创新药在华首《发 》针对 “秒睡”罕见病
中新社广州七月二十三日电(记者蔡敏婕)国家药品监督管理局日前经优先审评审批通道,正式批准创新一类药物奥普雷顿片上市。此款药物系国内首度获准应用于治疗1型发作性睡病的食欲素受体激动剂,适应对象涵盖年满十六岁的青少年群体及成人1型发作性睡病患者。该药物的问世,为相关患者群体增添了新的治疗路径。
发作性睡病属于一种慢性且极为少见的神经系统疾患,依据病理特征可细分为1型和2型两类亚型。此罕见病症最突出的临床表现,在于患者面临难以克制的嗜睡冲动——无论置身于交谈、进餐还是其他日常情境中,都可能骤然陷入短暂睡眠状态。这是一种全天候的睡眠调节紊乱,且1型患者往往还会在无预警情况下遭遇猝倒发作,其根本诱因在于下丘脑区域负责平衡睡眠与觉醒信号的食欲素神经元发生退化,进而导致睡眠-觉醒周期的稳定性遭受破坏。
除了典型的日间过度思睡,患者还可能经历反复出现的猝倒现象——即在情绪剧烈起伏时,肌肉张力会突然丧失;夜间睡眠则常呈破碎化趋势,伴随睡眠麻痹或入睡前幻觉等困扰;随着病程演进,注意力涣散及认知机能减退亦可能持续显现。值得一提的是,发作性睡病已被收录于我国《第二批罕见病目录》之中。然而,尽管其被界定为罕见病,但由于公众对这一疾病的认知仍显不足,加之临床诊断工具受限,患者从初次出现症状直至获得明确诊断,平均需要跨越十年以上的漫长时间。
拔牙种牙(为何暗藏颌骨坏死风)险?
随着人口老龄化进程不断加快,肿瘤靶向治疗手段日益普及,骨质疏松症患者与肿瘤骨转移人群长期依赖护骨类及抗肿瘤药物的情况已十分常见。然而,鲜为人知的是,这些药物会显著削弱颌骨组织的修复再生能力。一旦此类患者接受拔牙、种植牙等口腔侵入性治疗,极有可能诱发颌骨长期裸露、组织溃烂乃至坏死,医学上称为药物相关性颌骨坏死。尽管这一病症在临床中的发生率并不算高,但其病理过程顽固、治疗难度极大,成为口腔科、骨科与肿瘤科三大学科携手应对的棘手难题。
颌骨作为全身骨代谢最为旺盛的区域,其牙槽骨处于持续更新状态,血供极为丰富,同时它也是全身唯一容易发生药物性骨坏死的骨骼结构。目前医学界普遍认同四大机制可干扰颌骨的自愈能力:破骨细胞功能受抑、创面处新生血管生成受阻、口腔菌群持续侵袭,以及联合使用两类高危药物时造成的骨吸收抑制与血管再生障碍相互叠加。
药物相关性颌骨坏死的好发人群可明确划分为两大类别,同时也是日常门诊中最容易被忽视用药史的患者群体。其一是中老年骨质疏松患者,长期通过口服或注射抗骨吸收药物来延缓骨质流失;其二是伴有骨转移的恶性肿瘤患者,涵盖乳腺癌、肺癌、结直肠癌及多发性骨髓瘤等癌种,通常需借助骨保护剂及抗血管生成靶向药物来控制骨破坏进程。上述人群一旦接受口腔手术,颌骨坏死的发生风险将骤然攀升。
当然,并非每一种牙科操作都会触发病变。临床数据显示,约六成病例源于拔牙操作,牙周手术占比15%,种植牙手术约占10%;而根管治疗、充填修复、常规洁牙等不涉及牙槽骨损伤的治疗几乎不会诱发颌骨坏死。这为临床决策界定了清晰范围:服药人群应优先选择保守性牙科处理,尽最大可能规避有创性骨手术。
诱发颌骨坏死的高危药物可分为抗骨吸收类与抗血管生成类,二者机制各异,若联合应用则会使风险成倍上升。抗骨吸收药物通过抑制破骨细胞活性来减少骨骼破坏,骨质疏松及肿瘤骨转移患者均广泛应用。该类药物使用时长及给药途径直接左右风险高低:静脉用药的威胁显著高于口服,且用药周期越长、累积剂量越大,发病概率便越高。抗血管生成靶向药多用于晚期实体瘤的治疗,旨在阻断病灶新生血管,但其同样会切断口腔创面的血液供给,使软组织难以覆盖裸露骨面,即便是微小创伤也无法顺利愈合。
