上海，7月18日电(记者 陈静)——当人们步入中年，肌肤为何逐渐失去紧致、浮现细纹？这一日常困惑，如今迎来了科学答案。记者今日获悉，由上海医学专家王宏林教授领衔的科研团队，成功揭示了皮肤衰老进程中的关键“调控枢纽”。

这项研究锁定了一种存在于神经系统的特殊蛋白——“神经丝重链蛋白”（简称Nefh）。根据相关人群队列数据，Nefh的表达量会随着年岁递增而逐步走低，且其浓度与皮肤胶原含量呈现出显著的正向关联。换言之，在青春肌肤中Nefh水平充裕，但随着岁月流逝，这一蛋白逐渐“告急”。Nefh一旦减少，胶原蛋白的合成随之受限，皮肤便自然流露出老态。

进一步探索中，研究团队发现Nefh的缺失还会削弱神经释放谷氨酸的能力。谷氨酸不足时，皮肤内的成纤维细胞便提早步入衰老轨道。要知道，成纤维细胞如同胶原蛋白的“制造车间”，只要车间运转良好，胶原充足，肌肤便保持饱满与弹性；一旦车间机能衰退，皮肤便会松弛、沟壑纵横。虽然成纤维细胞衰老已被公认为皮肤老化的核心驱动因素，但调控其老化进程的上游分子机制，先前一直悬而未决。

北京时间7月17日，这一突破性成果发表于全球顶级学术期刊《细胞》(Cell)。研究以“神经调控皮肤衰老”为核心主线，从临床标本解析、分子机制探微、衰老模型干预三个维度展开系统探索，完整厘清了Nefh调控神经分泌谷氨酸的信号通路。在转化医学层面，该成果为抗衰老策略及纤维化疾病干预提供了具有精准靶向潜力的新思路，也为深层、长效皮肤抗衰技术的研发铺设了全新路径，展现出广阔的临床应用前景。

中新网上海7月22日电（记者 陈静）近十余年来，CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功，尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼，然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗效不稳”三重桎梏。时至今日，这一国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已实现突破，有望为符合条件的晚期胃癌患者带来新的治疗选择。具体而言，Claudin18.2阳性表达的晚期胃癌患者，可依据标准化的诊疗流程，接受舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）的规范治疗。

记者于22日走访了国内首批开展该CAR-T临床应用的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。该院肿瘤科主任医师肖秀英带领的团队，已顺利完成对4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。肖秀英教授形象地解释道：“CAR-T疗法犹如为人体免疫细胞装配了‘智能导航’，能够精准锁定并以高特异性杀伤肿瘤细胞。”她进一步阐述，该疗法的首要策略在于筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——此靶点在肿瘤组织中呈现高密度富集，而在正常组织中呈局限性分布，这一特性既保障了攻击的精准度，又显著降低了正常细胞遭受误伤的风险；同时，团队通过精巧优化CAR结构设计，并联合创新型清淋方案，有效降解肿瘤致密基质，协助改造后的T细胞穿透实体瘤的物理屏障及免疫抑制微环境，切实达到“进得去、打得准”的效果。

根据国际权威期刊《柳叶刀》刊发的一项关键II期临床试验数据：在意向性治疗人群中，该疗法客观缓解率达到41%，疾病控制率更是高达81%，患者中位总生存期延长至9.17个月，对比传统治疗方案，生存获益提升显著。肖秀英表示，这对于那些既往多线治疗失败的晚期胃癌患者而言，无疑带来了实质性的生存希望。

此次在该院落地的CAR-T治疗，主要针对经免疫组化确认Claudin18.2阳性（≥40%肿瘤细胞2+/3+）、HER2阴性，且至少接受过二线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英特别强调：“上述条件仅是基础筛查标准，最终能否接受治疗，还须经过多维度综合评估。”作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物，肖秀英牵头制定了中国抗癌协会（CACA）相关国家级诊疗指南。她介绍，临床评估将覆盖四大核心维度：其一是疾病特征，涵盖病理类型、既往治疗历程、肿瘤负荷及病情进展速率；其二是生物标志物状态，除Claudin18.2与HER2外，还需排查其他潜在影响疗效的指标；其三为患者体能基础，包括整体状态、心肝肾功能、感染风险及营养水平；其四则涉及患者本人及其家属对治疗全流程、潜在风险与获益的认知水平。

