中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。
此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。
回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。
2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。
截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。
放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。
别大意!{不晒太阳也会中暑,出现这些症状}别硬扛
中央气象台最新预报显示,未来三天高温天气将持续笼罩四川盆地、陕西及河南等地,多地最高气温将相继突破35℃大关。以重庆为例,当地气温预计将逐步攀升至40℃,民众需高度警惕中暑及热射病的发生。
然而,待在室内就真的万无一失了吗?关于中暑的急救“偏方”,又有多少其实暗藏致命风险?出现中暑症状,究竟该如何科学应对?
中暑按其严重程度可划分为三个层级:先兆中暑、轻度中暑与重度中暑。其中,热射病即属于重度中暑范畴,典型表现包括体温显著升高、皮肤干燥灼热、无汗及意识丧失。若未能及时获得有效救治,其致死率不容小觑,切不可掉以轻心。
值得特别强调的是,热射病并非仅由长时间户外暴晒引发,居家环境或密闭室内等非暴晒条件下的高温高湿状态,同样潜藏着巨大风险。当环境温度达到或超过32℃,相对湿度达到或超过60%时,人体散热功能将大幅受阻,热射病的发病概率随之显著上升。因此,高温天气下居家时应确保室内空气流通,室温宜尽量维持在26℃上下,并积极采取降温与除湿措施。尤其对于中老年人、慢性疾病患者及孕产妇而言,应避免在厨房、卫生间等密闭空间内长时间逗留,切勿仅凭体感气温来判断中暑风险。
一旦发生中暑,若急救手段失当,非但无益,反而可能使病情恶化。以下常见做法均属误区,务必规避。
误区一:掐人中急救。中暑的核心病理机制在于体温调节功能紊乱及电解质流失,掐人中仅能产生痛觉刺激,对缓解中暑症状并无实质帮助。对于已陷入昏迷的患者,掐人中甚至可能因疼痛刺激诱发呕吐物误吸,进而导致窒息风险。
误区二:大量饮用凉水。中暑后虽需补水,但不宜大口猛灌凉水。此时人体流失的是电解质与水分,若仅单纯补充大量白水,将稀释体内钠、钾等电解质浓度,可能诱发低钠血症,即俗称的“水中毒”,从而加重乏力、头晕乃至意识障碍等不适。正确的补水方式应是饮用淡盐水或口服补液盐溶液。
误区三:过量服用藿香正气水。藿香正气水含酒精量高达40%至50%,用于轻度预防尚可,但若已出现明显中暑症状,则不推荐大量服用(三支及以上),以免酒精大量进入体内加剧脱水状况。相比之下,绿豆汤的解暑功效更为理想。
误区四:误将热射病当普通发热处理。部分人会把热射病引起的体温上升错认为一般性发热,采取捂汗或服用退烧药的方式,这不仅会贻误最佳救治时机,还可能对脏器造成二次损伤。中暑的本质是体温调节中枢失衡,致使热量在体内过度蓄积;而退烧药(如对乙酰氨基酚)依靠发汗来降低体温,但严重中暑者已无汗液可排,药物反而徒增肝肾代谢负担,甚至可能诱发急性肝功能衰竭。
误区五:立即进入低温环境或冷水冲澡。中暑后,患者全身汗毛孔处于扩张开放状态,以利于散热。若即刻进入温度低于22℃的空调房或直接用凉水冲洗,会使毛孔骤然闭合,反而不利于体内余热散发。正确的做法是迅速脱离高温环境,转移至22至25℃、通风良好的阴凉处,脱去多余衣物,并用湿毛巾擦拭全身,使体温逐步下降。
误区六:大量涂抹风油精或花露水。此类清凉外用产品多含有薄荷醇与酒精成分,薄荷醇对婴幼儿大脑发育可能产生不良影响,而大量涂抹酒精亦会刺激皮肤,引发过敏或其他不良反应。
一般程度的轻度中暑,通过及时降温与补充水分即可缓解。然而,一旦出现高热、无汗、意识模糊、惊厥乃至无反应等热射病典型症状,务必第一时间拨打120急救电话,紧急送医救治。
