中外科研机构{联合破解抗癌药合成瓶颈 长春质碱产}量提升近千倍
中新社杭州7月17日电(曹丹)要从2000公斤长春花干叶中才能萃取出1克长春碱,这种广泛应用于临床的抗癌药,因天然来源中含量极低,长期以来供应局面始终不稳定。然而,来自浙江大学生物工程研究所的连佳长团队,携手加拿大新布伦瑞克大学的曲洋团队及西湖大学的王雅婕团队,于17日在《科学》杂志上发表一项突破性成果,成功破解了长春碱人工合成中产量受限的难题,使得其直接前体长春质碱在酵母体系中的产量攀升至164.9毫克/升,较以往水平提高了近千倍。
长春碱的体内合成宛如一场跨越细胞多个隔室的精巧“接力赛”。其代谢途径横贯细胞核、内质网、液泡和细胞质等多个功能区域,每一步中间产物都需在不同“车间”间逐站转运。只是,绝大多数中间物往往在转运途中便遭遇降解,难以持久存续。突破性的转机,正源于一次深度跨学科的合作碰撞。连佳长团队与深耕植物生化领域的曲洋团队、专攻蛋白工程的王雅婕团队联手攻坚,发现当名为CAD2的基因被“静默”后,长春碱的产量骤降至原先的十分之一。进一步探究揭示,CAD2所编码的蛋白质——被团队命名为VinBLAST,恰如一座“分子桥梁”,将一度被核膜隔离的两道反应步骤紧密衔接,使中间产物一经合成即可迅速传递。更令人瞩目的是,VinBLAST还能令下游酶的催化效率激增24倍,在双重机制的协同作用下,最终实现产量千倍跃升。
值得注意的是,VinBLAST所作用的代谢节点,正是700余种单萜吲哚生物碱共有的“母核”路径,且该蛋白在植物界表现出极高的保守性,烟草、葡萄等远缘物种中的同源蛋白同样具备效用,这无疑为天然药物的微生物合成送上了一把“万能钥匙”。目前,团队已与相关机构建立合作,正加快推动长春碱及其他生物碱的规模化制备攻关进程。(完)
你的日常习惯,可{能在给肝脏“添堵” | 世界肝}炎日
在我们习以为常的日常生活中,无数看似微不足道的习惯,其实都在悄无声息地透支着肝脏的健康。作为体内唯一没有痛觉神经的“沉默器官”,肝脏即便已经遭受持续损伤,早期也常常毫无痛感,只会通过脂肪异常积聚、胆汁排出受阻、慢性炎症反复发作、纤维化等一系列悄然变化发出无声警报。今天,我们梳理了大众最容易忽视的伤肝隐患,并带来一套简便有效的护肝策略。
作息与饮食失衡,正在悄悄扰乱肝脏的代谢节律。
肝脏如同人体的“代谢中枢”,掌管着糖脂的转化与运输。然而,作息紊乱、饮食失度、运动匮乏等习惯,却会让这一中枢陷入失控,诱发代谢相关的肝损伤,这也是如今脂肪肝屡见不鲜的根本原因。
熬夜,是打乱肝脏昼夜节律的头号“帮凶”。肝脏的代谢活动受生物钟严格调控,长期熬夜或频繁倒时差,会抑制与糖脂代谢相关基因的正常表达,使得甘油三酯等脂质无法顺畅分解和排出,便逐渐在肝内囤积。而这些堆积的脂质又会进一步刺激体内炎症因子的升高,继而诱发代谢相关脂肪性肝病,甚至引发胰岛素抵抗所导致的肝细胞损害。因此,规律作息对肝脏至关重要。若因特殊情况不得不熬夜,切忌在此时摄入高糖高脂食物,以免在扰乱代谢节律的同时,又给肝脏徒增负担。
久坐不动的生活模式,则让肝脏代谢陷入了“进多出少”的困境。无论是办公桌前埋头工作,还是沙发里长时间刷手机,久坐已成为现代人的常态。久坐不仅削弱了能量的消耗,也降低了肌肉对葡萄糖的摄取能力,这会直接影响肝内脂肪的正常动员与分解,从而诱发或加重脂肪性肝病。为了肝脏健康,建议每周保持150至300分钟中等强度有氧运动,如快走、骑行等,并搭配两次抗阻训练。而在日常工作学习中,每静坐60分钟就起身活动三五分钟,也能有效缓解肝内脂肪的积聚。
