脱卸衣物就足以让人手忙脚乱、耗费半天工夫。当然,需要留神的绝不仅限于女性。男士们颇为青睐的束脚运动裤,在这类检查中同样会平添麻烦,不仅会被伴侣嫌弃“不够利落”,恐怕连医生见了也会暗暗摇头。实际上,问题不止出在裤型上,凡是过于紧绷贴身的衣着,都容易成为体检路上的绊脚石。
其次,金属配饰的排查也不可大意。在接受磁共振检查之前,身上每一处衣物都必须经过严格审视,无论是裤子的拉链、内衣里暗藏的钢圈,还是金属材质的假牙,统统不能携带进入检查室。磁共振技术能够精准捕捉人体内部器官与组织的细微影像,然而整个检测过程都置身于强大的磁场环境之中。一旦有金属物件混入,便如同被磁石强力吸附,瞬间卷入仪器内部,引发难以预料的危险。即便只是佩戴假牙,也会因磁场作用而逐渐升温,进而灼伤口腔组织。或许有人灵机一动,想随身携带一块吸铁石逐一验明正身,但事实上,能被吸铁石吸引的金属毕竟只是冰山一角。最稳妥的做法,还是挑选一件没有任何挂饰或缀饰的衣物。尤其要警惕的是,运动裤松紧带末端的那个小配件,也可能暗藏金属成分,千万不能掉以轻心。
再者,美甲的问题也值得反复强调。展开无痛胃肠镜检查时,受检者通常处于深度镇静或麻醉状态,为了实时确认氧气供应是否充分,麻醉医师会将一个指脉氧小夹子套在手指上,监测血氧饱和度的变化。一旦出现异常,医生便能立即采取应对措施,保障安全。然而,如今的美甲早已不是二十年前那种简单的“涂个颜色”了,不但要铺上一层厚重的建构胶,还可能搭配穿戴甲,再黏上形形色色的装饰物。这些层层叠叠的玩意儿会干扰光线的穿透,进而削弱血氧监测的灵敏度和精准度。特别是那些深色系的美甲,对检测结果的干扰更为显著。为了检查数据的可靠性,也为了省下不必要的冤枉钱,不妨把美甲安排到体检结束之后再去做——毕竟,如今做一次漂亮的美甲,花费可着实不菲。与此同时,还要切记避免化妆和佩戴隐形眼镜,这两样都像一层无形的面具,掩盖了受检者的真实生理状态,让医生的判断大打折扣。
饮食方面的注意事项同样繁多。在涉及肝脏功能的检查项目之前,务必远离酒精,因为饮酒会搅乱血液中的各项指标,同时影响肝脏转氨酶和血尿酸的水平,进而误导医生的诊断结论。而在进行粪便隐血试验之前,则要避开猪肝、鸭血这类富含血液的动物内脏。相信每个人在求学阶段都有过这样的经历:从学校领回一个小瓶子,带回家中收集粪便样本。这项检测虽说不免让人有些难为情,但它对于筛查肠胃炎、肝病乃至消化道肿瘤等疾病却至关重要。而那些带有血液的动物内脏,很可能让粪便检查结果呈现出虚假的阳性反应,误导后续判断。此外,在展开空腹项目之前,必须严格禁食,最好连水也尽量不要碰。进行肝功能、血脂、腹部超声、幽门螺杆菌呼气试验以及胃肠镜检查时,需要保持至少八小时的空腹状态;而在尿常规、血糖、肝功能、血脂和腹部超声等检测前,当天早晨则不宜饮水。若确有服药需求,可少量润喉,但总量务必控制在100毫升以内。与此同时,各类高热量、高脂肪、高嘌呤以及高糖分的食物都应尽量避免,诸如奶茶、蛋糕、碳酸饮料等甜食会影响血糖读数,而海鲜、火锅、牛羊肉汤则可能推高尿酸水平。体检的目的本就在于如实呈现身体状态,而这些食物会在短时间内迅速改变体内某些数值,令结果失真。为了确保检查的可靠性,建议在体检前三天便着手保持清淡饮食,管住自己的嘴巴。
生活作息的调整同样不容忽视。剧烈运动应当避免,熬夜更不可取。每次运动过后,血压与心率都会随之起伏,不仅会促使胰岛素和糖皮质激素的释放,还会消耗体内能量,干扰血糖水平的稳定。而熬夜则会使各器官的正常节律陷入紊乱。为了检测数据的准确,最好在体检前三天就养成规律的生活习惯。对于女性朋友来说,还需细心推算月经周期,才能确定合适的尿检时间。经血的流出通道并无括约肌控制,并非想忍耐就能憋住,因此务必精准计算周期,再安排尿检日程。需要特别提醒的是,月经周期的计算并非以自然月为单位,而是以上一次月经首日到本次月经首日之间的间隔为准,正常范围通常落在21天到35天之间。
各类疾病,尤其是妇科方面的隐患,让不少人一提到体检便心生畏惧。与此同时,某些男性朋友或许会对肛门指检等检查项目抱有抵触情绪,然而这项检查却能有效辅助医生诊断直肠癌、直肠病变以及前列腺相关的多种疾病。体检的真正意义,恰恰在于阻止那些已然存在的问题继续恶化。在医生眼中,你既不是职场上意气风发、光鲜亮丽的“都市丽人”,也不是酒局上侃侃而谈、运筹帷幄的“大家长”,只不过是一位平等的病患罢了。当然,在积极配合医生检查的同时,我们也不能完全忽略自身的真实感受。唯有医患双方都能坦诚表达内心的实际体验,体检才能顺利完成,并由此推动更先进的检测工具与检测方法的诞生。
说到底,与其每年体检前战战兢兢,盯着报告单上那些飘红的数值唉声叹气,倒不如在平日里的点滴小事上多加留意,坚持规律的饮食与作息,让健康成为一种自然而然的生活常态。
中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?中新网北京7月16日电(记者赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——
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