中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。
此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。
回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。
2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。
截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。
放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。
夏天动不动想发火?警惕大脑“(中暑” 这3招请收好) 最近是否总感到莫名烦躁,坐立难安,明明没做多少体力活,却疲惫到不想动弹?一入夏,整个人仿佛换了副模样?其实,这并非你情绪管理出了问题,而是大脑真的在“过热宕机”。那么,为何高温会让大脑如此“上火”?这种状态会带来哪些健康隐患?我们又如何识别自己是否正陷入“情绪中暑”?又该用什么妙招安抚那颗躁动的心? 高温天气为何令人火气冲天?别急着归咎于性格缺陷,实则是大脑在生理层面已“失控失守”。专家指出,这种现象在医学上被称作“情绪中暑”,其背后暗藏着五重生理机制的同时作祟: ①快乐物质“断供”了。高温会降低5-羟色胺——这一情绪调节关键神经递质的浓度,使其水平随气温攀升而下滑,情绪系统随之紊乱,好比大脑的“制动装置”被磨薄,难以稳住心绪。 ②压力激素“飙升”了。与此同时,高温促使皮质醇这一压力激素大量分泌。一边是“刹车”失灵,一边是“油门”踩死,情绪不爆炸才怪。 ③睡眠质量“缩水”了。炎热会抑制褪黑素的生成,造成入睡困难、睡眠浅显、清晨早醒。睡眠不足直接削弱大脑前额叶——这位“总指挥官”对情绪的把控力,指挥官疲惫,全军自然阵脚大乱。 ④电解质“流失”了。大量出汗会带走钾、镁等矿物质离子,而这些恰是大脑电信号的“能量电池”。电池电量告急,情绪调节的功力自然打折。 ⑤下丘脑“分身乏术”了。下丘脑既要负责体温调控,又兼顾情绪管理。高温天它全力投入散热工作,对情绪的掌控力便捉襟见肘,宛如一位大厨同时应对十道菜肴,难免顾此失彼。 这五大因素叠加影响,并非你修养欠缺或自制薄弱,而是大脑在酷暑中遭遇“硬件超载”。若放任不管,全身系统都将随之遭殃! 许多人认为“发顿脾气罢了,忍忍就好”,但专家郑重警告:长期的“情绪中暑”绝非小事,它会牵一发而动全身。情绪波动时,交感神经进入高度兴奋状态,血压瞬间冲高、心跳骤然加快。专家形容,每一次怒火都像给血管“狠踩油门”,长此以往,心脑血管意外风险将显著攀升。 ②消化系统也来“掺一脚”。情绪失衡会直接阻碍胃肠蠕动,削弱消化液分泌,导致胃口尽失、胃部胀痛、消化不畅乃至便秘,严重时甚至诱发胃溃疡。长期处于烦躁焦虑的应激状态,还会压制免疫细胞的活跃度。专家提醒,这类人群更易感冒,也更容易遭受各类感染侵扰。 高温与压力令皮质醇持续居高,进而推高血糖、囤积脂肪。对女性而言,可能诱发月经失调乃至乳腺增生;对男性来说,则可能导致睾酮水平走低,削弱精力。专家特别强调,情绪恶化会拖累身体机能,而身体不适又会反噬情绪,形成恶性循环,最终可能滑向焦虑症或抑郁症的深渊。 因此,若你近日总是难以遏制怒火,这绝不意味着“忍忍就过去了”,而是身体发出的紧急警报。“情绪中暑”的三大表现维度专家指出,“情绪中暑”主要从三个维度显现,若命中两条以上,就需提高警惕了: 烦躁、焦虑、情绪低落。极易因鸡毛蒜皮的小事动怒,甚至与路人或家人正面冲突。注意力涣散、记忆力减退、思维迟钝、判断力减弱。频繁出错?这并非能力问题,而是大脑被高温“卡顿”了。失眠多梦、头痛眩晕、胸闷心悸、食欲不振、全身乏力。身体正默默为情绪“买单”。 夏日里哪些人更易“情绪中暑”?①户外高温工作者(快递员、建筑工、交通警察等)。②本身有焦虑或抑郁倾向的人群。③更年期人群(激素波动+高温,构成双重夹击)。④老人与儿童(体温调节和情绪控制能力均较为脆弱)。⑤长期熬夜者(生物钟紊乱+高温,无异于雪上加霜)。⑥阴虚体质者(中医理论:体内阴液不足,虚热内生,易口干舌燥、心烦意乱)。 想要快速“降火”,不妨试试这些随身妙招:用冷水轻拍面部,或用冷毛巾敷于颈后,一股凉意瞬间传递至大脑,收到“降温指令”。