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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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crdy 久干网 核心抓手曝光,一击命中要害!
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更新2026-07-31
作者余勋凤
分类袋鼠店

软件介绍

中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?

中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

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以为{能吃,其实可能“有毒”}!专家提示这7种食物要注意

在咱们的日常饮食中,有一些食物表面看着似乎还能入口,实则暗藏着不小的健康风险。为了省下一点点食物,很多人习惯把发霉的面包、发芽的土豆或是表皮出现斑点的水果简单处理一下接着吃。但这种“节俭”的做法,有时会带来严重的食物中毒隐患,甚至可能危及生命。今天,我们就来盘点7种外表迷惑性很强、实则可能含有毒素的食物,希望大家引起重视,最好别碰,也别忘了转告家里的长辈们。

首先来说说坚果,无论是平日里当零食,还是逢年过节囤的货,坚果很容易因为储存不当而变质。如果保存环境不佳,坚果会先出现氧化现象,散发出一股“哈喇味”,这不仅破坏了原本的风味和营养价值,所产生的氧化分解产物还可能刺激肠胃,引发胃肠炎。更让人担心的是,坚果一旦受潮受热,极易滋生黄曲霉菌并产生黄曲霉毒素。这种物质已被世界卫生组织列为一类致癌物,其毒性是砒霜的68倍,并且非常耐热,在280℃的高温下也难以分解。而像苦杏仁这类特殊的坚果,风险就更直接了——它们所含的氢苷在人体内会转化成剧毒的氢氰酸,只要吃下20至60粒,就可能引发急性中毒。所以,一旦坚果吃起来发苦或有油齁味,必须立即吐掉并漱口。建议大家买小包装的坚果,开封后密封好,放在避光阴凉处。

另一种容易被忽视的隐患是久泡的木耳。很多人觉得木耳泡久了口感更饱满,但实际上,长时间浸泡会让木耳滋生一种叫“米酵菌酸”的毒素。这种毒素由椰毒伯克氏菌在温暖环境下产生,尤其在26℃左右繁殖最快,因此夏季是高发期。它无色无味,污染后很难察觉,主要伤害人体的肝脏、肾脏和神经系统,且没有安全剂量——仅仅1毫克就可能致命,致死率超过40%。过往的中毒案例显示,木耳一旦泡发超过一天,风险就大大增加;而如果是散装木耳,更容易携带产毒菌种。安全做法是选择正规包装的木耳,泡发前彻底清洗,浸泡时间控制在4小时以内,水温尽量不超过25℃,最好在冰箱里冷藏泡发,中途换一两次水,若发现木耳发黏或有异味必须立刻丢弃。如果必须过夜,应放入冰箱密封冷藏,第二天尽快吃完。

土豆是家庭常备的蔬菜,但一次买太多就容易放发芽。很多人觉得挖掉芽眼就能吃,殊不知发芽的土豆里龙葵素含量会急剧攀升。正常情况下,每100克土豆中龙葵素只有5至10毫克,而一旦发芽或表皮变绿,芽眼周围和发绿部分的含量可飙升至每100克500毫克,毒性极强。误食后轻则出现咽喉灼热、恶心呕吐、腹痛腹泻等胃肠炎症状,重则可能导致呼吸困难、昏迷乃至死亡。研究显示,一次吃下约50克变青发芽的土豆(相当于摄入200毫克龙葵素),就足以引发中毒反应。因此在买土豆时,应选择表皮光滑、色泽正常的;储存时放在阴凉通风处,温度不要超过10℃,避开阳光直射,这样可以延缓发芽。一旦土豆发芽或变绿,最好整颗放弃,别心存侥幸。另外,未成熟的青番茄同样含有龙葵素,也不建议食用。

瓜果的苦味也常常被误解为“清热败火”,许多人因此舍不得扔掉。但实际上,瓠瓜、丝瓜、西葫芦、黄瓜等本身不苦的葫芦科瓜类一旦变苦,说明它们产生了葫芦素,这是一种热稳定性极强的毒素,即使高温烹煮也难以破坏。葫芦素会攻击神经系统,引发头晕、呕吐、腹痛,严重时甚至导致器官衰竭。湖南等多个省份的疾控中心都曾专门发布提醒,警惕苦味瓜类引起中毒。所以在挑选瓜果时,要注意观察表皮有无异常斑点或腐烂痕迹,选择完整无损的果实;一旦尝到不该出现的苦味,果断丢弃,绝不能因为可惜而冒险。