在高温天气下,若察觉头晕、恶心、心慌等中暑先兆,除迅速通风、补水降温外,还可尝试掐按十宣穴进行辅助缓解。具体操作方法如下:
十宣穴定位于双手十指尖端正中,距指甲游离缘约0.1寸处。以一手拇指和食指的指甲,垂直掐按另一手的指端,力度由轻渐重,保持10至30秒后松开。掐按时缓缓深吸气,松开时徐徐呼气。依序从拇指掐按至小指,随后换另一只手重复上述操作,共进行2至3遍。若头晕症状较为明显,可将双手十指指尖相互用力对顶。
需注意:此方法仅适用于轻症缓解及辅助急救。若体温持续上升、出现神志不清或抽搐,必须立即就医。凝血功能异常者或指尖有破溃者应慎用此方法,孕妇则可改用指腹进行点揉。
入伏之后,全年最酷热时段已然来临。外出时应力求避开高温暴晒时段,居家则需严防隐匿性热射病的发生。一旦出现中暑迹象,应迅速转移至阴凉通风之处,若情况严重,务必即刻寻求医疗援助。
信息整合自国家应急广播微信公众号、央视新闻客户端及生命时报等权威来源。
喝{绿豆汤喝出脑出血?专家:不是汤“}毒”,是喝法错了
暑热难耐之际,一碗清凉的绿豆汤俨然成为众多家庭消暑度夏的“救命甘露”。然而,近日一则急诊室案例却给绿豆汤的忠实拥趸们敲响了一记沉痛的警钟——一位饱受高血压困扰多年的女士,因酷暑难当,索性将绿豆汤当作日常饮用水,每日猛灌,岂料数日之后,突如其来的剧烈头痛将她推向了生死边缘。事实上,绿豆汤本身并无“毒性”,真正的隐患潜藏于饮用方式与时间节点的微妙把控之中。专家疾呼:牢记“3个不”,既能安心消暑,又可保全性命!然而,厨房里潜藏的某些食材,同样正在悄无声息地削弱药效。
此番惊险遭遇,并非绿豆汤直接导致脑部血管破裂,而是多重风险因子层层叠加酿成的悲剧。医学专家郑重告诫,以下三个关键环节,但凡有一处疏忽,便可能引爆健康危机。
其一,饮用量触目惊心:一日1500毫升,超出安全阈值整整三倍。专家明确划出红线——高血压患者饮用绿豆汤的安全剂量应为200至300毫升,即一小碗的容量,上限不可逾越500毫升。而这位女士日饮量高达1500毫升,相当于全天候超负荷补水,持续的超量水分摄入使得血容量骤增,血管壁承压剧增,恰似汹涌洪水反复冲刷脆弱的堤防,溃坝之险一触即发。
其二,药效惨遭“劫持”:鞣酸与利尿作用形成双重夹击。绿豆中富含鞣酸(即单宁酸)以及植物蛋白。大量饮用之际,这些成分能够与部分降压药物的活性成分发生络合反应,生成难以被人体吸收的复合物,从而显著削减肠道对药物的摄取效率——当然,并非所有降压药均会遭遇此类干扰。与此同时,绿豆天生具备利尿特性,当大量绿豆汤入腹,一方面液体摄入量剧增,另一方面利尿机制加速了代谢进程,双管齐下,促使药物更快速地随尿液排出体外,最终导致血液中的药物浓度持续走低。专家打了个形象的比方:如同一池墨汁,一端不停注水,另一端持续排放,墨色自然愈发浅淡。大量饮用绿豆汤,体内液体增多叠加利尿效应,血药浓度随之稀释,降压效果自然大打折扣。
其三,血管本就脆弱不堪:高血压病史埋下“定时炸弹”。该女士多年罹患高血压,脑内小动脉血管壁已然菲薄,弹性机能衰退。大量饮用绿豆汤,一方面干扰了降压药物的正常效用,引发血压起伏波动;另一方面,短时间涌入的巨量液体推高血容量,多重负荷交叠压迫,最终压垮了脑血管的耐受极限,诱发脑出血的惨剧。
务必明晰:绿豆汤本身无毒无害,降压药则是维系血压平稳的生命防线。真正致命的,是将绿豆汤当作日常饮用水长期超量摄入,且在服药期间全然不顾饮用禁忌,多重隐患彼此叠加,方酿成脑血管意外的不幸结局。
若您正在服用降压药物,或家中有高血压长辈,饮用绿豆汤务必恪守以下“3个不”原则。
不“夺时”——服药前后两小时堪称禁区。药物自入口至起效通常需要一至两小时的窗口期。错误示范:刚吞下药片便迫不及待地灌下一碗绿豆汤,或反之喝完绿豆汤立刻服药。正确做法:服药前后两小时以内,坚决与绿豆汤划清界限。举例而言,若您清晨七点服用降压药,那么上午十点之后再饮用绿豆汤才算稳妥。