“严格筛选并非设立‘高门槛’，而是为了最大化提高治疗获益的概率。”肖秀英解释，CAR-T治疗周期较长，管理要求极为精细，若患者疾病进展过于迅猛，或无法等待细胞制备完成；若存在严重感染或重要脏器功能不全，治疗风险亦会大幅攀升。“我们始终坚守规范准入的原则，在此前提下尽力扩大合理获益人群——既不随意降低标准，亦不让符合条件的患者错失治疗窗口。”她补充道。

CAR-T绝非一次简单的输液，而是涉及多学科协作、多环节紧密衔接的系统性治疗工程。肖秀英团队已建立一套覆盖“靶点筛查—MDT综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效跟踪—不良事件管控”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。据这位专家介绍，在治疗前，团队成员会反复核验病理诊断与靶点表达情况，排除高危险患者；在细胞制备等待的3至4周时间内，医生会动态评估病情变化，必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤发展；回输前再次排查潜在的活动性感染，并完成清淋预处理；回输后则持续严密监测生命体征、炎症指标及脏器功能，力求第一时间捕捉并妥善处理细胞因子释放综合征（CRS）、血细胞减少、消化道反应等不良反应。

“我们的最终目标不仅在于让患者‘用得上药’，更在于确保他们‘用得安全’。”肖秀英表示，其团队已沉淀出成熟的不良反应防控经验，借助基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险，做到早发现、早分级、早干预，绝大多数不良反应均处于可控可治范围。目前已完成采集的4例患者，后续也将严格遵循标准化流程，实施回输前评估、预处理及回输后观测。

展望下一步，该团队将推动该疗法的常态化临床应用，同步启动真实世界数据收集，持续优化诊疗方案。未来，团队将深耕三大科研方向：一是拓展靶点矩阵，将Claudin18.2 CAR-T的治疗经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤，让更多实体瘤患者受益；二是探索联合治疗策略，深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物的协同增效机制，突破单药疗效天花板；同时积极推动治疗线数前移，基于真实世界证据，探索其在二线治疗及新辅助治疗中的潜力，力争重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。

夜幕降临，多少人辗转难眠；晨光熹微，又多少人深陷梦境迟迟不愿醒来，甚至一觉睡至午后两三点？人们往往将这种现象简单归结为懒惰，或是假期综合征的副产品。然而，这也许是心理能量耗尽的警钟。作息紊乱，何以与心灵之病相伴相生？“昼夜颠倒”究竟对身体造成多大冲击？

假期一到，不少青少年晚间精神抖擞，迟迟不愿就寝。看似只是入睡困难，背后却可能隐藏着心理隐患。专家指出，青少年大脑发育尚未完全成熟，面对学业压力与人际困惑，最先失控的往往是生物钟。

从生理机制来看，心理压力导致皮质醇——即压力激素——水平异常飙升，进而抑制褪黑素的正常分泌。夜晚毫无困意，实则是身体在强行加码运转；白天难以起身，则是身心在被迫断电休整。从心理隐喻而言，这种颠倒黑白的作息，是孩子在潜意识中寻求与现实短暂割裂。夜晚的静谧和网络世界的虚拟感，成了他们唯一的避风港。

特别提醒：若孩子连续超过两周出现严重的睡眠紊乱，同时伴随情绪持续低落，家长务必带孩子前往心理科就诊，切勿掉以轻心。

更值得警惕的，是“失去笑容”的信号。许多家长抱持一种误区：“孩子能吃能睡，就没大碍。”然而事实并非如此。心理困扰的初期，往往不是歇斯底里的哭闹，而是快乐感的悄然消逝。曾经热衷的游戏、美食或球赛，如今提不起半点兴致；脸上的笑容日渐稀疏，甚至演变为一种机械的“社交面具”。

专家解释，快感缺失是抑郁症最为核心的典型信号之一。孩子并非不愿快乐，而是大脑的奖赏系统出现故障，致使他们无法感知愉悦。特别提醒：“笑不出来”往往比“睡不着”更隐蔽，更具危险性。若孩子频繁将“没意思”“烦死了”挂在嘴边，家长切勿以“身在福中不知福”来回应——那或许是孩子发出的求救信号。

查无实据的头疼与腹痛，是青少年心理困扰最为隐蔽的表现形式，也是最易被误诊的盲区。孩子频繁诉说头痛、腹部不适、胸闷或恶心，但经过CT、B超、胃镜等全面检查，各项指标却一切正常。专家将其称为“躯体化障碍”——当心理压力无法通过语言或行为有效释放时，身体便代为“发声”。尤其在晨起时分或考试前夕，这类症状往往明显加剧。

