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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
C罗的“{分段睡眠法”适合普通人吗}
近日，足球巨星C罗独特的“分段睡眠法”在社交平台上引发广泛关注，众多粉丝和健身人群争相模仿，期望借助这种零散化的休息模式来提高日常精力水平。根据外媒早前披露，这位葡萄牙球星摒弃了传统意义上一次性睡满八小时的习惯，改为每日执行五次时长九十分钟的睡眠循环，试图顺应人体固有的生理节律，在每段较短的时间内获取更深度的恢复效果。
然而，这种听起来颇为“高效”的休息策略，对于普罗大众而言，真的能奏效吗？
南京市第一医院神经内科的副主任医师史艳艳受访时直言不讳地指出，倘若上班族或学生群体盲目效仿，将完整的睡眠拆解成若干片段，并在白天频繁补觉，最终恐将陷入越睡越疲惫、夜间辗转难眠的恶性循环，反而得不偿失。史医生解释说，所谓分段式睡眠，就是在24小时的周期内，把休息时间划分成两个或更多个独立的单元，单元间穿插着清醒的时段。她提到，多数人习惯晚间睡上一大觉，白天再抽空小憩片刻，这种模式被称作“双相睡眠”。
专家进一步强调，职业运动员通常拥有专业团队为他们量身定制睡眠环境与作息方案，其根本目的在于为高强度的训练腾挪更多时间，这种条件对普通人来说难以复制，因此该模式并非适宜于每一个人。那么，这种分段式休息模式是否就毫无可取之处呢？史艳艳认为，在特定情境下，某些特殊群体确实能从中获益。比如，经常轮值夜班的医务工作者，或是夜间需频繁起身照料婴儿的新手父母，他们或许需要借助白天的零星时段来弥补体力的亏空。但她着重强调，此做法仅为短期内的权宜之计，绝非维护长期健康的良策。
对于作息规律的普通人来说，只要夜间能够获得充足且连续的睡眠，完全没必要刻意去尝试分段睡眠。“将睡眠长期切碎会打乱人体内在的生物钟，无异于一种缓慢的‘睡眠剥夺’，”史艳艳如此警示，“短期内或许能让人感觉清醒些，但这就像强行给身体注入一剂‘兴奋剂’，时间拖得越久，身体所要承受的负荷便愈发沉重。”她补充道，长期执行分段睡眠，还可能诱发白天嗜睡、精力涣散、记忆衰退等问题，甚至提升罹患心脑血管疾病的风险。
不过，记者在走访中也发现，部分老年人随着年龄递增，夜间本就容易醒来，出现睡眠浅而碎的状况。针对这一现象，史艳艳表示，老年人夜间的睡眠需求会自然回落，半夜醒来后无需强迫自己继续躺着，可以起身稍作活动，待困意再度袭来时再安然入睡。她反复叮嘱，不论何时就寝，务必坚持一个相对固定的起床时刻，这一点是校准生物钟的核心要义。“倘若起床时间飘忽不定，想睡便睡，不想睡便硬撑，睡眠节律极易整体向后偏移，甚至出现日夜颠倒的紊乱局面。”
史艳艳最后提醒，若睡眠节律的失调已经波及到个人情绪、专注力、工作效能乃至日常起居，就应当及时寻求专业医疗帮助，由医生评估是否需要借助药物进行干预。至于市面上琳琅满目的助眠商品，她认为精油香薰、轻音乐等非药物辅助手段“均有其可行性”，有助于营造一个舒适的休憩氛围。但谈及褪黑素之类的保健品时，她则显得颇为谨慎，直言“成年人身体并不匮乏褪黑素，额外补充的意义不大”。她进一步解释，唯有那些年事已高或长期待在室内、鲜少接触阳光的人群，若确实睡眠欠佳，可尝试少量服用并观察反应，“若效果不彰，仍旧建议前往医院诊治，切勿将其视作长期的依赖手段”。
睡眠从来就没有“一招制胜”的捷径。专家再次呼吁，与其热衷于追捧明星光环下的“高效睡眠秘籍”，不如静下心来，踏踏实实地培育规律的作息习性，这才是对自身健康最具远见的投入。
使用说明
中{国经济半年观察：“向新向优”成为关}键词
读懂中国经济，关键在于把握大局、洞悉基本面。7月30日，中共中央政治局召开会议，深入研判当前经济形势，并对下半年重点工作作出部署。会议明确指出，今年以来，中国经济呈现出动能焕新、结构优化的积极态势。作为“十五五”规划的开局之年，这一成绩单意义重大、来之不易，为全年经济的持续向好筑牢了坚实基础。
