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实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
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实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
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更新2026-07-31 21:01:42
作者蓝淑惠
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软件介绍

实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星

中新网上海7月22日电(记者 陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗效不稳”三重桎梏。时至今日,这一国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已实现突破,有望为符合条件的晚期胃癌患者带来新的治疗选择。具体而言,Claudin18.2阳性表达的晚期胃癌患者,可依据标准化的诊疗流程,接受舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)的规范治疗。

记者于22日走访了国内首批开展该CAR-T临床应用的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。该院肿瘤科主任医师肖秀英带领的团队,已顺利完成对4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。肖秀英教授形象地解释道:“CAR-T疗法犹如为人体免疫细胞装配了‘智能导航’,能够精准锁定并以高特异性杀伤肿瘤细胞。”她进一步阐述,该疗法的首要策略在于筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——此靶点在肿瘤组织中呈现高密度富集,而在正常组织中呈局限性分布,这一特性既保障了攻击的精准度,又显著降低了正常细胞遭受误伤的风险;同时,团队通过精巧优化CAR结构设计,并联合创新型清淋方案,有效降解肿瘤致密基质,协助改造后的T细胞穿透实体瘤的物理屏障及免疫抑制微环境,切实达到“进得去、打得准”的效果。

根据国际权威期刊《柳叶刀》刊发的一项关键II期临床试验数据:在意向性治疗人群中,该疗法客观缓解率达到41%,疾病控制率更是高达81%,患者中位总生存期延长至9.17个月,对比传统治疗方案,生存获益提升显著。肖秀英表示,这对于那些既往多线治疗失败的晚期胃癌患者而言,无疑带来了实质性的生存希望。

此次在该院落地的CAR-T治疗,主要针对经免疫组化确认Claudin18.2阳性(≥40%肿瘤细胞2+/3+)、HER2阴性,且至少接受过二线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英特别强调:“上述条件仅是基础筛查标准,最终能否接受治疗,还须经过多维度综合评估。”作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物,肖秀英牵头制定了中国抗癌协会(CACA)相关国家级诊疗指南。她介绍,临床评估将覆盖四大核心维度:其一是疾病特征,涵盖病理类型、既往治疗历程、肿瘤负荷及病情进展速率;其二是生物标志物状态,除Claudin18.2与HER2外,还需排查其他潜在影响疗效的指标;其三为患者体能基础,包括整体状态、心肝肾功能、感染风险及营养水平;其四则涉及患者本人及其家属对治疗全流程、潜在风险与获益的认知水平。

“严格筛选并非设立‘高门槛’,而是为了最大化提高治疗获益的概率。”肖秀英解释,CAR-T治疗周期较长,管理要求极为精细,若患者疾病进展过于迅猛,或无法等待细胞制备完成;若存在严重感染或重要脏器功能不全,治疗风险亦会大幅攀升。“我们始终坚守规范准入的原则,在此前提下尽力扩大合理获益人群——既不随意降低标准,亦不让符合条件的患者错失治疗窗口。”她补充道。

CAR-T绝非一次简单的输液,而是涉及多学科协作、多环节紧密衔接的系统性治疗工程。肖秀英团队已建立一套覆盖“靶点筛查—MDT综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效跟踪—不良事件管控”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。据这位专家介绍,在治疗前,团队成员会反复核验病理诊断与靶点表达情况,排除高危险患者;在细胞制备等待的3至4周时间内,医生会动态评估病情变化,必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤发展;回输前再次排查潜在的活动性感染,并完成清淋预处理;回输后则持续严密监测生命体征、炎症指标及脏器功能,力求第一时间捕捉并妥善处理细胞因子释放综合征(CRS)、血细胞减少、消化道反应等不良反应。

“我们的最终目标不仅在于让患者‘用得上药’,更在于确保他们‘用得安全’。”肖秀英表示,其团队已沉淀出成熟的不良反应防控经验,借助基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险,做到早发现、早分级、早干预,绝大多数不良反应均处于可控可治范围。目前已完成采集的4例患者,后续也将严格遵循标准化流程,实施回输前评估、预处理及回输后观测。

展望下一步,该团队将推动该疗法的常态化临床应用,同步启动真实世界数据收集,持续优化诊疗方案。未来,团队将深耕三大科研方向:一是拓展靶点矩阵,将Claudin18.2 CAR-T的治疗经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤,让更多实体瘤患者受益;二是探索联合治疗策略,深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物的协同增效机制,突破单药疗效天花板;同时积极推动治疗线数前移,基于真实世界证据,探索其在二线治疗及新辅助治疗中的潜力,力争重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。

功能特点

戈壁深处 莲叶(田田(大国小村))

盛夏时节,夏热勒津村的湿地公园里,满目翠绿,荷花竞相绽放,粉白相间的花朵在碧波间随风摇曳,水面倒映着蓝天白云,偶有水鸟轻盈掠过,带起一圈圈涟漪。这片水光潋滟、荷叶连天的湿地,坐落在新疆博乐市贝林哈日莫墩乡,占地面积300亩,有一个充满诗意的名字——“荷乡藕遇”。