尽快移至阴凉通风之处。饮用一杯常温菊花茶或绿豆汤,切记是常温,切忌冰饮贪凉(冰饮会使血管收缩,反而阻碍散热,还易伤及脾胃)。 第二招:4-7-8呼吸法专家强力推荐:吸气4秒→屏息7秒→缓慢呼气8秒,重复3至5个循环。烦躁发作时先别开口,连做3组,火气自然烟消云散。尽量在晚间11点前入睡,避免熬夜。上午11点至下午3点减少外出,避免重大决策。多食绿豆、莲子、百合、苦瓜以及西瓜翠衣(即西瓜白瓤,可凉拌或煮水),清心解暑、安神降燥。 远离“情绪中暑”行动指南① 识信号:对照情绪、认知、躯体三大维度自查,命中2条以上及时干预。② 快降温:烦躁时立刻冷水洗脸,喝常温菊花茶,远离冰饮。③ 深呼吸:勤练“4-7-8呼吸法”(吸气4秒、屏息7秒、缓慢呼气8秒)。
“肠癌{”发现就是中晚期?身体这些信号千万}别忽视
当地时间23日,日本推理小说巨匠东野圭吾因罹患结直肠癌溘然长逝,享年68岁。结直肠癌,亦被称为大肠癌,系结肠与直肠黏膜上皮组织所生的恶性肿瘤,其高发群体集中于中老年人。此疾病呈现出两大引人警惕的特性:一则是发病年龄段正悄然前移,年轻患者数量渐增;二则是不少病例在初次确诊时便已步入中晚期阶段。
据国家癌症中心2024年公布的统计显示,2022年我国新增结直肠癌病例达51.71万,占据全部恶性肿瘤新发病例的10.7%,且这一数字正逐年攀升,如今已然跃升为仅次于肺癌的第二大常见恶性肿瘤。究竟是什么因素诱发了结直肠癌?我们又该采取怎样的策略来加以防范?
大肠癌的演变往往悄无声息,宛如一个“渐进式进程”:从微小息肉起步,逐渐成长为较大息肉,继而出现不典型增生,最终演变为侵袭性肠癌。然而,在息肉阶段及不典型增生的初期,患者通常感觉不到任何异常;待便血或肠梗阻等症状显现时,病情往往已进入晚期阶段。这一病变历程可绵延10至15载光阴,在此漫长窗口期内,只要依靠定期的结肠镜检查及早发现问题并进行干预,便有望将病情牢牢掌控。
结直肠癌的五个典型信号需高度留意:其一,肠癌所致便血多为“粪中裹血”,血色偏暗红且常混有黏液,若遇此情形,务必尽早就医查明缘由。其二,排便规律遭破坏,次数骤然增多或顽固性便秘,有时两者交替发作,便后总有未尽之感,排出的多为黏液脓血状物质,此类情形尤须警惕;若原有腹泻患者用药后症状不减,同样值得关注。其三,原本粗壮的粪便短期内变得细如铅笔或呈扁带状,这可能是结直肠内肿瘤增大挤压所致,严重时甚至会引发肿瘤性肠梗阻。其四,早期腹部疼痛或许轻微或仅有隐痛,排便时痛感加重,随后逐渐转为持续性疼痛,发作多集中在中下腹区域,程度时轻时重。其五,出现难以解释的全身性不适,如不明缘由的消瘦、疲惫、贫血及食欲下降,晚期患者因长期疾病消耗而呈现此类症状。
哪些人属于高危群体呢?长期吸烟饮酒者、偏好高脂高蛋白而膳食纤维匮乏者、家族中有肠癌或肠息肉病史者、年逾不惑的中老年人、罹患溃疡性结肠炎等肠道疾病者,以及经常摄取腌制、烧烤、油炸等加工食品的人群,皆需格外警惕。
在筛查手段上,肠镜检查被誉为诊断肠道病变的“黄金标准”,它不仅能精准识别息肉、炎症等早期病灶,还能在检查过程中同步切除癌前病变的息肉,从而阻断疾病的进一步进展。专家建议,40岁以上人群应每隔两年进行一次大便潜血检查,每五年接受一次肠镜检查,以构筑坚实的防线。
日常饮食也需精心调整:减少加工肉类、腌制食品的摄入,严格限制高糖、高脂、高盐饮食,坚决戒烟戒酒。与此同时,应增加全谷物、杂豆类及新鲜蔬果的摄取量,确保每日膳食纤维摄入达25至30克,以此维持肠道微生态平衡,促进有益菌繁殖及短链脂肪酸生成,强化肠黏膜屏障功能,降低有害物质对肠道的刺激。
此外,生活习惯亦须着力优化——避免长时间静坐,坚持规律运动,每周至少完成150分钟的中等强度活动,例如快走、慢跑等,这样既有助于促进肠道蠕动,缩短有害物质与黏膜的接触时间,又能调节免疫代谢机能,有效降低癌变风险。
中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?中新网北京7月16日电(记者赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——
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