中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。
此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。
回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。
2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。
截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。
放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。
(长江十年行()磅礴乌蒙涌清流 云南镇雄县探索依法保)护赤水河源头
中新网昆明7月31日电 题:乌蒙磅礴处,碧水自东流——云南镇雄县司法守护赤水河源纪实
“乌蒙深处涌碧波,蜿蜒东去汇长江。”位于云南昭通市镇雄县赤水源镇银厂村,一眼清泉自岩隙间汩汩而出,就此拉开赤水河的源起序幕。六年光阴流转,法槌声一次次回响于河畔与村舍之间,让这条大江源头的碧水,获得了愈发坚实的司法屏障。
赤水河蜿蜒穿越云贵川三省,在巍峨乌蒙山脉间奔腾不息。作为长江上游唯一未受人工干预、保持自然流态的一级支流,这里亦是诸多珍稀鱼类的天然栖息家园。守住源头,便守住了整个流域生态治理的第一道关隘。
2020年9月,镇雄县人民法院赤水河源头环境保护法庭在银厂村正式揭牌。六载春秋,一支扎根于源头腹地的司法力量,持续探索构建预防为先、保护为本、打击为要、修复为基的“四位一体”生态司法模式。以专业审判划定生态红线,以恢复性司法抚平环境创伤,以跨域协作凝聚共治合力,为赤水河源头铸就了一道坚不可摧的法治长城。
一纸裁判,既严惩违法,更着眼修复
镇雄县地处源头要冲,当仁不让地肩负起赤水河生态保护的“第一棒”重任。
环保法庭锐意革新,打破了以往环境资源案件分散审理的格局,将涉环境资源的刑事、民事、行政案件统一收归“三合一”归口审理,并锻造了一支专业化的审判团队。镇雄县人民法院更将镇雄、威信、彝良三县的环境资源一审刑事案件集中管辖,一跃成为赤水河流域上游举足轻重的环境资源审判重镇。
“生态保护绝无‘下不为例’之说,任何损害生态的行为都必须依法追责。”这既是法庭法官们挂在嘴边的铮铮誓言,也是他们始终恪守的行动圭臬。
六年来,从打击流域内非法捕捞,到严惩危害野生动物行为,再到整治企业违法采矿,环保法庭累计受理各类环境资源案件234宗,涉及416人,以司法之力清晰勾勒出生态保护不可逾越的红线。在法官们眼中,环境资源案件绝非“一判了之”那么简单。生态司法的终极追求,不仅在于惩戒违法者,更在于促使被破坏的生态得以复原。
为此,当地积极探索并实践增殖放流、补植复绿、劳务代偿、巡河值守等多元化的生态修复路径。针对非法捕捞案件,法庭普遍责令违法者实施增殖放流;而对于无力承担生态赔偿的当事人,则组织其投身河道巡查、垃圾清理或山林养护等公益劳动。
以2021年一案为例,童某某等5人使用禁用渔具在赤水河非法捕捞,造成生态损失逾3.7万元。法庭在依法追究五人刑事责任的同时,判令其赔偿生态损失,并投放1.25万尾昆明裂腹鱼苗进行增殖放流,以修复水域生态。六年间,法庭已推动43起案件、107名被告人切实履行生态修复义务,累计向赤水河流域投放本土鱼苗超过17万尾。不少曾经的生态破坏者,如今已转变为河流的忠诚“守护人”。
一脉清流,织就跨省协同防护网
生态保护不能“各人自扫门前雪”,更不能让司法力量孤军奋战。
鉴于赤水河系跨省界河流,上下游生态状况休戚相关。为破除地域壁垒,镇雄县人民法院积极推动构建跨区域司法协作体系,于2021年联合云贵川三省共7家基层法院,共同签署《赤水河流域环境保护跨区域司法协作意见》,建立起涵盖跨域立案、协同取证、执行联动、生态修复等多方面的协作机制。
自此,赤水河跨区域保护的“盟友圈”持续扩容。2024年,镇雄县人民法院与重庆市江津区等地7家法院再度签约,将协作版图拓展至长江上游更广阔的区域;2026年6月,该院又加入云贵川三省七地共同发起的长江上游珍稀濒危水生物种保护合作框架,将协作范畴延伸至珍稀水生物种保育、流域生态系统整体修复等更深层次领域。从一条河流到整个流域,从单一的司法审判到多地的协同守护,跨区域司法协作使生态保护彻底摆脱了行政区划的窠臼。
法庭“搬”到河岸边,法治扎根百姓间
生态保护最深厚的根基,在基层沃土,在亿万民众。环保法庭并未将审判工作囿于高堂之内,而是主动将庭审现场移至乡村广场、河滩林地,把环保法律知识送到群众家门口。
多年来,环保法庭干警的身影时常出现在镇雄县果珠乡的山林边,公开宣判失火案件;在母享镇的河滩上,公开审理非法采伐国家重点保护植物案;同时,还在银厂村的人大代表工作站设立了固定的巡回审判点。“人大代表最懂民情、最知民意,有他们参与,不仅纠纷化解更顺畅,更能带动广大群众投身保护行动。”环保法庭法官介绍,法庭定期邀请人大代表参与联合巡河、监督增殖放流,使司法审判与人大监督同频共振,形成强大保护合力。
六年来,环保法庭已组织大型公开巡回审判12场次。每一次庭审结束后,法官都会就地以案释法,用鲜活案例向群众阐明生态保护的法律责任与重要意义。