要想在口腔治疗需求与颌骨坏死风险之间取得平衡,仅凭口腔科医师一己之力远远不够,必须构建起涵盖口腔科、内分泌科、骨科及肿瘤科的多学科协作诊疗体系。风险评估应围绕三大核心维度展开。第一,全面梳理用药史:就诊时患者须精准陈述药物名称、用药目的、给药途径及持续时间,切忌笼统表述为“打过骨针”或“吃过钙片”。肿瘤患者用药剂量较大、常合并放化疗,整体风险显著高于骨质疏松人群。第二,系统评估全身基础状况:排查血糖水平、免疫功能及营养状态等因素,长期化疗或使用激素者创面愈合能力明显下降,需提前调整全身基础条件。第三,完善口腔影像学与临床检查:重点筛查龋齿、牙周炎、残根、根尖炎症等感染病灶,尽早消除所有潜在口腔感染源,从源头减少术后感染诱发坏死的可能性。
依据患者是否已开始高危药物治疗,临床将分阶段拟定牙科手术方案,并实施差异化安全诊疗路径。对于尚未用药者,最佳策略为先完成口腔预处理,包括洁牙、龋齿充填、拔除无保留价值的残根、处理重度牙周疾病,待全部创面软组织愈合2至4周后,再启动骨保护或靶向治疗,此举可直接降低逾50%的发病风险。而对于已经长期用药且确需接受口腔手术的患者,停药方案因药物种类而异:口服双膦酸盐可暂停3至6个月;静脉双膦酸盐因半衰期极为漫长,不建议贸然停药;地舒单抗在停药3至4个月后血药浓度显著下降,骨代谢得以部分恢复,手术安全性相应提高。
需要特别强调,是否停药、停药时长等关键决策,必须由开具处方的肿瘤科或内分泌科医生裁定,切勿自行做主。擅自停药可能诱发椎体病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等严重并发症,甚至危及生命。若遭遇急性间隙感染或颌骨骨折等紧急状况,无法等待停药窗口期,医生将全程采取微创操作,减少软组织翻瓣、保护局部血运,术后严密缝合以封闭骨面,延长抗生素使用时间,并实施长期随访监测。
若术后超过4周创口仍不愈合,须高度警惕药物相关性颌骨坏死的可能。治疗并不追求一刀切式处理,临床采取阶梯式分层方案,依据病情轻重对症施策,多学科协作全方位保障患者安全。轻症患者以保守治疗为主,所有患者均需落实日常基础护理:使用氯己定漱口水抑制细菌,以双氧水定期冲洗裸露骨面,减少口腔菌群的持续损害;若出现红肿流脓,遵医嘱服用抗生素,同时补充维生素以改善局部血液循环;此外还需调控血糖、增强营养、提升免疫力,并在肿瘤科或内分泌科指导下调整高危药物,严禁自行停药。
若保守护理后仍反复肿痛、炎性肉芽组织增生,则需行微创清创术。医生仅清除松动的坏死颌骨碎片,尽量保留健康骨组织,术后严密缝合黏膜或转瓣覆盖创面,延长抗感染疗程,并定期复诊观察恢复进展。对于存在大面积死骨、皮肤瘘管乃至颌骨骨折的重症患者,则需实施外科手术,切除病变骨段,必要时移植骨组织修复缺损。高压氧治疗可作辅助手段,提升颌骨血氧供应,促进创面愈合。
药物相关性颌骨坏死具有明确的早期预警征象,包括术后超过4周创口不愈、牙龈反复肿痛、口腔内可见黄白色裸露死骨、持续口臭或流脓等,一旦出现上述表现须立即就医复诊。日常防控的核心原则清晰明确:用药前完成全面口腔预检;用药期间优先选择充填、根管治疗、活动义齿等保守手段,尽量避免拔牙及种植;确需有创手术时,严格遵循多学科医生制定的个体化方案;平日注重口腔卫生维护,每半年定期进行口腔复查,最大限度减少局部慢性炎症刺激。
你的肌肉里{可能正在长“雪花肥牛”!}
让我们先从一张引人注目的影像对比说起。不妨先做个趣味问答:这两幅图像中,你能看出最关键的不同在何处吗?事实上,这里展示的是一位5l岁男士和另一位53岁男士的CT扫描结果。两位的年纪几乎不相上下,身材也颇为接近——身体质量指数都徘徊在约30,属于肥胖范畴——更重要的是,两人皆有吸烟的嗜好。
然而,命运却给出了截然不同的答案:前者在历经13年的跟踪观察后依然精神矍铄,而后者却在第9个年头不幸离世。这就引出了一个耐人寻味的问题:相近的年龄、雷同的体型、如出一辙的陋习,为何人生的轨迹会分道扬镳?