特别提醒：若孩子反复出现身体不适，且已排除器质性病变，务必认真考虑心理因素的介入，切莫让孩子在肉体与精神的双重煎熬中苦苦挣扎。

一点即炸，转瞬即忘。青春期的情绪波动众所周知，但深陷心理困扰的孩子，其情绪反应往往更为极端。鸡毛蒜皮的小事即可引爆怒火，摔门砸物，或过度敏感，一句无心之言便能令其泪流不止。然而发泄完毕后，又仿佛风平浪静，甚至对刚才的激烈反应毫无记忆。

专家解析：这反映出情绪调节能力的严重弱化。内心积压的压抑与焦虑如同随时爆发的火山，一触即发。而“转瞬即忘”这一现象，有时是一种心理防御策略，用以规避持续而来的痛苦。特别提醒：面对孩子的暴躁情绪，单纯命令“不许发脾气”往往收效甚微。不妨试着温柔询问：“你是不是心里很难受？”这或许比任何道理都更具治愈力。

拒绝外出，拒绝交谈。许多青少年在假期将自己锁在房间内，家长往往将其简单归结为“宅”。孩子拒绝参加同窗聚会，不愿迈出家门，甚至连用餐都需要送至门口。与家人的交流仅局限于“嗯”“啊”“知道了”等敷衍回应，眼神也时常闪躲。

专家指出，这属于典型的社交退缩。孩子可能在现实中遭遇挫折，例如校园霸凌或人际冲突，亦或是内心深处极度自卑，对人际接触产生恐惧，因此选择自我封闭以寻求一丝安全感。特别提醒：“宅”是主动选择，而“躲”是被动防御。若孩子连最喜欢的表亲来访都不愿露面，家长便应高度警觉。

对此，专家提出了四项可在家庭环境中尝试的“非药物处方”。第一，光照疗法：每日沐浴阳光15分钟。选择上午10点前或下午4点后紫外线较温和的时段，带孩子外出散步。阳光可促进血清素——快乐激素——的分泌，同时抑制褪黑素过量生成，有助于重新校准生物钟，改善情绪状态。

第二，运动疗法：每周三次，每次持续30分钟。快走、慢跑、跳绳、羽毛球等均为推荐项目，重点在于选择孩子喜欢且能坚持的运动形式。运动促使大脑分泌内啡肽与多巴胺，能有效缓解焦虑与低落情绪，发挥天然的情绪调节作用。

第三，饮食调整：减少甜食摄入，增加“愉悦食物”。奶茶、蛋糕、巧克力等高糖食品虽能带来短暂愉悦，却会加剧后续情绪波动。建议多摄取富含Omega-3脂肪酸的食物，如深海鱼类；富含B族维生素的食品，如全麦制品与坚果；以及富含色氨酸的食物，如香蕉与牛奶。此类营养有助于滋养神经，稳定心绪。

第四，倾听处方：每日进行15分钟的“无评判式倾听”。放下手机，关闭电视，全神贯注地聆听孩子说话。不批评、不指责、不急于建议、不说教，只是安静倾听，适时点头，或轻声回应：“嗯，我听到了”“这件事确实让人不好受”。让孩子感受到被接纳与被理解，这本身就是疗愈的起点。

养育子女，是一场漫长而艰辛的修行。当孩子出现睡眠逆转的迹象，一句“我知道你很难”远比一万句“你要努力”更具力量。

面对孩子的睡眠紊乱与心理信号，家长应立即停止三件事：首先，切勿贴标签，停止使用“懒”“矫情”“作”等字眼，那可能是孩子最后的自我防护；其次，切勿强行纠正，不要粗暴掀被、切断网络或将孩子拖出房门，激烈对抗只会将孩子推得更远；第三，避免空洞说教，诸如“我当年比你苦多了”“你就是想太多”之类话语，不是教育，而是对痛苦的漠视。

同时，家长应坚持做好四件事：第一，先进行身体检查，前往综合医院排除器质性病变，再考虑心理因素；第二，共同制定规则，与孩子协商作息时间与手机使用规范，双方共同遵守，而非单方面颁布命令；第三，以身作则，想让孩子早睡早起，家长需先放下手机；期望孩子情绪平稳，家长需先修炼自身脾气。

