这种老药用(了30年,)为啥病菌还没“免疫”?
中国科学报记者 王敏 报道:当水稻叶片上浮现出枯白相间的条斑时,这往往是水稻白叶枯病悄然来袭的警示信号。此种病害的幕后推手,是一种名为水稻黄单胞菌的植物病原细菌。一旦疫情蔓延,轻则可令产量折损两至三成,重则过半收成付诸东流,极端情形下甚至面临绝收的厄运。长期以来,农户们习惯于依赖化学杀菌剂来剿灭病菌、遏制疫情,然而用药年限愈久,病原菌对抗菌药物的耐受性便愈发增强,药效随之逐年式微,迫使农户不得不不断加大剂量,由此陷入无休止的恶性循环。那么,是否存在一种药剂,既能高效压制病情,又能有效阻断病原菌抗性演化的路径?安徽农业大学陈雨教授团队的探索,为这一难题提供了令人瞩目的新解。相关研究成果已于近日刊登于国际学术期刊《公共科学图书馆-病原体》之上。
“隐藏在表象之下的未知机制,必定还有待揭示。”
辛菌胺,这款拥有我国完全自主知识产权的烷基多胺类杀菌剂,自问世以来已在包括水稻、苹果、辣椒、番茄、棉花等多种作物上积累了逾三十年的应用经验。其显著特点在于残留量极低,对人和非靶标生物温和无害,堪称绿色植保领域的一张“老面孔”。
然而,一个长期萦绕在陈雨团队心头的谜团始终挥之不去:诸多常规杀菌剂在连续施用数年之后,病原菌的抗药性往往迅速攀升,进而导致病害防治成效大打折扣;反观辛菌胺,虽然历经田间长期反复使用,却始终鲜见病原菌产生显著高抗性,其防治效果保持着令人称奇的持久稳定性。
早期的研究证据曾表明,辛菌胺能够通过扰乱细菌的能量代谢过程以及破坏其脱氧核糖核酸(DNA)结构来达到直接杀菌的目的。但这套解释,仅能回答它“缘何能杀菌”,却无法阐明它“为何不易诱发抗性”。“其中必有未曾被发现的机理。”陈雨如此断言。
为了追寻这背后的深层真相,陈雨团队选择迎难而上,展开了一场刨根问底的科研攻关。他们以水稻白叶枯病菌为研究模型,综合运用高通量基因筛选、分子生物学检测、遗传操作等一系列尖端技术手段,如同抽丝剥茧般,逐步揭开了辛菌胺之所以具备低抗性特性的神秘面纱。
“双重机制”:直接杀菌与毒力弱化的协同作战
研究团队发现,辛菌胺的功能并不仅限于直接的杀菌作用,它还能精准锁定一个名为RpfG的关键功能蛋白,并对其施加影响。
“RpfG蛋白,实质上充当着细菌群体感应系统的核心调控枢纽。”陈雨阐释道,“用通俗的比喻来讲,细菌之间也存在着类似人类‘对话交流’的沟通方式——它们会释放特定的信号分子,如同发送信息一般。当感受到群体数量达到某一临界阈值时,整个菌群便会采取步调一致的集体行动,协同入侵寄主作物。这种依赖群体密度进行信息交流与行为调控的机制,正是我们所称的群体感应。”
辛菌胺的介入,仿佛直接切断了细菌的通讯网络。当RpfG蛋白的正常功能受到干扰后,细菌群体内部的信息传导链路随即中断,这将直接导致与致病性相关的基因无法顺利表达。其最终结果便是:虽然这些细菌个体依然存活,但其整体致病能力已遭到显著削弱,从而丧失了对寄主植物的有效侵染能力。
这一重大发现,使得辛菌胺的抗菌作用机制图谱变得空前清晰与完整。
研究团队据此指出,辛菌胺所展现的,是一种“直接杀菌”与“弱化毒力”相互交织的双重作用模式。一方面,它凭借对细菌能量代谢系统的扰乱及对DNA稳定性的破坏,从而有效抑制菌体生长;另一方面,它又通过干扰由RpfG调控的群体感应通路,大幅降低细菌攻击作物的能力。这两种作用方式相辅相成,彼此配合,不仅显著强化了病害的综合防控效能,更在很大程度上降低了病原菌经由单一作用途径而演化出稳定抗药性的可能性。
陈雨进一步补充道,尤为精妙之处在于,辛菌胺对群体感应系统的干扰展现出高度的物种专一性。它的作用靶点主要集中在黄单胞菌这一类有害微生物上,而对于农田生态环境中的有益菌群则影响甚微。这便意味着,辛菌胺能够实现对靶标病原菌的“精准打击”,同时尽可能地减少了对土壤微生态平衡的扰动,这无疑更加契合现代绿色植保的发展理念。
展望未来,新一代低抗性绿色农药的开发蓝图已然浮现