不“贪凉”——冰镇饮品坚决拒绝,空腹状态同样禁忌。错误示范:从冰箱取出冰镇绿豆汤直接畅饮,或空着肚子将其当作早餐果腹。正确做法:选择常温状态下的绿豆汤,且最好安排在餐后饮用。冰镇之物刺激外周血管骤然收缩,极易引发血压剧烈波动;而空腹饮用则容易损伤脾胃阳气,削弱消化机能。
不“过量”——每日一小碗足矣,上限不逾500毫升。错误示范:将绿豆汤视作白开水般随意饮用,一天灌下数大碗。正确做法:严格控制于200至300毫升之间,即一小碗的份量。若患者同时罹患糖尿病或肾功能不全,更须减半摄入,或在主治医生指导下酌情调整。
绿豆汤虽为消暑佳品,然其性属寒凉,并非人人皆宜。专家特别提醒,以下四类人群同样需要管住自己的嘴。
脾胃虚弱者:但凡进食生冷便腹泻不止、四肢常年冰凉之人,饮用绿豆汤无异于雪上加霜,将进一步戕害脾阳之气。经期及孕产期女性:绿豆性质偏寒,虚寒体质的经期、孕产妇若大量摄入,容易加剧宫寒症状,诱发痛经或经血瘀滞不畅。正在服用滋补药物者:若您正在服用人参、肉桂等温补类药材,绿豆的“解药”特性将显著削弱其补益功效。糖尿病患者:市面上售卖的绿豆汤往往添加大量糖分,且历经长时间熬煮后淀粉糊化程度极高,升糖指数急剧攀升,建议选择无糖且未煮至开花的绿豆汤。
除绿豆汤外,夏季尚有两大“消暑利器”潜藏危机,同样可能令降压药效力尽失,许多人却日日饮用浑然不觉。
其一,西柚(葡萄柚)。危险机制在于:西柚所含的呋喃香豆素能够抑制肝脏及肠道中代谢酶的活性,对部分钙离子通道阻滞剂类药物影响尤为显著(如硝苯地平、非洛地平等),致使降压药在体内代谢速率减缓,血药浓度可能异常攀升。后果不堪设想:血压骤降至危险水平,引发头晕目眩、心慌心悸,甚至休克。应对之策:服用降压药期间应极力避免食用西柚或饮用西柚汁;若确需食用,建议与服药时间至少间隔两小时以上。需要特别指出的是,并非所有降压药都会受到西柚影响,但药物间相互作用存在显著的个体差异,仅凭时间间隔并不能彻底消除风险,最稳妥的策略仍是尽量远离西柚及其制品。
其二,浓茶与凉茶。危险机制:茶叶中的茶碱与咖啡因能够刺激中枢神经系统,导致心率加快、血压上升;而凉茶中某些中草药成分亦可能药物发生相互作用,干扰药效发挥。对策:高血压人群宜选择淡茶饮用,远离浓茶及成分不明的凉茶。
那么,高血压人群夏季究竟该喝些什么?除了知晓禁忌之外,更重要的是选择更为安全的替代品。专家倾情推荐以下几款夏日饮品,清爽解渴又不伤身:首选温白开水——永远的安全之选,零负担、无风险,少量多次徐徐饮用。无糖酸梅汤与无糖柠檬水——清爽开胃,但务必确保无糖,市售含糖版本不仅令血糖飙升,还会间接干扰血压稳定。淡菊花茶——具备辅助降压与明目的功效,高血压人群可适量饮用,但切记是淡茶而非浓茶。淡冬瓜汤——冬瓜本身利水消肿,对血压控制有一定辅助作用,尤宜夏日饮用。高血压人群一切饮食当以清淡为纲,无论选择何种饮品,均须警惕过量摄入之虞。
温馨提醒:本文饮食科普仅供日常参考,高血压、糖尿病、孕期等特殊人群的饮食方案调整,请务必遵从主治医生的专业指导。
正确饮用绿豆汤行动指南:饮用量方面,每日200至300毫升(一小碗),上限不超过500毫升;饮用时机方面,宜安排在餐后,并与服药时间至少间隔两小时以上;温度控制方面,常温最佳,冰镇一律摒弃;熬煮方式方面,若旨在消暑解热,则不宜煮至开花(保留绿色清汤);若追求清热解毒之效,则可煮至豆花绽放(汤色转红)。高血压人群建议饮用未开花的绿豆汤。少喝人群包括:高血压服药期患者、脾胃虚寒易腹泻者、经期及孕产妇、正在服用温补药物者。警惕要点:切勿将绿豆汤替代饮用水长期大量摄入,服药期间务必严守时间间隔与饮用规范。
中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?中新网北京7月16日电(记者赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——
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