直播海报:三伏酷《暑,来哈尔滨解锁》“一秒穿越冬夏”的奇妙体验 【编辑:刘阳禾】
实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
中新网上海7月22日电(记者 陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗效不稳”三重桎梏。时至今日,这一国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已实现突破,有望为符合条件的晚期胃癌患者带来新的治疗选择。具体而言,Claudin18.2阳性表达的晚期胃癌患者,可依据标准化的诊疗流程,接受舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)的规范治疗。
记者于22日走访了国内首批开展该CAR-T临床应用的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。该院肿瘤科主任医师肖秀英带领的团队,已顺利完成对4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。肖秀英教授形象地解释道:“CAR-T疗法犹如为人体免疫细胞装配了‘智能导航’,能够精准锁定并以高特异性杀伤肿瘤细胞。”她进一步阐述,该疗法的首要策略在于筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——此靶点在肿瘤组织中呈现高密度富集,而在正常组织中呈局限性分布,这一特性既保障了攻击的精准度,又显著降低了正常细胞遭受误伤的风险;同时,团队通过精巧优化CAR结构设计,并联合创新型清淋方案,有效降解肿瘤致密基质,协助改造后的T细胞穿透实体瘤的物理屏障及免疫抑制微环境,切实达到“进得去、打得准”的效果。
根据国际权威期刊《柳叶刀》刊发的一项关键II期临床试验数据:在意向性治疗人群中,该疗法客观缓解率达到41%,疾病控制率更是高达81%,患者中位总生存期延长至9.17个月,对比传统治疗方案,生存获益提升显著。肖秀英表示,这对于那些既往多线治疗失败的晚期胃癌患者而言,无疑带来了实质性的生存希望。
此次在该院落地的CAR-T治疗,主要针对经免疫组化确认Claudin18.2阳性(≥40%肿瘤细胞2+/3+)、HER2阴性,且至少接受过二线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英特别强调:“上述条件仅是基础筛查标准,最终能否接受治疗,还须经过多维度综合评估。”作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物,肖秀英牵头制定了中国抗癌协会(CACA)相关国家级诊疗指南。她介绍,临床评估将覆盖四大核心维度:其一是疾病特征,涵盖病理类型、既往治疗历程、肿瘤负荷及病情进展速率;其二是生物标志物状态,除Claudin18.2与HER2外,还需排查其他潜在影响疗效的指标;其三为患者体能基础,包括整体状态、心肝肾功能、感染风险及营养水平;其四则涉及患者本人及其家属对治疗全流程、潜在风险与获益的认知水平。
“严格筛选并非设立‘高门槛’,而是为了最大化提高治疗获益的概率。”肖秀英解释,CAR-T治疗周期较长,管理要求极为精细,若患者疾病进展过于迅猛,或无法等待细胞制备完成;若存在严重感染或重要脏器功能不全,治疗风险亦会大幅攀升。“我们始终坚守规范准入的原则,在此前提下尽力扩大合理获益人群——既不随意降低标准,亦不让符合条件的患者错失治疗窗口。”她补充道。
CAR-T绝非一次简单的输液,而是涉及多学科协作、多环节紧密衔接的系统性治疗工程。肖秀英团队已建立一套覆盖“靶点筛查—MDT综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效跟踪—不良事件管控”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。据这位专家介绍,在治疗前,团队成员会反复核验病理诊断与靶点表达情况,排除高危险患者;在细胞制备等待的3至4周时间内,医生会动态评估病情变化,必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤发展;回输前再次排查潜在的活动性感染,并完成清淋预处理;回输后则持续严密监测生命体征、炎症指标及脏器功能,力求第一时间捕捉并妥善处理细胞因子释放综合征(CRS)、血细胞减少、消化道反应等不良反应。
