实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
中新网上海7月22日电(记者 陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗效不稳”三重桎梏。时至今日,这一国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已实现突破,有望为符合条件的晚期胃癌患者带来新的治疗选择。具体而言,Claudin18.2阳性表达的晚期胃癌患者,可依据标准化的诊疗流程,接受舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)的规范治疗。
记者于22日走访了国内首批开展该CAR-T临床应用的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。该院肿瘤科主任医师肖秀英带领的团队,已顺利完成对4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。肖秀英教授形象地解释道:“CAR-T疗法犹如为人体免疫细胞装配了‘智能导航’,能够精准锁定并以高特异性杀伤肿瘤细胞。”她进一步阐述,该疗法的首要策略在于筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——此靶点在肿瘤组织中呈现高密度富集,而在正常组织中呈局限性分布,这一特性既保障了攻击的精准度,又显著降低了正常细胞遭受误伤的风险;同时,团队通过精巧优化CAR结构设计,并联合创新型清淋方案,有效降解肿瘤致密基质,协助改造后的T细胞穿透实体瘤的物理屏障及免疫抑制微环境,切实达到“进得去、打得准”的效果。
根据国际权威期刊《柳叶刀》刊发的一项关键II期临床试验数据:在意向性治疗人群中,该疗法客观缓解率达到41%,疾病控制率更是高达81%,患者中位总生存期延长至9.17个月,对比传统治疗方案,生存获益提升显著。肖秀英表示,这对于那些既往多线治疗失败的晚期胃癌患者而言,无疑带来了实质性的生存希望。
此次在该院落地的CAR-T治疗,主要针对经免疫组化确认Claudin18.2阳性(≥40%肿瘤细胞2+/3+)、HER2阴性,且至少接受过二线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英特别强调:“上述条件仅是基础筛查标准,最终能否接受治疗,还须经过多维度综合评估。”作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物,肖秀英牵头制定了中国抗癌协会(CACA)相关国家级诊疗指南。她介绍,临床评估将覆盖四大核心维度:其一是疾病特征,涵盖病理类型、既往治疗历程、肿瘤负荷及病情进展速率;其二是生物标志物状态,除Claudin18.2与HER2外,还需排查其他潜在影响疗效的指标;其三为患者体能基础,包括整体状态、心肝肾功能、感染风险及营养水平;其四则涉及患者本人及其家属对治疗全流程、潜在风险与获益的认知水平。
“严格筛选并非设立‘高门槛’,而是为了最大化提高治疗获益的概率。”肖秀英解释,CAR-T治疗周期较长,管理要求极为精细,若患者疾病进展过于迅猛,或无法等待细胞制备完成;若存在严重感染或重要脏器功能不全,治疗风险亦会大幅攀升。“我们始终坚守规范准入的原则,在此前提下尽力扩大合理获益人群——既不随意降低标准,亦不让符合条件的患者错失治疗窗口。”她补充道。
CAR-T绝非一次简单的输液,而是涉及多学科协作、多环节紧密衔接的系统性治疗工程。肖秀英团队已建立一套覆盖“靶点筛查—MDT综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效跟踪—不良事件管控”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。据这位专家介绍,在治疗前,团队成员会反复核验病理诊断与靶点表达情况,排除高危险患者;在细胞制备等待的3至4周时间内,医生会动态评估病情变化,必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤发展;回输前再次排查潜在的活动性感染,并完成清淋预处理;回输后则持续严密监测生命体征、炎症指标及脏器功能,力求第一时间捕捉并妥善处理细胞因子释放综合征(CRS)、血细胞减少、消化道反应等不良反应。
“我们的最终目标不仅在于让患者‘用得上药’,更在于确保他们‘用得安全’。”肖秀英表示,其团队已沉淀出成熟的不良反应防控经验,借助基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险,做到早发现、早分级、早干预,绝大多数不良反应均处于可控可治范围。目前已完成采集的4例患者,后续也将严格遵循标准化流程,实施回输前评估、预处理及回输后观测。
展望下一步,该团队将推动该疗法的常态化临床应用,同步启动真实世界数据收集,持续优化诊疗方案。未来,团队将深耕三大科研方向:一是拓展靶点矩阵,将Claudin18.2 CAR-T的治疗经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤,让更多实体瘤患者受益;二是探索联合治疗策略,深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物的协同增效机制,突破单药疗效天花板;同时积极推动治疗线数前移,基于真实世界证据,探索其在二线治疗及新辅助治疗中的潜力,力争重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。
热射(病善于“)伪装” 老人更需小心
每年盛夏时节,医院急诊科总会迎来一波特殊的“热”病人——他们既非在烈日下挥汗如雨的劳动者,也不是户外运动的健将,而是足不出户的居家长者。这让家属们百思不得其解:明明大门没出,何以竟被热浪击倒?
