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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
中新健康｜专家：当前新（冠疫情总体上处于低流行水）平
近期，身边不少人再度出现咳嗽、咽痛乃至发热等不适症状，这一现象不免令公众心生疑虑——难道新冠病毒将迎来新一轮攻势？这场“小波动”究竟缘何而起？
据中国疾病预防控制中心官网最新发布的《全国新型冠状病毒感染疫情情况（2026年6月）》显示，上月全国新增新冠确诊病例达7.9万例，其中重症130例，死亡1例（该患者系基础疾病合并新冠感染所致），整体报告病例数呈现逐月攀升的态势。
哨点医院的监测数据亦揭示出明显信号：门急诊流感样病例的新冠病毒阳性率，自6月首周的2.9%一路爬升至月末的6.4%，增幅显著。目前，优势流行株依然为奥密克戎变异株NB.1.8.1及其亚分支，未见病毒类型的根本性转变。
7月16日，中国疾控中心研究员常昭瑞在国家疾控局召开的新闻发布会上指出，自2025年10月起，我国新冠疫情已连续八个半月处于流行间期水平，病毒活跃度始终较低。然而，今年5月下旬，疫情出现抬头迹象，至6月中旬正式迈入低流行阶段。近期，全国哨点医院的新冠检测阳性率有所上扬，意味着疫情虽呈上升走向，但整体仍旧被控制在低流行的范围内。
常昭瑞强调，新冠疫情如今已演化为一种常见的呼吸道传染病，面对正常范围内的疫情波动，公众无需过度恐慌。
消费端的数据同样捕捉到了这一变化。京东买药统计显示，7月6日至13日期间，新冠自测试纸及试剂盒的成交额环比实现了成倍增长；抗病毒药物的销量也同步攀升——瑞派乐奈玛特韦片/利托那韦片销量环比上涨62%，来瑞特韦片涨幅达53%，阿泰特韦片/利托那韦片则增长了47%。与此同时，京东买药秒送渠道的流感、新冠相关药品订单周环比飙升逾110%。美团买药的数据也印证了这一趋势：同期全国范围内新冠用药需求周环比上涨32%，流感及新冠相关药品整体需求持续走高。
一般而言，呼吸道疾病多发于寒冬时节，缘何在盛夏季节感染数反增？北京佑安医院感染综合科主任医师李侗曾解释，新冠的流行规律与流感截然不同——它并无固定的季节性高发期，更多取决于人群的免疫易感程度。近期感染人数增加的背后，主因是群体免疫屏障随时间推移而自然衰减。此外，夏季高温促使人们长时间依赖空调降温，室内开窗通风的时间大幅缩减，无形之中加剧了病毒的传播概率。
同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主任医师胡洋则指出，每年六至八月，新冠病毒感染都会出现一个惯性的“小高峰”，但总体尚属可控，未形成大规模流行态势。他表示：“新冠的传播仍以冬春季节为主导，不过其他月份同样存在传播可能。尽管夏季紫外线较强，病毒在暴晒环境中存活能力下降，传播水平低于冬春，但新冠病毒的扩散受多重因素交织影响，不能简单套用‘高温等于低传播’的公式。六七八月病例的增多，或与免疫屏障的周期性衰退、病毒持续变异、暑期人员流动频繁以及室内密闭环境等因素密切相关。”
北京大学人民医院感染科主治医师王越从发热门诊的一线观察出发，坦言本轮感染人数较去年同期有所增加。不过，在症状表现上，本轮感染与既往并无显著差异，依旧以发热、全身不适及呼吸道症状为主——包括咽痛、咳嗽、咳痰、鼻塞、流涕等表现。患者仅凭自身的直观感受往往难以甄别具体毒株。值得欣慰的是，中型及重型病例数量大幅减少，临床所见肺炎病例已属少见，绝大多数患者仅表现为发热及上呼吸道症状。
王越进一步指出，当前流行毒株仍为奥密克戎分支下的变异体，其核心病毒结构与致病严重程度并未出现根本性改变，公众不必过度忧虑。在重复感染方面，临床观察显示，感染后三个月内人体通常保有较强的抵抗力，而超过这一时段后，二次感染的风险将相应抬升。
王越同时发出提醒：若出现持续不退的高热（体温达39℃及以上）、剧烈咳嗽伴咳痰、明显胸闷或静息状态下呼吸困难，抑或老年人呈现反应迟钝、神志淡漠等异常表现，应高度警惕并尽早就医。对于患有心血管疾病、呼吸系统疾病、慢性肾病等基础病的人群，以及婴幼儿、孕产妇和免疫功能低下者，其感染后重症风险更高，需格外加强个人防护。此外，新冠感染可能干扰原本控制平稳的慢性病状况，患者切勿擅自停药或随意调整慢性病治疗药物的剂量。
使用说明
英国《央行维持基准利率3.75%不变》
英国央行于当地时间30日举行货币政策会议，宣布将基准利率稳定在3.75%，未作调整。此次决策背后折射出内部意见的显著分歧，表决结果以6比3的票数呈现。
在本次表决中，九位政策制定者中有三位力主将利率上调至4%，其理由在于中东地区局势紧张可能引发能源价格上涨，从而加大国内通胀压力。而其余六位委员则倾向于维持现状，他们认为国内通胀态势相对温和，宜采取审慎观望的策略。央行行长贝利指出，鉴于全球经济面临的不确定性日益加剧，现阶段保持利率不变符合当前整体经济环境的需求。
利率维持不变的这一决定，为新任首相伯纳姆推行减轻民生负担的政策提供了有利条件。英国政府已出台与电费相关的减税举措，央行评估认为，这一政策有望对通胀产生小幅抑制作用。
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