上半年，我国国内生产总值达到69.6万亿元，同比增长4.7%，增量规模达3.6万亿元，创近五年同期新高，相当于一个中等规模经济体全年的产出总量。尤为难得的是，这一增量是在去年较高基数之上取得的，含金量与成色俱佳。就业和物价保持基本平稳，城镇调查失业率均值落在5.2%，与去年同期持平；居民消费价格指数温和上扬1.0%，物价形势总体稳定，老百姓的“米袋子”“菜篮子”价格保持在可控范围。货物贸易进出口总额历史上首次于同期突破25万亿元大关，外贸的韧性与竞争力持续彰显。
尽管外部环境日趋复杂多变，不确定因素叠加，但中国经济“稳”的基础正在不断加固，这正是我们应对挑战的底气所在。放眼全球，在复苏乏力的国际大背景下，中国上半年交出的答卷更显珍贵。国际货币基金组织在近期下调全球经济增速预期的同时，却逆势将中国全年经济增长预期上调0.2个百分点，中国由此成为少数获得上调的主要经济体之一。这充分折射出国际社会对中国经济发展前景的广泛认可与坚定信心。中国经济的稳健前行，不仅惠及亿万国民，更为全球经济的回暖注入了宝贵的确定性。
审视中国经济，既要关注量的扩张，更要聚焦质的飞跃。当前经济结构最引人注目的变化，莫过于新旧动能的加速转换。以高端制造、数字经济、现代服务为代表的新兴动能，对经济增长的贡献率已突破四成，正逐步成为支撑经济前行的重要引擎。上半年，规模以上高技术制造业增加值同比增长13.3%，数字产品制造业增长12.3%，新能源汽车、集成电路、工业机器人等新兴产品产量延续两位数增长态势。新兴产业以两成多的增加值占比，贡献了接近五成的工业增长份额。电子电路制造业投资飙升55.6%，集成电路出口劲增96.1%，这些数据表明，新动能不仅在国内市场蓬勃兴起，在国际舞台上也展现出强劲的竞争实力。
新旧动能转换，绝非简单的此消彼长，而是一场意义深远的结构性变革。传统产业借助数字化、智能化、绿色化改造，正实现提质升级，焕发出盎然生机。更值得关注的是，二季度GDP平减指数同比由负转正，名义增速升至5.9%。这背后传递出清晰信号：企业营收逐步改善、利润空间得以修复，居民收入增长的基础日益牢固，宏观数据与微观体感之间的“温差”正在逐步收窄。中国经济正从“量的积累”迈向“质的跃升”，从“有没有”转向“好不好”，高质量发展的底色愈发鲜明。
宏观政策的精准施策，为经济向优发展构筑了坚实保障。此次会议释放的政策信号清晰而有力：实施更加积极的财政政策和适度宽松的货币政策，加大逆周期调节力度。财政方面，加快支出节奏和债券资金使用进度，有力推进“两重”建设和“两新”工作；货币方面，综合运用并适时调整各类政策工具，优化实施财政金融协同促内需举措。这些安排意在精准发力、靶向施策，将资金用在关键处，把政策落在重心上。产业层面，深入实施“人工智能+”行动，加快现代化产业体系构建，着力培育智能经济新形态；市场层面，制定实施全国统一大市场建设条例，持续整治“内卷式”竞争，营造公平有序的市场环境。存量政策加速显效，增量政策适时接续，政策工具箱储备丰厚、空间开阔。
更值得瞩目的是，一系列制度性、深层次的改革措施正加快推进。从扩大国内需求到挖掘服务消费潜力，从推进“六张网”规划建设到完善人工智能治理体系，从常态化解决企业账款拖欠到优化民营经济发展环境——每一项部署都直指破除制约发展的体制机制障碍，每一项政策都着眼于激发市场活力和社会创造力。这些制度安排绝非短期权宜之计，而是着眼长远的发展方略，将为经济持续健康发展提供源源不断的内生动力。
三季度是政策效应显现的关键窗口期。随着更加积极有为的宏观政策持续发力，政策实施的节奏与力度不断优化，新旧动能转换将步入加速阶段，内需潜力有望得到更充分释放。消费领域，首部国家级消费专项规划业已出台，扩大消费的制度保障更加完善；投资方面，“六张网”规划建设扎实推进，新型政策性金融工具加快落地，投资稳中提质的支撑愈发有力；市场层面，全国统一大市场建设条例即将施行，市场活力将进一步激发。我们有充分信心推动经济持续向新向优向好发展，奋力实现“十五五”良好开局。
中国经济从来都是在风雨中淬炼、在磨砺中壮大的。回望来路，我们先后经受亚洲金融危机、国际金融危机、新冠疫情等多重考验，每一次都不仅挺了过来，而且登上新的台阶。动能向新、结构向优，脚下的道路越走越宽广。
盛磊 国家发展改革委国家信息中心副主任、研究员
肖宏伟 国家发展改革委国家信息中心经济预测部政策仿真实验室主任、研究员
（“三里河”工作室）
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