7月21日,中山大学孙逸仙纪念医院急诊科主任医师方向韶向媒体指出,老百姓口中的“中暑”,在医学领域实为一道由轻及重的症候谱系。热痉挛多发于大量出汗之后,电解质流失诱发肌肉抽搐,常见于剧烈运动或重体力劳动后;热衰竭则源于水分与盐分过度丢失,导致循环血量不足,患者会出现头晕目眩、四肢乏力、大汗淋漓、恶心反胃甚至晕倒,及时补水并加以休息,大多能自行恢复;而热射病则是最为凶险的一级,此时体温调节中枢彻底瘫痪,核心温度骤然飙升,往往伴随多个器官功能受损,性命堪忧。
值得警惕的是,热射病并非单一面目,它有两种形态。劳力型热射病多见于青壮年,诱因清晰明了——高温环境中的剧烈活动,发病来势凶猛,皮肤湿漉漉的,汗出如浆。随着公众防护意识提升,城市里这类病例已显著下降。然而,经典型热射病则截然不同,它以老年人和体质虚弱的慢性病患者为“猎物”,无需任何体力付出,仅仅身处闷热潮湿的空间,体内产热与散热的微妙平衡便悄然崩塌。这种类型起病悄无声息,可能在一到两天内缓缓恶化,皮肤干烫、出汗极少甚至完全没有汗液,病死率高达30%至70%,远比劳力型更为致命。在急诊科日常接诊中,这类患者几乎占据中暑病例的绝对主体。
“经典型热射病,说白了,是一种被动的灾难。”方向韶感慨道,老人并未主动走向高温,只是安坐于自家屋内,却在不经意间被热浪偷袭。它的可怕之处,恰恰在于那副善于伪装的假面——临床上,老年热射病常常以脑卒中的模样登场:言语含混不清、单侧肢体无力、步履蹒跚;或者披着心脏病的伪装:胸闷气促、心慌心悸、血压骤降甚至休克;有时又像感染或败血症:高烧不退、精神萎靡、化验单上指标异常;更隐蔽的表现只是“人变得怪怪的”——问东答西、烦躁不安、昏昏欲睡,而这恰恰是早期意识紊乱的蛛丝马迹。
《中国热射病诊断与治疗指南(2025版)》中有一项关键修订——核心体温突破40摄氏度,已不再是确诊热射病的硬性门槛。部分患者体温尚未触及此线,却早已出现多器官损伤,因此,绝不能因“体温不算高”便将热射病草率排除。
为何热射病格外青睐老年人?方向韶剖析道,人体散热需仰赖辐射、对流、传导与蒸发四条通路。然而,岁月在老人身上刻下的痕迹——汗腺日渐萎缩、血管舒缩调节力衰退、口渴感知变得迟钝、心肺储备捉襟见肘,再加上许多人常年服用β受体阻滞剂、利尿剂等药物,散热机制几乎处处受阻。加之夏季城市湿度大、风力微弱,即便户外温度并不惊人,一间缺乏空调、空气滞闷的老旧居室,室内温度也可能在短短数小时内攀升至危险阈值。
方向韶反复强调,热射病救治的铁律是:降温为先,转运为后。施救者须当机立断,将老人移至阴凉通风处或冷气房内;褪去衣物,以冷水擦拭全身,辅以风扇送风加速散热,冷水浸泡效果尤佳,同时重点冷敷颈部、腋窝、腹股沟等大血管密集区域;立刻拨打120急救电话,在等待救援的过程中,降温动作一刻也不能停。切莫心存侥幸“再观察观察”——热射病进展如脱缰之马,每一分钟的延误,都会让器官损伤加深一分。
美国否认伊朗摧毁三架F-35战斗(机的说)法
据土耳其阿纳多卢通讯社7月31日新闻,美国军方于当地时间30日公开发声,驳回伊朗媒体关于导弹攻势击毁多架美制F-35隐形战机的说法。美国中央司令部回应称,伊朗近日发动的打击行动中,所有美军飞机均安然无恙,既无任何战机遭到损毁,也未出现任何损伤迹象。
这一表述与伊朗伊斯兰革命卫队的指控形成鲜明对比。德黑兰方面宣称,其导弹精准命中了约旦境内的一处美国空军基地,不仅摧毁了三架F-35隐形战斗机,还造成另外三架战机受损,同时有数名美军军官及技术维修人员在此次行动中身亡。
面对上述悬殊的叙述,美方中央司令部坚称,经过核查,所有在约旦基地的军机均保持完好,有关袭击破坏的报道毫无根据。而伊朗方面则坚持其行动成果,强调此次打击有效削弱了美军在该地区的空中力量,并造成人员伤亡。
实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星中新网上海7月22日电(记者陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗
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