实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
中新网上海7月22日电(记者 陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗效不稳”三重桎梏。时至今日,这一国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已实现突破,有望为符合条件的晚期胃癌患者带来新的治疗选择。具体而言,Claudin18.2阳性表达的晚期胃癌患者,可依据标准化的诊疗流程,接受舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)的规范治疗。
记者于22日走访了国内首批开展该CAR-T临床应用的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。该院肿瘤科主任医师肖秀英带领的团队,已顺利完成对4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。肖秀英教授形象地解释道:“CAR-T疗法犹如为人体免疫细胞装配了‘智能导航’,能够精准锁定并以高特异性杀伤肿瘤细胞。”她进一步阐述,该疗法的首要策略在于筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——此靶点在肿瘤组织中呈现高密度富集,而在正常组织中呈局限性分布,这一特性既保障了攻击的精准度,又显著降低了正常细胞遭受误伤的风险;同时,团队通过精巧优化CAR结构设计,并联合创新型清淋方案,有效降解肿瘤致密基质,协助改造后的T细胞穿透实体瘤的物理屏障及免疫抑制微环境,切实达到“进得去、打得准”的效果。
根据国际权威期刊《柳叶刀》刊发的一项关键II期临床试验数据:在意向性治疗人群中,该疗法客观缓解率达到41%,疾病控制率更是高达81%,患者中位总生存期延长至9.17个月,对比传统治疗方案,生存获益提升显著。肖秀英表示,这对于那些既往多线治疗失败的晚期胃癌患者而言,无疑带来了实质性的生存希望。
此次在该院落地的CAR-T治疗,主要针对经免疫组化确认Claudin18.2阳性(≥40%肿瘤细胞2+/3+)、HER2阴性,且至少接受过二线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英特别强调:“上述条件仅是基础筛查标准,最终能否接受治疗,还须经过多维度综合评估。”作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物,肖秀英牵头制定了中国抗癌协会(CACA)相关国家级诊疗指南。她介绍,临床评估将覆盖四大核心维度:其一是疾病特征,涵盖病理类型、既往治疗历程、肿瘤负荷及病情进展速率;其二是生物标志物状态,除Claudin18.2与HER2外,还需排查其他潜在影响疗效的指标;其三为患者体能基础,包括整体状态、心肝肾功能、感染风险及营养水平;其四则涉及患者本人及其家属对治疗全流程、潜在风险与获益的认知水平。
“严格筛选并非设立‘高门槛’,而是为了最大化提高治疗获益的概率。”肖秀英解释,CAR-T治疗周期较长,管理要求极为精细,若患者疾病进展过于迅猛,或无法等待细胞制备完成;若存在严重感染或重要脏器功能不全,治疗风险亦会大幅攀升。“我们始终坚守规范准入的原则,在此前提下尽力扩大合理获益人群——既不随意降低标准,亦不让符合条件的患者错失治疗窗口。”她补充道。
CAR-T绝非一次简单的输液,而是涉及多学科协作、多环节紧密衔接的系统性治疗工程。肖秀英团队已建立一套覆盖“靶点筛查—MDT综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效跟踪—不良事件管控”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。据这位专家介绍,在治疗前,团队成员会反复核验病理诊断与靶点表达情况,排除高危险患者;在细胞制备等待的3至4周时间内,医生会动态评估病情变化,必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤发展;回输前再次排查潜在的活动性感染,并完成清淋预处理;回输后则持续严密监测生命体征、炎症指标及脏器功能,力求第一时间捕捉并妥善处理细胞因子释放综合征(CRS)、血细胞减少、消化道反应等不良反应。
“我们的最终目标不仅在于让患者‘用得上药’,更在于确保他们‘用得安全’。”肖秀英表示,其团队已沉淀出成熟的不良反应防控经验,借助基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险,做到早发现、早分级、早干预,绝大多数不良反应均处于可控可治范围。目前已完成采集的4例患者,后续也将严格遵循标准化流程,实施回输前评估、预处理及回输后观测。
展望下一步,该团队将推动该疗法的常态化临床应用,同步启动真实世界数据收集,持续优化诊疗方案。未来,团队将深耕三大科研方向:一是拓展靶点矩阵,将Claudin18.2 CAR-T的治疗经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤,让更多实体瘤患者受益;二是探索联合治疗策略,深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物的协同增效机制,突破单药疗效天花板;同时积极推动治疗线数前移,基于真实世界证据,探索其在二线治疗及新辅助治疗中的潜力,力争重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。
评论:《王的(猜想》全网刷屏,火的究竟是哪个“)王”?
连日来,广西日报推出的深度特稿《王的猜想》如同一颗石子投入平静的湖面,激荡起全网热议的涟漪——社交媒体上,这张报纸被炒出高价,印刷厂连夜加印仍供不应求。然而,当大众的狂热追逐不断升温,一个更为深邃的问题浮出水面:人们追捧的,究竟是哪一个“王”?