关键在于一个被许多人忽视的细节——肌肉组织中的脂肪含量。在这两张影像中,红色区域标志着健康致密的肌纤维,而黄色区域则昭示着被脂肪悄然“渗透”甚至“蚕食”的肌组织。A的图像中,鲜红占据绝对主导;而B的影像里,大范围蔓延的黄色清晰可见——这意味着其肌肉内的脂肪积聚已相当严重。
人到中年,许多人体重秤上的数字似乎纹丝不动,但体内却在无声无息地上演着变化:原本紧实的肌肉正在一点点变成“雪花牛肉”般的质地——这在医学领域被称为“脂肪浸润”。你或许会惊讶:人的肌肉中竟也会生成类似牛肉大理石纹般的脂肪纹路?
所谓脂肪浸润,通俗而言,就是本该由肌肉组织充填的区域,被脂肪细胞或脂质分子所取代的现象。这一过程大致可划分为两类:其一为肌间脂肪,即脂肪蓄积于不同肌群之间或肌肉与外部筋膜的交界处,这种变化在肉眼或影像检查中相对易于辨识;其二为肌内脂肪,指微小的脂滴渗入肌纤维内部,这种微观层面的改变往往对肌肉功能的破坏更为直接和严重。
需要指出的是,此现象并不罕见,某种程度上甚至可以说是生命进程中的常见章节。随着年龄增长,活动量下降,某些肌群长期得不到充分运用,肌纤维的质量逐步衰退,脂肪便趁机“攻城略地”。不少过了而立之年的人,在接受腰椎核磁共振检查(特别是在横断面或轴位成像中)时,往往会发现腰椎周边肌肉——尤其是深层稳定肌群——已出现不同程度的脂肪浸润迹象。
那么,这种“雪花化”的肌肉究竟会带来怎样的健康隐患?肌肉堪称人体的“引擎”,凭借收缩与舒张产生力量,不仅支撑我们完成各类动作,还维系着身体姿态与关节的稳固。然而一旦脂肪比例不断攀升,肌肉便难以提供充足的力量与稳定性,其周边的椎体、关节、椎间盘以及纤维环所承受的负荷也将与日俱增。
更为关键的是,肌肉充当着人体最大的代谢与血糖调节枢纽,在热量消耗、体温维持以及预防糖尿病等代谢异常方面扮演着举足轻重的角色。2024年,权威期刊《医学和外科学中的定量成像》刊登了一篇具有里程碑意义的综述文章,明确指出:脂肪浸润的意义远超“体态臃肿”的表象,它实质上是评估机体老化程度、代谢状况乃至预期寿命的重要参考标志。
在初期阶段,脂肪浸润程度较轻时,许多人或许毫无察觉,功能上也不一定立刻亮起红灯。但随着脂肪占比节节攀升——甚至严重到侵占了大量本属于肌纤维的地盘——一系列问题便开始浮出水面:
其一,肌肉力量加速衰退。脂肪毫无收缩功能可言,它的膨胀挤压了肌纤维的生存空间,导致肌肉力量与耐力显著滑落,人容易疲惫不堪,步伐也变得蹒跚不稳。其二,诱发胰岛素抵抗。肌细胞内积压过多的脂质代谢产物,会扰乱胰岛素信号的正常传导,使肌肉难以高效摄取血液中的葡萄糖,这正是2型糖尿病发病的核心机制之一。其三,基础代谢率下降。肌肉本是热量消耗的主力军,被脂肪取而代之之后,安静状态下的能量消耗随之走低,令人更容易发胖,陷入“越胖越弱、越弱越胖”的恶性循环。
这些问题在老年群体中尤为突出。许多长者所面临的已不局限于局部的脂肪浸润,而是整体迈入了肌少症的行列。伴着年岁渐长、基础疾病累积、活动量持续萎缩,全身肌肉量都在无可挽回地流失。肌肉一少,力气便弱了,行走不再稳健,平衡能力下降,关节活动愈发僵硬,跌倒的风险随之水涨船高——对老年人而言,肌肉往往等同于独立生活的能力,直接关系到生活品质,是晚年健康管理中不容忽视的一环。
既然如此,我们该如何筑牢防线、抵御脂肪浸润的侵袭?倘若目前肌肉状况尚属良好,那么眼下的任务便是守住这份“本钱”,延缓衰老进程,阻止脂肪因久坐或年龄增长而悄然渗入。以下几种策略不妨一试:
第一,向“久坐”说不,起身活动筋骨。长时间静坐堪称肌肉退化与脂肪浸润的温床。建议每坐满45至60分钟,便起身进行约一分钟的拉伸、提踵或几下徒手深蹲,让肌肉始终保持代谢活力。
