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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
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三伏天《减重快？医生提醒：别把水分流》失当成减脂
正值三伏酷暑，一年中最炎热的时节已然来临。不少人笃信这是全年减重速度最快的黄金期，于是纷纷抓住时机，迫不及待地开启各自的瘦身计划。然而，医生们提醒，体重的快速下滑未必等同于脂肪的消耗，切莫被秤上的数字迷惑双眼。
三伏天体重骤降，别把水分流失错当减脂。盛夏高温之下，人体稍事活动便汗如雨下，体重秤上的刻度随之显著回落。专家表示，三伏天的确为体重管理提供了有利的外部条件，但所减掉的未必是脂肪。
首都医科大学附属北京友谊医院减重与代谢外科主任医师张鹏指出：“体重的构成涵盖水分、脂肪、肌肉、骨骼以及内脏器官等多个部分，秤上显示的数字反映的是总重量。夏日酷热，哪怕轻微活动也会大量出汗，上秤后体重自然明显下降，但这一变化更多源于体内水分的流失，只需补充水分，体重便会迅速恢复。”
专家强调，此阶段若想真正实现减脂，绝不能仅盯着体重数字，先分辨水分流失与脂肪消耗的区别，才是科学减重的首要一步。
三伏天减脂该如何运动？室内户外各有门道。抓住三伏天瘦身，运动不可或缺。但高温条件下的锻炼方式与春秋季大相径庭，若运动时机或强度选择失当，极易引发脱水、中暑等健康风险。专家针对室内及户外锻炼场景，给出了差异化的科学建议。
若选择室内健身，空调环境可有效调节温度，各类器械训练和球类运动均不受季节掣肘。而户外锻炼则应避开正午烈日，优先安排在清晨日出之前或傍晚气温下降之后。与此同时，夏季运动强度需适当下调，大量出汗并不等于燃脂，运动前后必须及时补充水分。对老年人及慢性病患者而言，应尽量选择温和运动，一旦身体出现不适，须立刻停止。游泳、快走、慢跑、骑行等均属三伏天推荐项目，但运动中务必讲究正确的补水策略。
张鹏医生进一步解释道：“运动前后都要确保水分补给，尤其是出汗量较大时，除了补充足量水分外，还需摄入电解质。可在饮水中稍加一点盐，或者将电解质粉溶入水中，以此同步补充水分与电解质。倘若大量出汗后忽略这些，容易诱发肌肉痉挛甚至运动中的意外伤害。”
减脂别踩雷，晚餐只吃水果代餐不可取。三伏天闷热难耐，许多人食欲不振，部分减重人群便选择晚餐仅以水果充饥。医生提醒，这一做法潜藏不少健康隐患。水果含糖量颇高，过量摄入依旧会导致热量超标。更关键的是，水果中蛋白质与优质脂肪含量严重匮乏，长期以水果单一代餐，势必造成营养失衡。
除摒弃水果代餐外，减重人群还须控制每日水果总量，成年人建议日摄入量不超过500克，同时减少含糖饮料的饮用，并尽量保持规律作息，避免因熬夜引发内分泌紊乱，进而导致脂肪囤积。张鹏医生补充道：“夏季炎热，夜晚人们往往入睡较晚，但切忌昼夜颠倒。作息紊乱会使内分泌系统，尤其是皮质醇水平发生波动，反而促进脂肪堆积。”
专家指出，减脂不等于绝食，控制总热量摄入、三餐定时、作息规律才是可持续的减重之道。
这些人群不宜在三伏天激进减重。专家提醒，尽管三伏天被视为体重管理的“窗口期”，但若采用高强度运动或极端节食等激进手段，部分人群的身体负担将显著增加，容易诱发各类健康风险。对于健康人群而言，以常规方式管理体重问题不大；但患有基础疾病者则需加倍谨慎——高温环境本身便会加重脏器负荷，若再叠加过度节食或剧烈运动，极易引发意外。此类人群若有减重需求，建议遵循循序渐进、温和安全的原则，最好事先咨询专业医生。
张鹏医生提醒：“有心脑血管疾病、糖尿病、肝功能不全或肾功能不佳等基础疾病的人群，在夏季采用极端减肥方法，更容易发生意外。”专家强调，减脂方案必须因人而异，应结合自身健康状况量身定制，切忌盲目跟风网络上的所谓快速瘦身法。三伏天高温条件下，不建议采取极端手段突击减重，外出或运动时应尽量避开长时间烈日直晒，做好补水防暑，以降低中暑风险。要实现健康体重管理，切勿追求短期速效，均衡膳食、适度运动与规律作息相结合，长期坚持方能平稳减脂而不反弹。
使用说明
“共享智造”成（激发）河北县域经济新动能
在河北省这片中国北方制造业的热土上，一场以“共享智造”为名的产业变革正悄然重塑着县域经济版图。据中新社报道，如今，河北已实现107个重点产业集群的共享全覆盖，成功打造的251家共享工厂带动了接近4.6万家企业协同发展，这一模式正成为推动当地经济跃升的崭新引擎。
自《河北省特色产业集群“共享智造”行动方案》落地实施两年来，全省的产业集群已逐步形成“一县一主导产业、集群带动整体支撑”的鲜明格局，业务版图遍及轻工制造、高端装备、特色农业及新材料等多个领域。诸如安平丝网、宁晋线缆等行业翘楚，凭借其卓越实力在全国市场上赢得了广泛声誉。
位于邢台市的宁晋县，作为华北区域最大的电线电缆生产基地，聚集了超过2300家生产企业与关联配套企业。值得关注的亮点在于，这里诞生了中国首个电线电缆数字供应链综合服务平台——“易缆网”。该平台负责人王洪喜表示，借助数据整合与汇聚，平台构建起一个“产业大脑”，能够实时为集群内企业带来涵盖咨询、货源对接及交易撮合等全链条数字化服务。他进一步阐释道：“客户下达订单后，系统会自动抓取关键信息，智能匹配合同范本生成电子签署文件，并通过比对交货周期与生产进度，精确测算出最优发货时间；此外，联动智慧物流模块还能显著压缩运输成本。”
另一侧的保定市白沟新城，则享有“中国箱包之都”的美誉，年均向全球200多个国家和地区输出约10亿只箱包。在一家箱包制造企业内，设计师李伟旭正将最新市场反馈输入“TipoDZGN·AI”箱包设计垂直大模型，系统随即自动分析出市场风口与竞品数据，并生成相应的设计指令。李伟旭在基础需求上稍作调整，短短几分钟，系统便已自动生成样包的直观效果图。该模型的研发实验室负责人王建介绍，这一工具不仅能够快速设计样包视觉图案，还会依据预置的原材料供应商名录与价格体系，同步整理出用料明细和出口合规政策，并参考国际平台行情进行价格预设。目前，这款模型已被当地众多箱包企业投入实际应用。
据河北省工业和信息化厅最新统计，该省特色产业集群中，年营收超过40亿元人民币的集群已达到280个，其中107个更是跨越了百亿元大关。近年来，河北立足各集群实际发展需求，将制造能力、创新能力与服务能力的共享作为核心抓手，积极引导广大企业抱团协作、共御风险，为区域经济的持续繁荣蓄势赋能。
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