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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
香港书展观察：AI越来越会“写”，人如何保持不可《替代》？
香港七月二十日电（记者戴梦岚电）当人工智能能在眨眼之间挥就小说华章、吟咏诗句，甚至炮制出令人难辨真伪的影像时，第36届香港书展上众多执笔人，却将思考的焦点不约而同汇聚到同一命题：在机器愈发擅于书写之际，人类如何守护那份不容取代的独特价值？
在首位摘取普利策新闻奖桂冠的华人摄影家刘香成《古道新章》新书分享会上，一名高中生的提问直指核心——"AI是否能取代摄影师？"刘香成答道，人类对故事的渴求从未停歇，而故事传递的脉络中，有两样基石是智能工具难以企及的：真相与共情。"我坚信，纵使AI降临，也不会有人因此停止讲述。"
作家许知远面对AI创作热潮，流露出难以掩饰的忧虑："当我读到那些由算法生成的文字，内心确实涌起一阵不适。"他质疑AI能够"伪装出精致的表达"，但人与机器的根本分野，在于人类身上那些不可预期的、乃至带点"脱轨"色彩的特质——那些迷惘、徘徊，以及追寻自我的漫漫长路。文学史上真正留下印记的大师，无不毕生叩问"我是谁"。这种略带"偏执"的独特性，在AI愈发普及的时代，反而将愈发熠熠生辉。
作家苏童则将文学创作视作一种带着体温的劳作。在他看来，AI充其量是一位得力的助手，却难以成为文学的灵魂。"AI归根结底是数据的堆砌，而文学恰恰是想象的疆域。"他掷地有声地强调，创作所蕴含的创造力，永远无法被代码复刻。
相较于前述三位作家聚焦于"能否替代"的思辨，冯唐则选择了一条更务实的路径——探索人机共舞的可能性。"我是AI的深度用户，始终偏爱那些最尖端、最昂贵的模型。"这位前任麦肯锡全球董事合伙人，在专访中对中新社记者直言，AI既已问世，便再难"收回盒中"，它正悄然催生一场"脑力平权"的浪潮。与其抗拒，不如将其转化为手中利器。
在其熟稔的管理咨询领域，冯唐观察到，AI撰写管理报告、勾勒战略蓝图的能力，已悄然超越顶尖商学院的新晋毕业生。"若执意与之硬碰硬，坦白讲，你必输无疑，那是一条绝路。"在他看来，人类的价值恰恰蛰伏于AI力所不逮的三重维度：提出洞见式的发问、对生成内容进行甄别取舍、以及斡旋人际间的协作推进。
在文学创作的疆界里，冯唐赋予AI一个鲜活的定位——"高级图书管理员"。它能够高效地检索资料、整合信息，却无法触及创作的核心。他不无憧憬地坦言："我盼望有朝一日，AI能写出'春风十里不如你'般的句子，或炮制出更精妙的战略方案，但就眼下而言，这种景象尚在远方。"
冯唐进一步指出，正当AI以更迅捷、更出色之姿攻城略地时，反而更需人类下足"笨功夫"，去锤炼判断力、沉淀经验。"好比有了计算器，仍要坚持笔算一般，这种付出，或许是绕不开的苦修。而恰恰是这份坚持，或许能让人比旁人走得更远、扎得更深。"
"我如今把AI视作自己的'外骨骼'，"冯唐如此比喻，"但行路终究要依靠双腿。"人类既要学会驾驭这具"外骨骼"的精髓，也应懂得在恰当时机卸下它，让自身的肌肉与心智，始终保有蓬勃的力量。
使用说明
鄂（港携手助力高新）企业链接全球
七月二十二日午后，武汉迎来一场聚焦鄂港协同发展的盛会——光谷“千帆汇”系列活动之“借港出海 启航全球”专场在此间拉开帷幕。来自湖北与香港两地的逾百名政界翘楚与企业领袖齐聚一堂，共同探讨如何借助香港这一国际化枢纽，为荆楚企业迈向世界舞台注入新动能、开辟新路径。
回望鄂港经贸往来轨迹，武汉海关统计数据显示，自1997年至2025年间，湖北对香港的进出口总额由50.1亿元人民币攀升至459.7亿元人民币，年均复合增长率达9%。伴随着湖北新兴产业集群加速全球化战略布局，两地之间的协作模式正经历深刻嬗变——从昔日的传统贸易往来，跃升至科技创新、金融服务及产业链协同等多维度的深度融合。在此进程中，香港已悄然蜕变为鄂企联通全球版图的战略支点与关键跳板。
香港投资推广署运输、物流及工业总裁王国藩在活动现场透露，特区政府于2025年10月特别组建“内地企业出海专班”，这一专责机构整合了政策咨询、法律保障、金融支持、商务对接及人才引进等全链条服务资源，迄今已成功助力超过两百家内地企业在港扎根或拓展业务版图。
王国藩进一步指出，湖北在人工智能、新能源汽车等知识密集型领域拥有显著技术优势，相关企业可主动对接香港北部都会区所释放的产业空间机遇，在此设立研发据点，并与香港各大科研院所缔结产学研合作关系，从而加速核心技术的迭代升级与国际资源的精准链接，最终实现“前端研发驱动、跨境转化落地”的战略构想。针对大型投资项目，港方亦配套推出灵活多样的优惠政策组合包，内容涵盖土地协商供给、人才安居扶持等多项举措，旨在全方位降低企业跨境经营的综合成本负担。
九峰山实验室工艺中心总经理柳俊亦分享合作愿景。他表示，该实验室已成功串联上下游产业链企业超过五百家，并与香港微电子研发院建立深度合作伙伴关系，不仅直接参与对方产线建设及运营体系的全程搭建，还实现了两地专家资源的双向互聘流动。展望未来，实验室将持续推动更多本土自主研发的技术成果与产品落地香港市场，进一步拓宽鄂港科创合作的广度与深度。
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