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实体瘤CA《R-T治疗：部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
中新网上海7月22日电（记者 陈静）近十余年来，CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功，尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼，然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗效不稳”三重桎梏。时至今日，这一国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已实现突破，有望为符合条件的晚期胃癌患者带来新的治疗选择。具体而言，Claudin18.2阳性表达的晚期胃癌患者，可依据标准化的诊疗流程，接受舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）的规范治疗。
记者于22日走访了国内首批开展该CAR-T临床应用的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。该院肿瘤科主任医师肖秀英带领的团队，已顺利完成对4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。肖秀英教授形象地解释道：“CAR-T疗法犹如为人体免疫细胞装配了‘智能导航’，能够精准锁定并以高特异性杀伤肿瘤细胞。”她进一步阐述，该疗法的首要策略在于筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——此靶点在肿瘤组织中呈现高密度富集，而在正常组织中呈局限性分布，这一特性既保障了攻击的精准度，又显著降低了正常细胞遭受误伤的风险；同时，团队通过精巧优化CAR结构设计，并联合创新型清淋方案，有效降解肿瘤致密基质，协助改造后的T细胞穿透实体瘤的物理屏障及免疫抑制微环境，切实达到“进得去、打得准”的效果。
根据国际权威期刊《柳叶刀》刊发的一项关键II期临床试验数据：在意向性治疗人群中，该疗法客观缓解率达到41%，疾病控制率更是高达81%，患者中位总生存期延长至9.17个月，对比传统治疗方案，生存获益提升显著。肖秀英表示，这对于那些既往多线治疗失败的晚期胃癌患者而言，无疑带来了实质性的生存希望。
此次在该院落地的CAR-T治疗，主要针对经免疫组化确认Claudin18.2阳性（≥40%肿瘤细胞2+/3+）、HER2阴性，且至少接受过二线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英特别强调：“上述条件仅是基础筛查标准，最终能否接受治疗，还须经过多维度综合评估。”作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物，肖秀英牵头制定了中国抗癌协会（CACA）相关国家级诊疗指南。她介绍，临床评估将覆盖四大核心维度：其一是疾病特征，涵盖病理类型、既往治疗历程、肿瘤负荷及病情进展速率；其二是生物标志物状态，除Claudin18.2与HER2外，还需排查其他潜在影响疗效的指标；其三为患者体能基础，包括整体状态、心肝肾功能、感染风险及营养水平；其四则涉及患者本人及其家属对治疗全流程、潜在风险与获益的认知水平。
“严格筛选并非设立‘高门槛’，而是为了最大化提高治疗获益的概率。”肖秀英解释，CAR-T治疗周期较长，管理要求极为精细，若患者疾病进展过于迅猛，或无法等待细胞制备完成；若存在严重感染或重要脏器功能不全，治疗风险亦会大幅攀升。“我们始终坚守规范准入的原则，在此前提下尽力扩大合理获益人群——既不随意降低标准，亦不让符合条件的患者错失治疗窗口。”她补充道。
CAR-T绝非一次简单的输液，而是涉及多学科协作、多环节紧密衔接的系统性治疗工程。肖秀英团队已建立一套覆盖“靶点筛查—MDT综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效跟踪—不良事件管控”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。据这位专家介绍，在治疗前，团队成员会反复核验病理诊断与靶点表达情况，排除高危险患者；在细胞制备等待的3至4周时间内，医生会动态评估病情变化，必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤发展；回输前再次排查潜在的活动性感染，并完成清淋预处理；回输后则持续严密监测生命体征、炎症指标及脏器功能，力求第一时间捕捉并妥善处理细胞因子释放综合征（CRS）、血细胞减少、消化道反应等不良反应。