极端的饮食模式同样在伤害肝胆。暴饮暴食会加重消化系统负荷,诱发胰胆管疾病,进而引发继发性肝损伤;而极端节食减肥,则可能造成胆汁淤积、胆结石,甚至引发营养不良性脂肪肝。长期依赖甜饮料及高油高盐外卖,果糖会在肝脏内直接转化为脂肪,诱发脂肪性肝病或非酒精性脂肪性肝炎。日常饮食应遵循少糖、少油、少盐、高纤维的原则,远离含糖饮品,多选择全谷物、蔬菜水果及鱼类等天然食材。超重或肥胖人群减重应循序渐进,通过科学饮食与合理运动稳步实现目标;若已患有脂肪性肝病,减重5%至7%,即可显著改善肝脏状况。
此外,睡眠呼吸问题也不容忽视。严重打鼾所引发的睡眠呼吸暂停,会激发机体氧化应激反应,从而加重脂肪肝及肝细胞损伤。对于肥胖、日间嗜睡、鼾声明显的人群,应及时接受睡眠监测,并通过规范治疗改善肝脏的代谢状态。
外源性刺激,则如同一把利刃,直接刺向肝细胞,加速肝病进程。
除内源代谢紊乱外,吸烟饮酒、不规范用药、保健品滥用等行为,会直接损伤肝细胞,诱发特异性肝损伤,加速肝纤维化进展,并显著提升肝病恶化风险,是导致肝脏病变的高危因素。
有人总觉得周末小酌或社交饮酒无伤大雅,事实却并非如此。酒精代谢产生的乙醛会直接毒害肝细胞,诱发酒精性脂肪肝和酒精性肝炎,若长期酗酒,更可能进展为肝纤维化。若同时合并乙肝或丙肝病毒感染,肝损伤风险将成倍上升。最理想的选择是滴酒不沾;若确需饮用,应严格控制在男性每日酒精摄入不超过25克、女性不超过15克,并确保每周至少两天完全不饮酒。
吸烟(包括电子烟)以及接触二手烟,虽不直接引发急性肝损伤,却会持续加速肝纤维化进程,显著提高肝癌风险。尤其当吸烟与酒精损伤、乙肝或丙肝等慢性肝病叠加时,会产生协同伤害,令肝病恶化风险成倍放大。
肝脏承担着绝大多数药物和营养补充剂的代谢解毒任务。许多人仅凭“自我感觉安全”就随意服药或乱用保健品,这正是临床药物性肝损伤的主要诱因。此类损伤通常表现为两种形式:一种是以转氨酶升高为核心的肝细胞损伤,另一种则是以碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、胆红素升高为特征的胆汁淤积性损伤。日常用药必须严格核对适应症、剂量及药物相互作用,切忌叠加服用含有相同成分的复方感冒药,以免药物过量。同时,要摒弃“保健品无害、中草药无毒”的错误观念,切勿将保健品当药品服用。对于长期用药或已有基础肝病者,应遵医嘱定期检查肝功能;一旦出现黄疸、尿色加深、皮肤瘙痒等症状,须立即停用可疑药物并及时就医。
病毒性肝炎,是通向慢性肝炎、肝硬化乃至肝癌的重要“桥梁”,其传播途径涵盖饮食、血液及密切接触。因此,把好卫生关口、落实疫苗接种和定期筛查,便是阻断病原微生物感染、守护肝脏的坚固防线。
甲肝和戊肝病毒主要通过“病从口入”传播。生食或半生食贝类、猪肝、猪肉,饮用受污染的水源,或食用未彻底清洗的果蔬,都可能感染病毒并引发急性病毒性肝炎。日常生活中,务必确保生鲜食材彻底煮熟,果蔬充分清洗,坚持生熟分开,饭前便后勤洗手,选择卫生达标的餐饮场所,从根本上堵住病菌入口。
乙肝和丙肝病毒则主要通过血液和体液传播。感染初期多无明显症状,若未能及时发现,便会逐步演变为肝炎、肝硬化甚至肝癌。共用注射器、剃须刀、牙刷,不规范文身穿耳、无保护性行为、职业暴露等,均属高危感染途径。大众应尽早完成乙肝疫苗全程接种,高风险人群还应根据需要接种甲肝和戊肝疫苗。
总而言之,通过调节代谢、规避外源刺激、阻断病毒感染这三大核心策略,摒弃不良生活习惯,坚持科学的筛查与预防,便能为肝脏切实减负,守护这一“沉默器官”的长久安康。
作者:首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心主治医师 许梦娇 主任医师 李明慧
审核:国家健康科普专家库成员、首都医科大学附属北京地坛医院主任医师 王凌航
策划:郑颖璠 王宁
《看太多电视当心大脑萎缩》
“别看太多电视,不然脑子会坏掉”——这句日常劝诫或许并非危言耸听。最新科学研究揭示,长时间盯着荧屏,可能对大脑健康带来不容忽视的隐患。