第一个“王”,是那位卸下神话光环、带着人间烟火气的数学家王虹。公众早已习惯了那些被精雕细琢、一帆风顺的天才传奇,可《王的猜想》却以细腻笔触勾勒出她另一番身影:求学路上的跌宕起伏,内心深处的反复自省,以及年复一年埋首于枯燥算式中的孤寂身影。谁的青春不曾有过迷惘?谁的梦想不曾尝过漫漫长夜里的苦涩?正是这份平凡人共有的挣扎与坚持,让无数读者在她身上照见自己的影子,这种质朴而深沉的共鸣,正是这场热潮最坚实的根基。
第二个“王”,则是大众心中那尊象征着实干精神与科学信仰的偶像之碑。长期以来,娱乐八卦霸占着舆论的风口浪尖,而那些甘守实验室、潜心基础研究的科研人员,却常常像被遗忘的角落,鲜有人问津。可如今,民众竟愿意高价收藏一份报道科学家的报纸,这难道仅仅是出于对一位学者的单纯欣赏吗?显然并非如此。这更像是一场无声的全社会价值投票:相较于浮夸易逝的流量喧嚣,那些安坐“冷板凳”、深耕细作基础研究的实干品格,正在赢得发自肺腑的尊崇与敬意。
而在这股热潮的更深层,还隐匿着第三个“王”:那足以撼动人心、以深度见长的内容之王。当下的互联网空间,早已被碎片化的“速食”资讯填满,厚重而富有立体感的深度报道,反倒成了稀缺的奢侈品。《王的猜想》不事煽情、不靠造势,仅凭扎实的采访功底,忠实还原了科研者那份矢志不渝的坚守。人们争相珍藏这份报纸,何尝不是在为那些有温度、有思想的优质文字,投出最珍贵的一票信任?
大暑《时节高温高湿 这份中暑防治指南请查收》
作为夏季链条上的最后一个节气,大暑往往是一年中气温攀至顶峰、湿度居高不下的时段,同时也成了一年里中暑风险最高的高发期。许多人将中暑视作不值一提的小毛病,以为忍耐片刻便能自行痊愈,但实际上,中暑一旦发展到严重阶段,完全可能危及生命。因此,学会准确识别中暑的不同阶段,显得尤为关键。
在大暑节气里,闷热潮湿的环境会扰乱人体体温调节机制,同时打乱水与电解质的平衡,进而诱发中暑。中暑程度由轻到重,可划分为先兆中暑、轻症中暑和重症中暑三个层级,而热射病则是重症中暑中最为致命的一种形态。先兆中暑是身体发出的早期警报信号,常见表现包括大量出汗、头晕耳鸣、胸闷恶心、四肢酸软以及注意力涣散。此时若能迅速躲进阴凉处歇息并补充水分,症状通常能在短时间内得到缓解。
然而,若忽视这些征兆,任其持续升级,便会滑入轻症中暑的境地。此时患者体温往往升至38℃以上,面色泛红、皮肤发烫,心跳加速,并伴有恶心呕吐等不适。单靠静坐休息或单纯补水已难以奏效,必须立即采取降温措施,必要时还应尽快求医。而最为凶险的热射病,则属于高危且能迅速致命的急症,患者核心体温常突破40℃,同时出现意识错乱、言语含糊、昏迷、虚脱、休克以及持续高热不退等严重症状,若抢救不及时,极易引发多器官损伤。
北京中医药大学东方医院急诊科副主任张志辰指出,老年人、幼儿、慢性疾病患者、户外高强度劳动者,以及在闷热封闭环境中长期作业的人员,都是热射病的易感群体。一旦发现疑似重症中暑的迹象,务必第一时间拨打120,争分夺秒展开救援。他同时提到,诸如仁丹、十滴水、藿香正气水等常用中成药,虽能在一定程度上缓解暑热带来的轻微不适,但并无预防中暑的功效。若有需要,使用前务必细读药品说明书,依据自身症状对症选用。此外,他也特别提醒广大民众,十滴水、藿香正气水等药物含有酒精成分,服用后不宜立即驾驶车辆,同时切忌与头孢类抗生素同用。
大暑期间持续炙烤,中暑引发身体不适甚至昏倒的情形屡见不鲜。中暑急救讲究科学得当,若处置方式有误,反而可能令病情恶化,徒增不必要的风险。
当高温环境下有人突然中暑倒地,正确的施救次序应为先转移、再降温、后谨慎补水。首要之举是迅速将患者搬到阴凉通风的地方,让其平躺,松开衣物以利散热,并优先采用物理降温手段,切勿急于喂水或喂药。若患者伴有呕吐症状,应将其调至侧卧姿势,以防呕吐物阻塞气道。对昏迷或呕吐的患者,严禁强行灌入冰水或藿香正气水,以免引发呛咳、窒息,造成二次伤害。
北京中医药大学东方医院副院长王乐强调,遇到中暑昏迷者,部分人习惯用掐人中或刮痧来施救,但从医学角度而言,中暑危及生命的根本原因在于体温过高,会损伤全身脏器。掐人中所能带来的仅是短暂痛觉,刺激脑干网状结构,刮痧也难以及时降低核心体温,二者均无法纠正重症中暑所引发的体温调节功能紊乱。单纯依赖这些手段,只会延误急救时机,错失降温与送医的宝贵窗口期。
大暑时节闷热潮湿,人体排汗量显著攀升。不少人感到口渴乏力,便以为多喝白开水即可解决问题,实际上,饮水量多少以及选择何种饮品,其中大有学问。高温状态下大量流汗,身体所流失的并非仅仅水分,钠、钾等关键电解质也随之而去。若只靠白开水,不但难以补足电解质,解暑效果有限,大量饮用还可能稀释体内电解质,加剧乏力、头晕等不适症状。
对于日常短时间外出、轻微出汗的普通人而言,适宜以少量多次的方式饮用淡盐水,标准调配比例约为500毫升温水加少量食盐,口感微咸即可,这能有效补充日常流失的盐分,契合轻度出汗的补水需求。而对于长期户外作业、高强度运动或出汗量极大的人群,淡盐水的补充力稍显不足,建议选择低糖运动饮料,这类饮品能快速补充多种电解质,切实缓解高温引发的头晕、乏力、心慌等症状。
此外,需要特别强调的是,大量出汗之后切勿大口猛灌冰水或冰饮。剧烈的温差刺激易引发血管收缩,导致肠胃痉挛、腹痛腹泻,徒增身体负担。
实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星中新网上海7月22日电(记者陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗
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