“我们的最终目标不仅在于让患者‘用得上药’，更在于确保他们‘用得安全’。”肖秀英表示，其团队已沉淀出成熟的不良反应防控经验，借助基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险，做到早发现、早分级、早干预，绝大多数不良反应均处于可控可治范围。目前已完成采集的4例患者，后续也将严格遵循标准化流程，实施回输前评估、预处理及回输后观测。
展望下一步，该团队将推动该疗法的常态化临床应用，同步启动真实世界数据收集，持续优化诊疗方案。未来，团队将深耕三大科研方向：一是拓展靶点矩阵，将Claudin18.2 CAR-T的治疗经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤，让更多实体瘤患者受益；二是探索联合治疗策略，深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物的协同增效机制，突破单药疗效天花板；同时积极推动治疗线数前移，基于真实世界证据，探索其在二线治疗及新辅助治疗中的潜力，力争重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。
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总（疲惫、）易感冒？这8个饮食习惯悄悄“吃掉”你的免疫力
频繁感冒、辗转难眠、整日昏沉乏力——这些看似寻常的身体信号，或许正悄悄提醒你：免疫防线已亮起红灯。值得注意的是，日常饮食习惯与人体防御机制之间存在着千丝万缕的联系。想要食补有道、筑牢健康屏障，不妨跟着下面的饮食指南，重新审视一日三餐的细节。
首先，三餐毫无规律、饥饱无常，会在无形中削弱你的免疫机能。人体肠道免疫功能遵循昼夜节律，若进餐时间长期混乱，肠道免疫系统便会无所适从，久而久之可能诱发慢性炎症，免疫力自然随之滑坡。合理安排用餐时间显得尤为关键：早餐可安排在清晨6:30至8:30之间，午餐宜在11:00至13:30进行，晚餐则应尽量赶在晚上19:00前结束。
其次，蛋白质摄入不足也是免疫力的隐形杀手。作为免疫细胞构建的关键原料，蛋白质一旦匮乏，免疫细胞的修复与增殖便会受阻，防御能力大打折扣。对普通成年人而言，每日蛋白质摄入量应维持在60至70克之间，方能满足机体所需。
再者，主食摄入过少，甚至盲目追求低碳或断碳饮食，同样值得警惕。富含碳水化合物的主食是身体能量的主要供给来源，同时还承担着保护蛋白质的重要职责。长期主食不足，脱发、肤质变差、免疫力下降等问题便会接踵而至。建议成年人每日摄入谷类200至300克（其中全谷物应占50至150克），薯类50至100克。不妨用山药、芋头、红薯等薯类替代部分主食，这些食物富含具备免疫活性的黏蛋白，对提升免疫力大有裨益。
高盐、高糖与过量饮酒，则构成对免疫系统的三重打击。盐分摄入过多会扰乱肠道菌群平衡，削弱免疫细胞杀灭细菌的能力，同时减少中性粒细胞的数量，进而波及全身免疫功能。添加糖过量则会使免疫系统功能紊乱，抗感染能力随之下降。而饮酒过度不仅损伤肝脏、消耗大量B族维生素，还会直接导致免疫力衰退。日常饮食中，成人每日盐摄入量不宜超过5克，高血压患者更应控制在2至3克以内；添加糖每日摄入量应控制在50克以下，若能少于25克则更为理想。至于饮酒，最安全的剂量是零，最好滴酒不沾。
饮水不足同样是免疫力的潜在威胁。充足的水分有助于排出体内代谢废物，而当机体处于缺水状态时，免疫功能便会受到抑制。正常成年人每日饮水总量一般推荐在1500至1700毫升，炎热夏季或出汗较多时可适当增加至2000至2500毫升，此量涵盖日常饮用水以及饭、汤、粥、蔬果和饮料中的水分，具体饮用量因人而异。建议少量多次饮用，白开水为最佳选择。
此外，长期偏好生冷食物也会令免疫系统备受困扰。中医理论认为，“凉”易耗伤脾阳，而脾主运化水谷精微，负责将营养物质输送到四肢百骸。若贪凉过多，脾阳受困，四肢与头脑得不到充分濡养，气血亏虚，便会出现头晕、昏沉等不适。
烹饪方式也暗藏玄机。食物煎煮时间过长，营养容易悄然流失。例如烹饪时加水过多、将菜肴煮得过于软烂，便可能导致营养成分大量损耗。长此以往，机体营养供给不足，气血亏虚甚至贫血便随之而来，免疫力同样会降低。同理，挑食、饮食结构不合理或纯素食者，也容易陷入类似困境。