一项于今年7月10日刊登在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上的研究报告指出,在中年阶段热衷于看电视的人群,其年老后大脑中负责记忆的关键区域往往会出现缩水。研究发现,这类人群的额叶与枕叶体积显著减小,脑白质的受损程度亦更为突出。而这些结构性变化,恰与衰老加速、卒中风险上升、认知功能衰退乃至痴呆症的发生存在密切关联。
“过去我们一直把注意力放在‘坐多久’上,但这项研究提示我们,‘坐着时在做什么’同样值得关注。”论文通讯作者、美国南加州大学多恩西夫文理学院的David Raichlen如是说。耐人寻味的是,研究结果表明,这些脑部变化并不能简单归咎于久坐本身。其他类型的久坐活动并未展现出相似的脑部特征,这暗示着人们在静坐时从事的具体活动,其重要性可能远超科学家以往的认知。
该研究团队对约1700名平均年龄53岁的成年人数据进行了分析。这些受试者于1987年至1989年间加入“社区动脉粥样硬化风险”(ARIC)项目,这是一项以美国人群为样本、长期追踪心血管与脑部健康的权威研究。
在研究初始阶段,受试者需通过“从不、偶尔、经常”三级选项,如实汇报自己在闲暇时段的电视观看频率,并说明工作日中久坐的大致时长。二十余年之后,科研人员为这些参与者逐一进行脑部核磁共振成像检测。结果令人警醒:相较于自称“从不”或“偶尔”看电视的人,那些承认“经常”看电视的受试者,其大脑结构呈现出全面而显著的差异。
具体而言,频繁观看电视者的大脑中,与阿尔茨海默病早期病理改变有关的区域体积明显缩小;脑白质中高信号病灶的面积则更为庞大——这是脑小血管病变的典型征兆,亦被视为认知退化和痴呆风险的重要信号。与此同时,他们的额叶与枕叶也较他人更小:额叶主导着规划、决策及各类执行功能,而枕叶则是视觉信息处理的中枢区域。值得注意的是,即便研究者在统计模型中同时校正了体力活动量、糖尿病史、体重指数、吸烟及饮酒等混杂因素,上述差异依然显著存在。
不过,这项研究并非没有局限。由于电视观看频率依赖参与者的自我陈述,难免存在回忆偏差,其精准度无法与客观测量相提并论。此外,受试者在研究启动之初并未接受基线核磁共振检测,因而未来若能引入起点影像数据,将有望更精准地追踪大脑随岁月流逝而发生的动态演变。
整个研究中最出乎意料的发现,莫过于久坐本身并非大脑异常的主因。数据显示,那些在工作中需要长时间坐着的人,其额叶和枕叶的体积非但没有缩小,反而呈现更大的趋势,脑白质高信号区域也相对更少。这一模式说明,这些人的大脑健康状态甚至优于那些看电视久坐的人。
研究人员推测,一个可能的解释在于,许多久坐型职业往往伴随着问题解决、深度专注及多元形式的智力刺激。换言之,当人们在精神活跃的状态下静坐,其对大脑的影响或许与被动地盯着电视截然不同。
此外,性别差异也在分析中浮出水面。当科研人员按性别分别解析影像数据时,发现与电视观看及久坐工作相关的大脑结构变化,绝大多数集中于男性受试者中。这一现象暗示,男性的大脑可能对这些行为相关的影响更为敏感,但背后的具体机制,仍有待未来更深入的探索。
这项研究的价值,不仅在于揭示久坐行为的复杂性,更提醒我们:未来的健康指南或许需要更加细致入微。医生在叮嘱患者减少久坐之余,更应鼓励他们削减屏幕前的被动时光,并在静息状态下,主动选择那些能够激活思维的活动。
中外科研机构{联合破解抗癌药合成瓶颈长春质碱产}量提升近千倍中新社杭州7月17日电(曹丹)要从2000公斤长春花干叶中才能萃取出1克长春碱,这种广泛应用于临床的抗癌药,因天然来源中含量极低,长期以来供应局面始终不稳定。然而,来自浙江大学生物
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