腐烂发霉的蔬果同样不能仅仅削掉坏的部分就继续食用。即便切除了霉变区域,其余看似完好的部分也可能已被细菌和霉菌渗透,产生亚硝酸盐、霉菌毒素等有害物质。例如,烂生姜会释放黄樟素,这种毒素少量摄入就可能引起肝细胞中毒和变性,损害肝功能。同时,腐烂的蔬菜中亚硝酸盐含量会显著升高,研究发现发霉蔬菜的亚硝酸盐含量比新鲜时高出约2倍。长期食用这类食物,亚硝酸盐会妨碍血液运输氧气,导致皮肤发蓝、贫血等问题。最稳妥的做法是蔬菜现买现吃,不要囤积,一旦发现部分腐烂,整棵都应丢掉,不要心疼剩余部分。

还有一种外表诱人却暗藏危机的食物是红心甘蔗。很多人以为红心代表含糖量高,其实这是霉变的表现。每年2至4月,随着气温回暖,甘蔗容易被节菱孢霉菌污染,产生3-硝基丙酸,从而形成红心。3-硝基丙酸是强效神经毒素,会损伤中枢神经系统,中毒潜伏期短则数分钟、长则数小时,初期表现为恶心、呕吐、腹痛等消化紊乱症状,随后可能出现头晕、头痛、视力模糊,严重时可致呼吸衰竭甚至死亡。目前尚无特效解毒药,只能对症治疗。因此购买甘蔗时,务必查看切面颜色,发现有红心或酒糟味就要避免;如果买回家啃食时发现异常,立即丢弃,即使其他部位看起来正常,也可能已被毒素渗透,最好一并放弃。

最后要提的是螃蟹。虽然味道鲜美,但死亡的螃蟹绝对不要食用,因为风险远大于收益。尤其是河蟹这类杂食性动物,会摄食腐烂物质,体内携带大量细菌。一旦死亡,细菌会迅速繁殖,分解蛋白质并产生大量组胺等生物胺。组胺毒性较强,即使经过烹饪也无法完全去除。实验数据显示,在20℃环境下存放3小时和12小时,组胺含量分别达到6.3毫克和7.4毫克每100克,而8毫克就足以让人轻微中毒,100毫克则会导致严重中毒。食用死蟹可能引起过敏性中毒,表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难,严重时可能发生过敏性休克,危及生命。所以购买螃蟹时要挑鲜活的,不要因便宜而买死蟹;烹饪前如果发现螃蟹已死了数小时,坚决不要吃。

这些看似“没坏”实则风险很高的食物,您是否也曾经不小心吃进肚子呢?为了健康,请立刻停止食用,并把这篇文章转发到家庭群里,提醒每一位亲人多加注意。

使用说明

(专家破解皮肤衰老“密)码” 补充谷氨酸能逆转衰老

上海,7月18日电(记者 陈静)——当人们步入中年,肌肤为何逐渐失去紧致、浮现细纹?这一日常困惑,如今迎来了科学答案。记者今日获悉,由上海医学专家王宏林教授领衔的科研团队,成功揭示了皮肤衰老进程中的关键“调控枢纽”。

这项研究锁定了一种存在于神经系统的特殊蛋白——“神经丝重链蛋白”(简称Nefh)。根据相关人群队列数据,Nefh的表达量会随着年岁递增而逐步走低,且其浓度与皮肤胶原含量呈现出显著的正向关联。换言之,在青春肌肤中Nefh水平充裕,但随着岁月流逝,这一蛋白逐渐“告急”。Nefh一旦减少,胶原蛋白的合成随之受限,皮肤便自然流露出老态。

进一步探索中,研究团队发现Nefh的缺失还会削弱神经释放谷氨酸的能力。谷氨酸不足时,皮肤内的成纤维细胞便提早步入衰老轨道。要知道,成纤维细胞如同胶原蛋白的“制造车间”,只要车间运转良好,胶原充足,肌肤便保持饱满与弹性;一旦车间机能衰退,皮肤便会松弛、沟壑纵横。虽然成纤维细胞衰老已被公认为皮肤老化的核心驱动因素,但调控其老化进程的上游分子机制,先前一直悬而未决。

北京时间7月17日,这一突破性成果发表于全球顶级学术期刊《细胞》(Cell)。研究以“神经调控皮肤衰老”为核心主线,从临床标本解析、分子机制探微、衰老模型干预三个维度展开系统探索,完整厘清了Nefh调控神经分泌谷氨酸的信号通路。在转化医学层面,该成果为抗衰老策略及纤维化疾病干预提供了具有精准靶向潜力的新思路,也为深层、长效皮肤抗衰技术的研发铺设了全新路径,展现出广阔的临床应用前景。

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