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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
咖啡+益《生菌，能减轻肠胃》负担？
近日，一款号称蕴含“百亿活菌”的透明吸管在社交平台上迅速走红，成为咖啡爱好者们争相打卡的新宠。这款吸管内封存着白色颗粒状物质，官方宣称每支含有不少于100亿CFU的活性益生菌，并打出“轻‘腹’担”的宣传口号。不少网友表示，在饮用后感受到排便更加通畅，引发了一波热议。那么，用这款新奇吸管喝咖啡究竟是怎样一种体验？活性益生菌到底有何功效？是否适合大量补充？带着这些疑问，记者展开了实地探访，并邀请医学专家进行权威解答。
7月30日中午时分，记者来到位于建邺区金融城附近的某品牌咖啡门店。店内人气爆棚，不少消费者正饶有兴致地尝试着“咖啡搭配益生菌”的新潮喝法。“我在短视频上看到新品宣传，特意赶来尝鲜，这已经是我第二次购买了。”一位李姓消费者向记者分享道，她点了一杯标准美式，口感体验是“入口时带有淡淡的酸甜，与美式的微苦交织，整体感觉颇为清爽”。不过，她也坦言，并未像网上说的那样感受到排便更加顺畅。
记者在点单过程中得知，这款吸管并非适用于所有饮品，目前仅支持部分冰镇美式系列，如小黄油美式、百香果C美式等品类，且需要额外支付2元进行升级换购。记者随即购买了一杯小黄油美式搭配百亿活菌吸管，观察到吸管包装袋上标注着“百亿活菌乳酸菌粉固体饮料”字样。与普通咖啡吸管相比，这款吸管略粗一些，两端设有滤网以防止颗粒外漏。或许是因为黄油本身的甜味较为突出，记者并未明显品尝到活性益生菌的特殊味道。
据店内工作人员介绍，这款吸管必须搭配冰饮使用，因为热水会破坏益生菌的活性。当被问及库存情况时，对方表示，自上市以来市场反响热烈，这段时间几乎每日都需要补货。然而，记者在现场观察中发现，并非所有消费者都对此买账。一位仅点了标准美式的顾客表示：“我纯粹是为了喝咖啡而来的，怕遇到奇怪的味道影响口感。”在社交平台上，网友们的评价也呈现两极分化态势：有人赞赏“口感层次因此更加丰富”，也有人批评“风味平平无奇，颗粒融化后仍是普通美式”。
一支吸管中蕴含百亿益生菌，这真的对健康有益处吗？南京医科大学附属逸夫医院消化内科副主任医师杨焱指出：“人体肠道本身就是一个蕴含菌群的环境，所谓益生菌，就是肠道内对人体有益的细菌群体。”他表示，益生菌有助于调节肠道屏障功能，维持微生态平衡。补充益生菌的核心目的，就是让有益菌占据优势，从而平衡可能有害的菌群，“这对于调节免疫功能、预防过敏以及改善乳糖不耐受等症状都有积极作用。”
杨焱进一步解释：“大量研究表明，益生菌必须‘活着’到达肠道并成功定植，才能真正发挥调节菌群平衡、维护肠道屏障功能的作用。因此，‘活性’是衡量传统益生菌产品质量的重要标准。”他指出，“100亿CFU”属于“中等偏上”的含量水平，但这一数字是产品出厂时检测出的活菌数量，能否确保这些菌群全部活着抵达肠道并发挥作用，还需考量产品在生产过程中所采用的制备工艺，是否能够切实保护活菌在肠道内“安家落户”。
那么，对于身体健康的人群而言，是否有必要特别补充益生菌呢？杨焱对此表示，益生菌并非人人需要，也绝非补充越多越好。人体肠道拥有复杂的微生态系统，健康人群的菌群本身就处于动态平衡状态，长期依赖外来补充不仅没有必要，还可能掩盖腹胀、排便习惯改变等潜在疾病信号，延误正规诊疗时机。
“对于急性腹泻患者，适量补充益生菌可以改善相关症状。但如果是慢性腹泻患者，则可能提示肠道本身存在菌群失调或屏障功能障碍。此外，免疫力低下者、患有严重基础疾病的人群等，都必须在医生指导下规范使用。”杨焱特别强调。