“我们的最终目标不仅在于让患者‘用得上药’,更在于确保他们‘用得安全’。”肖秀英表示,其团队已沉淀出成熟的不良反应防控经验,借助基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险,做到早发现、早分级、早干预,绝大多数不良反应均处于可控可治范围。目前已完成采集的4例患者,后续也将严格遵循标准化流程,实施回输前评估、预处理及回输后观测。
展望下一步,该团队将推动该疗法的常态化临床应用,同步启动真实世界数据收集,持续优化诊疗方案。未来,团队将深耕三大科研方向:一是拓展靶点矩阵,将Claudin18.2 CAR-T的治疗经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤,让更多实体瘤患者受益;二是探索联合治疗策略,深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物的协同增效机制,突破单药疗效天花板;同时积极推动治疗线数前移,基于真实世界证据,探索其在二线治疗及新辅助治疗中的潜力,力争重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。
世界肝炎日:《脂肪肝酒精肝成肝病“新主力” 科学防控》阻断恶变
今年7月28日迎来第16个世界肝炎日,本届主题聚焦“社会共治,消除肝炎”。7月27日上午,天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科携手多学科专家团队,举办了一场面向公众的健康咨询活动。该院肝胆肿瘤科主任宋天强在活动中指出,我国肝病的发病格局已然发生深刻变化,非病毒性因素正逐渐取代病毒性肝炎,成为肝脏病变的“头号推手”,与此同时,肝病高危人群的范围不断扩张,且呈现出愈发年轻化的趋势。他呼吁公众主动提升日常肝脏养护意识,并坚持规律性的筛查习惯。
据了解,乙肝存量患者依旧是癌症防控的重中之重。统计数据显示,我国乙肝表面抗原流行率已由1992年的9.75%稳步回落至2020年的5.86%,而低龄儿童的感染率更是低至0.30%。尽管如此,全国范围内慢性乙肝病毒感染者的人数仍高达约7500万,这一庞大存量群体依然是肝癌发病的核心高危人群。
宋天强进一步解释,慢性肝炎向肝癌演变的过程中,存在一条“肝炎—肝纤维化—肝硬化—肝癌”的渐进式病变链条。由于肝脏具备极强的代偿能力,早期症状往往不易察觉,许多感染者因此忽视了定期检查,甚至中途放弃规范治疗,导致肝损伤持续累积,最终确诊肝癌时已进入中晚期阶段。他强调,落实慢性肝炎患者的全周期规范化随访管理,是遏制肝病恶化、有效降低肝癌发病率的根本举措。
值得关注的是,与以往病毒性肝炎占主导的旧有模式截然不同,脂肪肝与酒精肝如今已跃升为肝癌的两大新兴高危诱因。根据《代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》的统计,我国代谢相关脂肪性肝病的患病人数已逼近3亿大关,一举超越慢性乙肝,成为第一大慢性肝病,几乎每2至3名成年人中就有1人深受其扰。与此同时,酒精性肝病患者数量亦超过6000万,其中男性每日酒精摄入若超过40克、女性超过20克,患病风险便会陡然攀升。
针对公众普遍存在的认知盲区,宋天强特别予以澄清。他提醒,单纯性脂肪肝若被长期忽视,病情可逐步演进为脂肪性肝炎、肝纤维化乃至肝硬化,甚至存在不经肝硬化而直接恶变为肝癌的可能。酒精则被明确列为一类致癌物,长期摄入会对肝细胞造成不可逆转的损伤。他建议,应对代谢相关脂肪肝应以科学减重为核心策略,一年内体重下降3%至5%即可有效逆转肝脏脂肪堆积,若减重幅度达到7%至10%,肝功能则能得到显著改善。至于酒精性肝病,彻底戒酒是首要举措,早期戒酒完全可消除肝脏中的脂肪沉积,而一旦病情进展至肝硬化阶段,损伤便难以挽回。
围绕“社会共治”这一核心理念,宋天强表示,肝病的防治离不开全社会的通力协作。普通市民应主动接种乙肝疫苗,坚持均衡饮食、规律作息、严格限酒,并将体重、血糖及血脂控制在理想范围内。慢性肝病患者则须严格遵医嘱用药,按时随访。对于具有肝炎病史、脂肪肝、长期饮酒习惯、肝癌家族史以及年满40岁以上的高危人群,他建议每半年开展一次肝脏专项检查,借助早筛查、早评估、早干预的方式,有效阻断癌变进程。
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