衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长,人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓,也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来,科学界始终在追寻一个核心谜题的答案:大脑的衰老,其最初的起点究竟藏匿于何处?
近日,中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲,携手多家科研机构,在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现,大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a(Mfsd2a),并阐明了其背后的调控网络,这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间,存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系,精准甄别着进入大脑的物质,同时将潜在的有害成分拒之门外。然而,随着衰老进程的推进,这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内,便可能触发神经炎症、损伤脑血管,并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为,血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂,即所谓的“墙缝变宽”现象,且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而,研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化,揭示了一个新发现:血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期,而是早在中年阶段就已悄然启动,并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是,这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们,衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出,若能精准捕捉这一早期的微妙变化,便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源,研究团队着重比对了两种潜在的路径:其一是细胞间隙通路,即传统认知中的紧密连接破坏;其二是跨细胞通路,即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现,在衰老的初始阶段,尽管血脑屏障已显现渗漏迹象,但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的,是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道,转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡,从血管一侧运送至另一侧并释放的流程,这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之,衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”,而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁,使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么,究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启?研究团队发现,脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸(DHA)等有益脂质输送入脑的重任,还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中,Mfsd2a的表达水平逐渐走低,而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1(Cav-1)所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制,研究人员借助腺相关病毒技术,在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达,或下调Cav-1的表达水平。结果显示,异常的转胞吞现象显著减少,血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明,Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象,而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么,Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调?通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子,研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1(TGF-β1)的细胞因子,它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色,但研究显示,随着年龄增长,脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明,TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应,直接抑制了Mfsd2a的基因转录,进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证:在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平,能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之,在老年小鼠中,特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体,或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预,则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性,甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出,衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化,而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中,过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a,使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化,进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示,该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联,对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病,具有直接的临床指导价值。
教育部等{三部门部署2026年高雅艺术进校园}活动
北京7月14日电(记者吴丹)报道,近日,教育部联合文化和旅游部、财政部共同发布了关于2026年度高雅艺术进校园活动的实施方案。该方案旨在通过系列演出与教育实践,进一步推动艺术教育在校园内的普及与发展。
根据通知要求,本年度高雅艺术进校园活动将广泛动员专业艺术院团与高等学府,为青年学子呈献涵盖戏曲、话剧、歌剧、舞剧、音乐剧(含歌舞剧)、交响乐、民族管弦乐、曲艺、合唱、舞蹈等多元化的优秀舞台精品。同时,活动亦积极吸纳充满创新精神及跨界融合特色的新型艺术表现形式,着重强化演出的育人功能、文化底蕴与美学水准。
通知显示,2026年高雅艺术进校园计划共计呈现74场精彩演出,其中由专业艺术院团担纲的场次为25场,而高校自发组织的演出则达49场。除舞台表演外,活动还精心设计了艺术讲堂、作品深度解析、艺术沙龙及互动体验课程等配套环节,旨在引导学生深入领会艺术创作的内在逻辑与表达技巧,点燃其对艺术的兴趣与热忱,从而在丰富审美体验的同时,提升自身的艺术实践能力。
世界名校博士组(团走进湖南湘江新区 中部地区引才“强)磁场”再升温
7月29日下午,一场聚焦高层次人才与产业对接的盛会——“2026世界名校博士湖南行”湘江新区专场活动在长沙拉开帷幕。来自全球顶尖学府的博士精英,携手湘江新区众多渴求英才的企业领袖及侨界代表,共计逾两百人齐聚一堂,共襄盛举,同赴一场跨越山海的人才之约。
作为湖南乃至中部地区的重要增长极,长沙市凭借其雄厚的经济实力稳居全国省会城市第六位,并连续十八载荣膺“中国最具幸福感城市”桂冠。而湘江新区,作为全国第十二个、中部首个国家级新区,其经济体量已跨越五千亿元大关,综合竞争力在十九个国家级新区中名列第六,展现出蓬勃向上的发展动能与无限潜力。
活动当天,百名博士踏访湘江新区的核心热土,实地感受这片创新高地的独特魅力。他们先后走进圣湘生物、威胜集团等标杆企业,以及北京大学长沙计算与数字经济研究院、国链安全可靠计算机产业促进中心、国家重金属污染防治工程技术研究中心等科研重地,零距离体察新区在科技创新与产业升级方面的硬核实力。
在随后的洽谈环节,三十家重点企业和园区纷纷设展求贤,现场氛围热烈。AIGC软件领域A股上市企业万兴科技借此契机,正式发布了面向全球顶尖人才的“引力计划”,招募岗位涵盖全栈开发、AI应用开发及创新产品等前沿方向,最高年薪达一百二十万元,引得众多博士驻足咨询、跃跃欲试。
“湘江英才”对接会上,十二位博士与湘江新区用人单位现场签署了合作协议,签约范畴聚焦生物医药、人工智能、先进制造、新能源材料等战略性新兴产业。万兴科技更是成功揽获两位分别深耕图像算法与产品技术方向的博士人才。据公司相关负责人透露,这些新晋精英将直接参与核心业务的研发攻关与技术革新。
近年来,湘江新区(岳麓区)归侨侨眷联合会积极发挥侨界“双招双引”联盟的纽带作用,秉持“以侨为桥、以才引才”的理念,持续架起人才与产业精准衔接的坚实桥梁。英国归国博士、湖南湘江新区(岳麓区)侨联新侨创新创业联盟顾问、希迪智驾科技股份有限公司首席科学家徐琥感慨道:“学成归国后,湘江新区为我提供了科研转化与落地扎根的最优土壤,让我既能专注技术攻关,也能享受生活的惬意。”
展望未来,湘江新区将进一步优化政策供给、细化服务保障,让每一位人才在新区“进得来、留得下、干得好”,在这片热土上施展抱负、成就梦想、书写华章。
衰老过程中,大脑“防(线”是如何失守的)科技日报记者罗云鹏随着年岁渐长,人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓,也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来,科学界始终在追寻一个核心谜题的答案:大脑的衰老,其最初的
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