然而在六十多年前,这里却是一片满目苍凉的戈壁荒滩。“1962年,我才9岁,就跟着父母和另外50位湖北老乡,一路颠簸半个多月,来到了这片陌生的土地,成了第一批支边开荒者。”村民李振芳忆起往事,眼中泛起波澜。这里和山清水秀的湖北老家天差地别,初次拿起坎土曼和铁锹,一锹挖下去,翻起来的全是白花花的盐碱壳,手上磨出的血泡刚结痂又被磨破,周而复始,疼痛难忍。

“咱们不怕吃苦,不怕受累,硬是一锹一锹,在盐碱地上刨出了100多亩可耕之地。”李振芳说,日子勉强能过,但心里总觉得缺了点什么。大家心中始终放不下故乡的荷花莲叶,更忘不了那清甜爽脆的莲藕。1984年,李振芳的父亲回乡探亲,特地从湖北带回10节藕种,满怀希望地埋入土中,却因无法抵御当地极端低温,第一年试种,藕种全部冻死。

“我们不死心,第二年换了思路,用湖北老家的湿泥将藕种仔细包裹起来,再一路带回博乐。”李振芳说,春风终于吹化冻土,深埋塘底的藕种顽强地活了下来,先是冒出嫩芽,逐渐舒展成叶,绿意一点点蔓延开来。曾经寸草难生的戈壁滩上,荷叶终于探出了头。

从最初的零星几株,到后来的小片荷塘,再到今天连片成势;从邻里的冷嘲热讽——“盐碱地里长不出金疙瘩”,到如今规模化连片种植的喜人成果,夏热勒津村的荷塘一年比一年繁茂,“戈壁荷花村”的名声也越传越远。

一池荷花,不仅激活了一方乡土,更让百姓的腰包渐渐鼓了起来。“前两年,我们依托这片湿地资源,争取到1000万元项目资金,对老旧水塘进行了全面提质改造升级。我们始终坚持最大限度保留湿地原有生态风貌,不打乱自然水系,也不搞过度商业开发。”村党支部书记张秋银说,如今,平整的环湖步道蜿蜒舒展,规范的停车场宽敞整洁,临水栈道、观景平台、野趣垂钓区错落有致,移步即景。2024年,这片深藏于戈壁深处的荷乡秘境,成功获评国家AAA级旅游景区。如今的夏热勒津村人气节节攀升,年均接待游客超过5万人次,周边农家乐和商铺户均年增收逾1万元。

如今,夏热勒津村的水系由地下水与地表水交汇而成,天然温润的泉水滋养着整片湿地,打造出北疆稀缺的独特生态体系。夏日里,活水澄澈、荷香四溢;寒冬时节,水温适宜、水草依旧常青。每年长达五个月的时间里,天鹅、野鸭等各类候鸟在此栖息越冬。清晨,薄雾笼罩水面,飞鸟翩跹起舞;傍晚,落日余晖洒满波光,水天一色,这里已成为区域里耀眼的生态名片。

荷塘边,那首饱含深情的《湖北老乡》时常响起,旋律悠扬。援疆情谊、支边经历、民族团结的动人故事,都沉淀为这片土地独有的文化温度,让每一位到访的游客,都能感受到这份跨越山水的深情与坚守。

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中《新网评:别再编“爽文”蹭》王虹流量了

北京7月30日电(记者邵萌)近日,《广西日报》刊发的一篇关于菲尔兹奖得主王虹的长篇报道——《王的猜想》,在网络上引发热烈反响,俨然重现了“洛阳纸贵”的当代盛况。

细细品读这篇报道,它并未刻意追求煽情效果,而是以一种从容的笔触,娓娓道来王虹一路走来的心路历程:其中既有自我怀疑时的迷惘,也有遭遇挫折时的迂回徘徊;既有对数学历久弥新的热忱,又有专注笃行的恒心,以及身边师长亲友的扶持与引领。

恰恰是这种尊重成长轨迹中复杂性的视角,这种摒弃了预设剧本的真实感,激起了大众的广泛共鸣。

自获奖消息传出后,有关“王虹在北大期间未受重视”“数学院未为其出具推荐信”等种种说法便在网络上发酵。对此,北京大学数学科学学院近日正式回应:王虹系该院2011届49位优秀毕业生之一;她赴法深造时,曾获得多位教授的推荐信;按其学业成绩完全具备保研资格,但由于她已决定出国深造,故未参与保研流程。

王虹的经历,绝非“天才遭际不公而后逆袭翻盘”的套路化叙事。从某种角度看,《王的猜想》能在全网形成刷屏效应,本身就是对网络杂音的一种强有力回应。一位网友的评论颇具深意:“有些沉静的东西,终究能够穿透喧嚣,直抵人心。”

科研从来不是一篇爽文,治学之路本就没有那么多充满戏剧性的反转。一位数学家从基础训练到攻克前沿课题,往往要经历漫长岁月的积淀——这条路上,有日复一日的潜心钻研,有屡战屡败后的执着坚守,也有来自家庭、学校和社会的悉心引导与鼎力支持。这些真实而具体的细节,远比任何刻意制造的矛盾冲突更具感染力,更能打动人心。

将复杂问题简单化为非此即彼的归因,无疑是一种过度简化。人才的成长从来都是多方力量共同作用的结果,每一个阶段都有其不可替代的价值。如今,流言已随澄清而消散,《王的猜想》却依然激荡人心,这恰恰印证了一个朴素的道理:真实本身,就是最有力的表达。

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