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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
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你以为的“瘦”《是真》的瘦吗？夏季减肥避开这些误区
盛夏时节，热浪滚滚，不少人笃信“夏日代谢旺盛、汗液频出，正是燃脂良机”，于是纷纷开启高强度的瘦身计划。然而，临床观察发现，酷暑之下的激进减重策略，非但难以奏效，反而可能诱发低血糖、电解质失衡乃至代谢机能衰退等一系列健康隐患。
专家严正指出，你所看到的体重骤降，或许仅仅是一种“虚假的瘦”。许多人在短时间内欣喜于秤上数字的跌落，却不知那不过是体内水分的流失与肌肉组织的消耗，真正的脂肪并未被有效清除。这种以暴汗与绝食为代价的减肥方式，不仅徒劳无功，更是在透支身体的本钱。
高温环境确实促使人体散热加速、胃口自然减退，看似为减重提供了便利条件，但由此也催生了“流汗越多，脂肪烧得越快”以及“吃得越少，瘦得越迅速”的普遍错觉。人们极易将体重秤上一时的下降，误认为减脂大业的胜利，却全然忽略了代谢系统遭受的冲击与内脏器官承受的重压。
据首都医科大学附属北京友谊医院减重与代谢外科主任张鹏透露，夏季运动时排汗量显著增加，所导致的体重下滑，其本质多为体液流失。此外，炎炎烈日下进行过量激烈运动，极易引发脱水状况，对于身患基础疾病的人群而言，这不仅是隐患，更可能酿成突发意外。张主任强调，采取极端手段在夏季减重，其造成的伤害是全方位且具有持久性的。
那么，如何在盛夏科学管理体重？专家给出了明确的建议：饮食上必须摒弃极端节食的做法；锻炼应避开正午的烈日炙烤，选择清晨或夜晚较为凉爽的时段，做有氧与力量训练相结合的运动，以心率达到适宜区间为准，切莫追求大汗淋漓的虚荣效果；补水需遵循少量多次的原则，适时补充电解质，坚决杜绝在高温暴晒下进行任何形式的危险锻炼。
北京友谊医院营养科副主任丁冰杰特别警示，诸如冰淇淋、冰棍等各式冷藏甜品，看似清凉解暑，实则难以带来饱腹感，是饮食中的“热量陷阱”。她提醒大众，需慧眼识别饮食中的高能食物——往往是那些油脂含量颇高的佳肴，而非单纯地以为戒断主食便能达成瘦身目标。
不少人持有一种观念：只要体重指数（BMI）处于正常范围，便自诩健康，无需考虑减重。但医生提醒，BMI仅为一个基础的体重参照指标，数值正常并不等同于体脂率健康或脏器功能无恙，许多“隐性肥胖”的个案正在被这种表象所掩盖。
这类隐性肥胖人群，其BMI往往徘徊于18.5至23.9的理想区间，外观上显得纤瘦，然而腰腹部位却堆积着不少赘肉，内脏脂肪水平偏高，肌肉量却严重不足。他们的生活习惯多与久坐不动、缺乏锻炼、饮食过于精细且偏好高油高糖有关，脂肪悄然间积聚在腹腔脏器周围。从外形与体重上，他们与肥胖无缘，但脏器的负荷早已超出健康警戒线。
张鹏主任进一步阐释，相当一部分人虽在饮食上颇为节制，但运动严重匮乏，体重看似理想，肌肉含量却远低于标准。这类个体更容易遭遇代谢紊乱的困扰，如胰岛素抵抗等，且通常免疫力较为薄弱。因此，增肌的重要性，甚至已超越了减重本身的单一目标。
隐性肥胖虽未显现出超重的迹象，却暗地里侵蚀着代谢功能，悄然透支着脏器的活力。要想洞悉真实的身体状况，绝不能仅凭BMI一个数字妄下结论，而应综合考量体脂率、腰围尺寸及肌肉含量等多重指标，唯有如此，方能得出科学的健康评估。
使用说明
（经济{观察}）中国楼市继续“稳”字当头
7月30日，中共中央政治局召开会议，再度将“稳定房地产市场”列为政策焦点。这是继今年4月会议提出“努力稳定房地产市场”后，高层在短短半年内第二次明确释放“稳楼市”信号。
为何“稳楼市”频频进入决策视野？广东省住房政策研究中心首席研究员李宇嘉分析指出，房地产行业产业链条长、辐射效应广，市场深度调整会经由上下游产业传导至就业领域，乃至影响宏观经济整体运行。此前有评述称，房地产市场持续调整导致财富效应弱化，居民消费行为趋于保守。稳住楼市，正是为了阻断资产价格下行对消费信心造成的负向循环。
今年以来的房地产市场，“筑底”与“分化”交织并存。根据机构统计，上半年全国二手房网签面积同比增长10.2%，而新建商品房销售面积同比下降11.6%，核心城市已现企稳苗头。自3月起，一线城市新建商品住宅和二手住宅价格环比连续四个月上涨。中指研究院数据表明，7月以来重点城市新房和二手房成交规模同比均呈小幅攀升，但部分三四线城市仍处于调整通道。有观点认为，新房市场有望在“十五五”中期逐步走出底部区间。
“稳楼市”的政策路径亦在悄然生变。以往调控多聚焦于房贷利率调整、限购优化等需求端工具，而今年以来供需两侧协同发力的趋势愈发明显，其中一项显著特征是供给侧主动收缩。李宇嘉表示，今年房地产新开工及批售规模仅约为销售规模的一半；同时，各地不再一味扩张供地，而是在控制土地出让总量的基础上，着力提升片区配套成熟度。上半年，房地产开发投资和新建商品房销售面积等指标的回落，很大程度上体现了各地主动控制增量的策略，这也是市场加速迈向供求平衡的积极信号。
与此同时，通过推进“好房子”建设提升产品品质，以及加快老旧小区、城中村、危旧房改造等举措，政策正精准对接当前尚未被充分满足的多元住房需求。
更深层次看，“稳楼市”的指向在于驱动行业转型。据统计，上半年二手房在新房与二手房交易总量中的占比达到50.4%，北京、上海、江苏、广东等18个省（区、市）的二手住宅交易面积已超越新建商品住宅。随着二手房交易占比历史性突破半数，中国楼市正全面步入存量主导时代。未来的“稳定”并非简单维持房价或成交规模，而是在消化存量库存的同时，推动房地产角色从“开发商”向“运营商”转换。
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