作为夏季链条上的最后一个节气，大暑往往是一年中气温攀至顶峰、湿度居高不下的时段，同时也成了一年里中暑风险最高的高发期。许多人将中暑视作不值一提的小毛病，以为忍耐片刻便能自行痊愈，但实际上，中暑一旦发展到严重阶段，完全可能危及生命。因此，学会准确识别中暑的不同阶段，显得尤为关键。

在大暑节气里，闷热潮湿的环境会扰乱人体体温调节机制，同时打乱水与电解质的平衡，进而诱发中暑。中暑程度由轻到重，可划分为先兆中暑、轻症中暑和重症中暑三个层级，而热射病则是重症中暑中最为致命的一种形态。先兆中暑是身体发出的早期警报信号，常见表现包括大量出汗、头晕耳鸣、胸闷恶心、四肢酸软以及注意力涣散。此时若能迅速躲进阴凉处歇息并补充水分，症状通常能在短时间内得到缓解。

然而，若忽视这些征兆，任其持续升级，便会滑入轻症中暑的境地。此时患者体温往往升至38℃以上，面色泛红、皮肤发烫，心跳加速，并伴有恶心呕吐等不适。单靠静坐休息或单纯补水已难以奏效，必须立即采取降温措施，必要时还应尽快求医。而最为凶险的热射病，则属于高危且能迅速致命的急症，患者核心体温常突破40℃，同时出现意识错乱、言语含糊、昏迷、虚脱、休克以及持续高热不退等严重症状，若抢救不及时，极易引发多器官损伤。

北京中医药大学东方医院急诊科副主任张志辰指出，老年人、幼儿、慢性疾病患者、户外高强度劳动者，以及在闷热封闭环境中长期作业的人员，都是热射病的易感群体。一旦发现疑似重症中暑的迹象，务必第一时间拨打120，争分夺秒展开救援。他同时提到，诸如仁丹、十滴水、藿香正气水等常用中成药，虽能在一定程度上缓解暑热带来的轻微不适，但并无预防中暑的功效。若有需要，使用前务必细读药品说明书，依据自身症状对症选用。此外，他也特别提醒广大民众，十滴水、藿香正气水等药物含有酒精成分，服用后不宜立即驾驶车辆，同时切忌与头孢类抗生素同用。

大暑期间持续炙烤，中暑引发身体不适甚至昏倒的情形屡见不鲜。中暑急救讲究科学得当，若处置方式有误，反而可能令病情恶化，徒增不必要的风险。

当高温环境下有人突然中暑倒地，正确的施救次序应为先转移、再降温、后谨慎补水。首要之举是迅速将患者搬到阴凉通风的地方，让其平躺，松开衣物以利散热，并优先采用物理降温手段，切勿急于喂水或喂药。若患者伴有呕吐症状，应将其调至侧卧姿势，以防呕吐物阻塞气道。对昏迷或呕吐的患者，严禁强行灌入冰水或藿香正气水，以免引发呛咳、窒息，造成二次伤害。

北京中医药大学东方医院副院长王乐强调，遇到中暑昏迷者，部分人习惯用掐人中或刮痧来施救，但从医学角度而言，中暑危及生命的根本原因在于体温过高，会损伤全身脏器。掐人中所能带来的仅是短暂痛觉，刺激脑干网状结构，刮痧也难以及时降低核心体温，二者均无法纠正重症中暑所引发的体温调节功能紊乱。单纯依赖这些手段，只会延误急救时机，错失降温与送医的宝贵窗口期。

大暑时节闷热潮湿，人体排汗量显著攀升。不少人感到口渴乏力，便以为多喝白开水即可解决问题，实际上，饮水量多少以及选择何种饮品，其中大有学问。高温状态下大量流汗，身体所流失的并非仅仅水分，钠、钾等关键电解质也随之而去。若只靠白开水，不但难以补足电解质，解暑效果有限，大量饮用还可能稀释体内电解质，加剧乏力、头晕等不适症状。

对于日常短时间外出、轻微出汗的普通人而言，适宜以少量多次的方式饮用淡盐水，标准调配比例约为500毫升温水加少量食盐，口感微咸即可，这能有效补充日常流失的盐分，契合轻度出汗的补水需求。而对于长期户外作业、高强度运动或出汗量极大的人群，淡盐水的补充力稍显不足，建议选择低糖运动饮料，这类饮品能快速补充多种电解质，切实缓解高温引发的头晕、乏力、心慌等症状。

此外，需要特别强调的是，大量出汗之后切勿大口猛灌冰水或冰饮。剧烈的温差刺激易引发血管收缩，导致肠胃痉挛、腹痛腹泻，徒增身体负担。