面对市场上琳琅满目的益生菌产品，杨焱建议消费者在选购时注意查验产品是否标注完整的菌株编号，是否为活性菌制剂，以及储存条件是否符合规定。对于活菌类产品（一般为每份50至100亿CFU），为保证菌株活性，冲调水温不宜超过40摄氏度，最好在餐后半小时小口慢饮，避免空腹摄入。
使用说明
世界肝炎日：《脂肪肝酒精肝成肝病“新主力” 科学防控》阻断恶变
今年7月28日迎来第16个世界肝炎日，本届主题聚焦“社会共治，消除肝炎”。7月27日上午，天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科携手多学科专家团队，举办了一场面向公众的健康咨询活动。该院肝胆肿瘤科主任宋天强在活动中指出，我国肝病的发病格局已然发生深刻变化，非病毒性因素正逐渐取代病毒性肝炎，成为肝脏病变的“头号推手”，与此同时，肝病高危人群的范围不断扩张，且呈现出愈发年轻化的趋势。他呼吁公众主动提升日常肝脏养护意识，并坚持规律性的筛查习惯。
据了解，乙肝存量患者依旧是癌症防控的重中之重。统计数据显示，我国乙肝表面抗原流行率已由1992年的9.75%稳步回落至2020年的5.86%，而低龄儿童的感染率更是低至0.30%。尽管如此，全国范围内慢性乙肝病毒感染者的人数仍高达约7500万，这一庞大存量群体依然是肝癌发病的核心高危人群。
宋天强进一步解释，慢性肝炎向肝癌演变的过程中，存在一条“肝炎—肝纤维化—肝硬化—肝癌”的渐进式病变链条。由于肝脏具备极强的代偿能力，早期症状往往不易察觉，许多感染者因此忽视了定期检查，甚至中途放弃规范治疗，导致肝损伤持续累积，最终确诊肝癌时已进入中晚期阶段。他强调，落实慢性肝炎患者的全周期规范化随访管理，是遏制肝病恶化、有效降低肝癌发病率的根本举措。
值得关注的是，与以往病毒性肝炎占主导的旧有模式截然不同，脂肪肝与酒精肝如今已跃升为肝癌的两大新兴高危诱因。根据《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》的统计，我国代谢相关脂肪性肝病的患病人数已逼近3亿大关，一举超越慢性乙肝，成为第一大慢性肝病，几乎每2至3名成年人中就有1人深受其扰。与此同时，酒精性肝病患者数量亦超过6000万，其中男性每日酒精摄入若超过40克、女性超过20克，患病风险便会陡然攀升。
针对公众普遍存在的认知盲区，宋天强特别予以澄清。他提醒，单纯性脂肪肝若被长期忽视，病情可逐步演进为脂肪性肝炎、肝纤维化乃至肝硬化，甚至存在不经肝硬化而直接恶变为肝癌的可能。酒精则被明确列为一类致癌物，长期摄入会对肝细胞造成不可逆转的损伤。他建议，应对代谢相关脂肪肝应以科学减重为核心策略，一年内体重下降3%至5%即可有效逆转肝脏脂肪堆积，若减重幅度达到7%至10%，肝功能则能得到显著改善。至于酒精性肝病，彻底戒酒是首要举措，早期戒酒完全可消除肝脏中的脂肪沉积，而一旦病情进展至肝硬化阶段，损伤便难以挽回。
围绕“社会共治”这一核心理念，宋天强表示，肝病的防治离不开全社会的通力协作。普通市民应主动接种乙肝疫苗，坚持均衡饮食、规律作息、严格限酒，并将体重、血糖及血脂控制在理想范围内。慢性肝病患者则须严格遵医嘱用药，按时随访。对于具有肝炎病史、脂肪肝、长期饮酒习惯、肝癌家族史以及年满40岁以上的高危人群，他建议每半年开展一次肝脏专项检查，借助早筛查、早评估、早干预的方式，有效阻断癌变进程。
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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）科技日报记者罗云鹏随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的
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