第二,将力量训练纳入日程,切勿只迷恋有氧运动。不少人为了健康而选择散步或慢跑,这对心肺功能固然有益,但于维持肌量而言效果有限。在日常锻炼中,务必加入一些能让肌肉产生“酸胀感”的抗阻练习,未雨绸缪方能防患未然。
第三,均衡膳食,拒绝极端节食。用只吃水煮菜、完全不碰肉与主食的方式减肥,会优先消耗珍贵的肌肉组织,导致日后体重反弹时掉肌肉、长脂肪,反而亲手为脂肪浸润铺平了道路。
若已在检查中发现脂肪浸润的迹象,那么此时的目标则转为“减脂增肌、重塑代谢”:运动方面,抗阻训练应居主导地位——可借助弹力带、哑铃、固定器械或自重深蹲,每周安排两至三次;同时辅以低强度有氧运动,如快走、慢跑或骑行,每次30至40分钟,此举有助于激活线粒体功能、燃烧肌内脂肪、提高胰岛素敏感性。饮食方面,优质蛋白的摄入必须到位——许多脂肪浸润者恰恰是因肉类摄入不足或选材过于油腻所致。每餐应当确保有鸡胸肉、瘦牛肉、鱼虾、蛋类或豆制品等优质蛋白来源,为肌肉修复提供充足原料;与此同时,务必严格管控含糖饮料、糕点和油炸食品,它们只会加速脂肪在肌肉与内脏器官中的堆积。
归根结底,真正能够与脂肪浸润抗衡、与肌少症搏斗、与岁月带来的身体退化周旋的,唯有长期、规律且踏实的肌肉锻炼。我们的身体并不需要像顶级牛排那样的漂亮“雪花”,保持肌肉的活力与强健,才是对生命最负责的承诺。
[1] Nachit, M., Horsmans, Y., Summers, R. M., Leclercq, I. A., & Pickhardt, P. J. (2023b). AI-based CT body composition identifies myosteatosis as key mortality predictor in asymptomatic adults. Radiology, 307(5), e222008. https://doi.org/10.1148/radiol.222008
[2] Garcia-Diez, A. I., Porta-Vilaro, M., Isern-Kebschull, J., Naude, N., Guggenberger, R., Brugnara, L., Milinkovic, A., Bartolome-Solanas, A., Soler-Perromat, J. C., Del Amo, M., Novials, A., & Tomas, X. (2024). Myosteatosis: diagnostic significance and assessment by imaging approaches. Quantitative Imaging in Medicine and Surgery, 14(11), 7937–7957. https://doi.org/10.21037/qims-24-365
解读专家 | 黄涛 北京葆石运动康复诊所 创始人 原北医三院运动医学科康复治疗师
审核丨纪刚 河北医科大学第一医院骨科副主任医师 中国康复医学会再生与康复委员会委员
创新药在华首《发》针对“秒睡”罕见病中新社广州七月二十三日电(记者蔡敏婕)国家药品监督管理局日前经优先审评审批通道,正式批准创新一类药物奥普雷顿片上市。此款药物系国内首度获准应用于治疗1型发作性睡病的食欲素受体激动剂,适应对象涵盖年满十六岁
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