如今,漫步于赤水河源头,河道中难觅非法渔网踪迹,山林间私设猎套也已绝迹。越来越多的村民从旁观者转变为参与者、守护者,踊跃加入护河、护林队伍。生态保护的理念,正悄然融入当地民众的日常起居,让他们深切领悟到:“问渠那得清如许?为有源头活水来。”(完)
(中国互联网发展基金会中国正能量网络传播专项基金支持项目)
开局之年看中国·解码“产业大脑”|从吨位到算法:在这里,走进中国制造的“{第二幕}”
齐鲁网·闪电新闻7月30日报道(记者 徐红梅)翻开山东工业发展的历史画卷,前半章书写着“吨位”与“产能”的辉煌,而后半章正镌刻下“算法”与“模型”的崭新印记。从昔日以“大体量”著称的传统工业基地,蜕变为当今“智慧化”引领的产业前沿阵地,山东的转型路径并非另起炉灶,而是依托其完备的41个工业大类积淀,为数智经济开辟了一片最具潜力的“实践场域”。
01/ 厚积薄发,在产业根基中滋养数字生态
在中国广袤的工业版图上,山东无疑占据着“家底最为殷实”的地位——41个工业门类完整无缺,化工与装备两大支柱产业营收均逼近三万亿元大关,更有18个制造业细分领域营收跻身全国前五行列。从微小的螺丝配件到巍峨的远洋巨轮,山东的工厂几乎能够生产出整个产业链条中每一环节的产品。
然而,这些深厚积累的真正价值,正经历一场重新评估。当数智经济的浪潮将数据推上“新型生产要素”的核心位置,山东所掌握的并非凭空而来的信息洪流,而是数十年工业生产实践中逐步沉淀的宝贵经验——设备运行参数、工艺流程规范、供应链协作网络、质量管控体系,每一组数值都凝结着车间一线反复锤炼出的“智慧结晶”。截至2026年,山东已着手建设涵盖化工、钢铁、高端装备等领域的35个重点行业语料库,制造业31个大类语料库实现全面覆盖,数据“开放数林指数”领跑全国;2239家企业完成数据管理能力成熟度贯标评估,数量连续多年稳居全国首位。
这背后昭示着一个深层机理:山东并非简单“引入”数字技术,而是在“培育”数字基因。当其他地区借助互联网语料训练大模型之际,山东为人工智能提供的,是自家工厂车间里累积数十年的工业“真知灼见”。
02/ 务实笃行,在生产前沿构筑“产业大脑”
基因已然成形,如何有效发挥?山东给出的答卷,便是“产业大脑”。
这并非一个流于表面的技术平台,而是将行业知识图谱、工业数据仓库与大模型能力融会贯通的“智慧决策核心”。自2023年山东启动“产业大脑”建设计划以来,已成功打造130个“产业大脑”项目,13家企业跻身全国数实融合百强榜单,数量居全国首位,数字经济发展成果斐然。
当众多区域仍在探讨大模型的文本创作水平时,山东的大模型早已深入车间、仓库等生产最前沿,投入实际运行。
在威海,迪尚集团将生成式人工智能、计算机视觉等前沿技术巧妙嵌入服装全产业链,打通设计研发、物料采购、生产制造、市场销售等环节的信息壁垒,带动产业链上下游逾6000家企业新增销售额突破十亿元,成功入选工业和信息化部数字化转型标杆案例。
在青岛,少海汇智能家居产业园充分运用集平台化设计、网络化协作、智能化制造、数字化管理于一体的“智能家居产业大脑”,助力园区内66家核心成员企业完成全方位、系统性的数字化革新,驱动产业集群迈向绿色低碳、高质量发展的新阶段。
在临沂,新明辉智慧仓储物流园打造了工业安全品领域首个垂直电商平台,汇聚全球3000余个品牌资源,服务全国逾35万渠道用户,上万套智能设备保障出库准确率达100%。
时至今日,山东已拥有122个垂直专用大模型,覆盖制造业全部31个大类;全省20个项目入选国家人工智能发展与应用典型示范案例,数量位居全国第一——这些亮眼数据背后,彰显着一个传统工业大省向“智能制造”要增长动力的坚实跨越。
03/ 换道争先,在新质浪潮中积蓄未来势能
这正是山东实现“智慧制胜”的核心要素——在通用大模型竞争激烈的红海之外,开辟出工业级大模型的全新蓝海。这并非弯道超车,而是战略性“换道”前行。2025年,山东人工智能核心产业营收突破1200亿元,约占全国总量的10%,骨干企业达1124家,产业规模保持年均30%以上的高速增长态势。济南—青岛人工智能创新应用先导区汇聚了全省近七成的人工智能企业,智能算力水平实现显著跃升。
从宏观层面的“顶层设计蓝图”到生产一线的机械手臂,山东迈向科技强省的征程,正是一条将“科技潜力”转化为“产业动力”的典范之路。其最根本的经验,在于始终紧扣“科技创新”这一源头活水,并坚定不移地推进其与产业创新的深度融合。2025年,全省规模以上高新技术产业产值占规上工业产值比重攀升至55.31%,人工智能、电子信息等19条标志性产业链协同发力,7个集群入选国家级战略性新兴产业集群、位居全国首位,累计培育国家制造业单项冠军274家、专精特新“小巨人”企业1163家,均处于全国领先位置。
“产业大脑”在山东的落地实践,揭示了一个更为深远的趋势:数智经济的竞争焦点,正从“技术较量”转向“生态构建”。谁能够将行业经验转化为数据资产,谁能够让人工智能真正嵌入生产流程,谁就有望在下一轮产业角逐中主导定价权。当人工智能从“概念”走向“车间”,从“普适”走向“专业”,山东这场“润物无声”的转型探索,或许正是中国制造业数智化跃升最值得深入研究的鲜活样本。
中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?中新网北京7月16日电(记者赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——
句子3