还有一个容易被忽视的习惯——边吃饭边刷手机。进餐时，脾胃需要集中气血来消化食物，若此时目不转睛地盯着屏幕，气血便会分流至眼部，脾胃所需的气血供应不足，消化不良、头脑昏沉等问题便会找上门来。
若以上八种饮食习惯长期存在，身体便会通过多种不适发出预警。一旦以下表现频繁出现，说明免疫力已经受损：伤口愈合缓慢且极易发炎——免疫力较差的人，伤口往往需要较长时间才能愈合，甚至两三天后仍未结痂，并伴随发炎、溃烂等迹象；动不动出虚汗、睡眠质量差——无论天气如何都容易出汗的人，免疫力相对较弱，睡觉时也常因虚汗而辗转难眠；肠胃脆弱、频繁腹泻——肠胃黏膜本属免疫系统的第一道防线，免疫力低下时，病菌便更易趁虚而入；反复生病、恢复周期漫长——感冒、发烧、咽喉不适频繁来袭，且病后久久难以痊愈；长期无精打采、慢性疲劳——免疫系统不够健全时，慢性疲劳感便会挥之不去，整日觉得浑身乏力、疲惫不堪。
那么，如何通过饮食让丢失的免疫力“吃回来”？“彩虹饮食”便是一个行之有效的策略。所谓彩虹饮食，即每日摄入多种色彩的蔬菜水果，帮助人体获取丰富的维生素和植物化学物——那些在植物中活跃且具有保健作用的天然物质。这些成分具有抗炎、抗氧化功效，对提升免疫力颇有助益。具体而言，红色及黄色食物（如西红柿、胡萝卜、玉米等）富含番茄红素、类胡萝卜素和叶黄素，具有抗炎、抗氧化及免疫调节作用；绿色食物（如绿叶菜、青椒、猕猴桃等）富含叶绿素和维生素C，能够抗氧化并维持血管弹性；紫黑色食物（如蓝莓、紫葡萄、紫甘蓝等）则富含花青素和多酚，兼具抗氧化与促进神经发育之效。
根据《中国居民膳食指南（2022）》的建议，平均每天应摄入12种以上的食物，每周则要达到25种以上。在日常膳食中，深绿色、红色、橘红色、紫红色等深色蔬菜的摄入量应占到蔬菜总量的一半以上，这些色彩恰与彩虹饮食的搭配理念相呼应。当然，除了饮食因素之外，保持规律睡眠、坚持合理运动以及维持良好心态，同样有助于让免疫力维持在健康水平。
使用说明
中外科研机构{联合破解抗癌药合成瓶颈 长春质碱产}量提升近千倍
中新社杭州7月17日电（曹丹）要从2000公斤长春花干叶中才能萃取出1克长春碱，这种广泛应用于临床的抗癌药，因天然来源中含量极低，长期以来供应局面始终不稳定。然而，来自浙江大学生物工程研究所的连佳长团队，携手加拿大新布伦瑞克大学的曲洋团队及西湖大学的王雅婕团队，于17日在《科学》杂志上发表一项突破性成果，成功破解了长春碱人工合成中产量受限的难题，使得其直接前体长春质碱在酵母体系中的产量攀升至164.9毫克/升，较以往水平提高了近千倍。
长春碱的体内合成宛如一场跨越细胞多个隔室的精巧“接力赛”。其代谢途径横贯细胞核、内质网、液泡和细胞质等多个功能区域，每一步中间产物都需在不同“车间”间逐站转运。只是，绝大多数中间物往往在转运途中便遭遇降解，难以持久存续。突破性的转机，正源于一次深度跨学科的合作碰撞。连佳长团队与深耕植物生化领域的曲洋团队、专攻蛋白工程的王雅婕团队联手攻坚，发现当名为CAD2的基因被“静默”后，长春碱的产量骤降至原先的十分之一。进一步探究揭示，CAD2所编码的蛋白质——被团队命名为VinBLAST，恰如一座“分子桥梁”，将一度被核膜隔离的两道反应步骤紧密衔接，使中间产物一经合成即可迅速传递。更令人瞩目的是，VinBLAST还能令下游酶的催化效率激增24倍，在双重机制的协同作用下，最终实现产量千倍跃升。
值得注意的是，VinBLAST所作用的代谢节点，正是700余种单萜吲哚生物碱共有的“母核”路径，且该蛋白在植物界表现出极高的保守性，烟草、葡萄等远缘物种中的同源蛋白同样具备效用，这无疑为天然药物的微生物合成送上了一把“万能钥匙”。目前，团队已与相关机构建立合作，正加快推动长春碱及其他生物碱的规模化制备攻关进程。（完）
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实体瘤CA《R-T治疗：部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星中新网上海7月22日电（记者陈静）近十余年来，CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功，尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼，然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗
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