就在今年六月于上海举办的第八届国际水稻白叶枯病学术研讨会上,陈雨教授受邀发表了专题演讲,与来自全球各地的同行学者共同分享了这一突破性进展。该研究成果跳出了传统杀菌剂仅聚焦于“直接杀灭”的固有思维定式,创造性地将“病原菌毒力弱化”策略纳入考量范畴,这对于深刻阐释国产农药所具备的低抗性独特优势,具有不可忽视的学术价值与应用指导意义。
陈雨认为,着眼于实际应用维度,这一发现无疑将使辛菌胺的使用策略变得更加科学与精准——在病害初发阶段,可有效利用其“弱化毒力”的特性提前布局、构筑防线;而当病害进入高发爆发期,则能充分发挥其“直接杀菌”的高效作用,实现快速扑灭。同时,以RpfG蛋白作为全新的药物作用靶点,未来极有希望据此开发出一系列新型的低抗性绿色农药产品。
展望下一阶段的研究计划,陈雨团队将着力于在更多作物品种、更广泛的病原菌类型以及多样化的田间环境条件下开展系统性验证试验,旨在推动这些科研成果能够真正落地生根,切实服务于农业生产的第一线。
浙江将推动具有显著临床应{用价值医}工融合产品上市
杭州7月31日电(潘沁文)近日,浙江省药品监督管理局、省卫生健康委员会、省医疗保障局联合发布《浙江省推进医疗器械临床创新成果转化“春雨行动”实施方案》(下称《实施方案》),旨在通过三年努力,促成一批临床价值显著的医工融合产品顺利走向市场。
根据《实施方案》,相关部门将构建一套涵盖“征集筛选—对接匹配—辅导培育—转化落地—临床应用”的完整工作链条,并着力打造“临床创意源头供给—医工协同技术攻关—三医联动培育赋能”的创新生态系统。这一机制强调从创意端到应用端的无缝衔接,并以多方协作为支撑,推动创新成果高效转化。
对于具备转化潜力的项目,省市两级部门将纳入重点培育范畴,提供全流程辅导与资源对接。特别是那些拥有自主知识产权、有望在关键技术、关键材料或核心零部件上实现突破,且具备显著国产替代价值和临床应用意义的第三类医疗器械,在培育产品基本成熟后,将被优先推荐给国家药品监督管理局。经该局医疗器械技术审评中心评估符合条件的,可优先进入审评前置服务通道,从而加快上市进程。
在落地应用环节,《实施方案》提出,将充分利用浙江省内医疗器械产业园区与集聚区的资源,组织临床创新成果转化的需求对接活动,并鼓励各地举办医企对接会等线下交流,以促进创新成果的市场推广与实际应用。
同时,方案还倡导加强创新产品的临床使用与效果评估,支持医疗机构与企业建立双向反馈机制,跟踪产品在真实世界中的表现,据此推动产品持续优化与迭代升级。
广《东词元交易和服务中心成立》
7月30日,一场聚焦全球跨境贸易产业集聚的生态大会在广州南沙拉开帷幕,会上正式揭牌成立了广东词元交易和服务中心(以下简称“词元中心”)。这一新平台由广州数据交易所主导发起,其核心目标在于探索词元交易这类新兴交易机制,逐步培育市场对“优质数据付费”的认知,并依托词元应用驱动商业模式的创新突破。
词元中心的布局以南沙为支点,辐射至整个粤港澳大湾区,其定位涵盖多个维度:既要构建合规且值得信赖的词元交易枢纽,又要充当模型与数据协同共振的价值转化中枢,同时还是AI惠企政策的承接平台,以及跨境词元流通的专业服务据点。针对中小企业普遍面临的AI采购成本居高不下、供需匹配不畅、合规风险难以把控、补贴申领流程迟缓等现实痛点,该中心将致力于推动模型、数据、算力等各类AI资源实现统一以词元计价、集中式汇聚以及公平有序的交易,从而助力广东打造成为全国词元供给的高地、智能应用领域的示范标杆,以及词元出海的战略枢纽。
在大会当天,词元中心携手由中国联通广东省分公司主导运营的粤港澳大湾区数据特区创新合作中心,共同发布了词元出海服务包。该服务包内含三大类产品:一是专为中小企业量身定制的跨境电商服务包;二是面向智能体平台商及通用人工智能(AGI)应用所生成的数字员工服务包;三是服务于大型出海企业的综合出海服务包。
这种老药用(了30年,)为啥病菌还没“免疫”?中国科学报记者王敏报道:当水稻叶片上浮现出枯白相间的条斑时,这往往是水稻白叶枯病悄然来袭的警示信号。此种病害的幕后推手,是一种名为水稻黄单胞菌的植物病原细菌。一旦疫情蔓延,轻则可令产量折损两至三
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