实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
中新网上海7月22日电(记者 陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗效不稳”三重桎梏。时至今日,这一国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已实现突破,有望为符合条件的晚期胃癌患者带来新的治疗选择。具体而言,Claudin18.2阳性表达的晚期胃癌患者,可依据标准化的诊疗流程,接受舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)的规范治疗。
记者于22日走访了国内首批开展该CAR-T临床应用的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。该院肿瘤科主任医师肖秀英带领的团队,已顺利完成对4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。肖秀英教授形象地解释道:“CAR-T疗法犹如为人体免疫细胞装配了‘智能导航’,能够精准锁定并以高特异性杀伤肿瘤细胞。”她进一步阐述,该疗法的首要策略在于筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——此靶点在肿瘤组织中呈现高密度富集,而在正常组织中呈局限性分布,这一特性既保障了攻击的精准度,又显著降低了正常细胞遭受误伤的风险;同时,团队通过精巧优化CAR结构设计,并联合创新型清淋方案,有效降解肿瘤致密基质,协助改造后的T细胞穿透实体瘤的物理屏障及免疫抑制微环境,切实达到“进得去、打得准”的效果。
根据国际权威期刊《柳叶刀》刊发的一项关键II期临床试验数据:在意向性治疗人群中,该疗法客观缓解率达到41%,疾病控制率更是高达81%,患者中位总生存期延长至9.17个月,对比传统治疗方案,生存获益提升显著。肖秀英表示,这对于那些既往多线治疗失败的晚期胃癌患者而言,无疑带来了实质性的生存希望。
此次在该院落地的CAR-T治疗,主要针对经免疫组化确认Claudin18.2阳性(≥40%肿瘤细胞2+/3+)、HER2阴性,且至少接受过二线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英特别强调:“上述条件仅是基础筛查标准,最终能否接受治疗,还须经过多维度综合评估。”作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物,肖秀英牵头制定了中国抗癌协会(CACA)相关国家级诊疗指南。她介绍,临床评估将覆盖四大核心维度:其一是疾病特征,涵盖病理类型、既往治疗历程、肿瘤负荷及病情进展速率;其二是生物标志物状态,除Claudin18.2与HER2外,还需排查其他潜在影响疗效的指标;其三为患者体能基础,包括整体状态、心肝肾功能、感染风险及营养水平;其四则涉及患者本人及其家属对治疗全流程、潜在风险与获益的认知水平。
“严格筛选并非设立‘高门槛’,而是为了最大化提高治疗获益的概率。”肖秀英解释,CAR-T治疗周期较长,管理要求极为精细,若患者疾病进展过于迅猛,或无法等待细胞制备完成;若存在严重感染或重要脏器功能不全,治疗风险亦会大幅攀升。“我们始终坚守规范准入的原则,在此前提下尽力扩大合理获益人群——既不随意降低标准,亦不让符合条件的患者错失治疗窗口。”她补充道。
CAR-T绝非一次简单的输液,而是涉及多学科协作、多环节紧密衔接的系统性治疗工程。肖秀英团队已建立一套覆盖“靶点筛查—MDT综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效跟踪—不良事件管控”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。据这位专家介绍,在治疗前,团队成员会反复核验病理诊断与靶点表达情况,排除高危险患者;在细胞制备等待的3至4周时间内,医生会动态评估病情变化,必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤发展;回输前再次排查潜在的活动性感染,并完成清淋预处理;回输后则持续严密监测生命体征、炎症指标及脏器功能,力求第一时间捕捉并妥善处理细胞因子释放综合征(CRS)、血细胞减少、消化道反应等不良反应。
“我们的最终目标不仅在于让患者‘用得上药’,更在于确保他们‘用得安全’。”肖秀英表示,其团队已沉淀出成熟的不良反应防控经验,借助基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险,做到早发现、早分级、早干预,绝大多数不良反应均处于可控可治范围。目前已完成采集的4例患者,后续也将严格遵循标准化流程,实施回输前评估、预处理及回输后观测。
展望下一步,该团队将推动该疗法的常态化临床应用,同步启动真实世界数据收集,持续优化诊疗方案。未来,团队将深耕三大科研方向:一是拓展靶点矩阵,将Claudin18.2 CAR-T的治疗经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤,让更多实体瘤患者受益;二是探索联合治疗策略,深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物的协同增效机制,突破单药疗效天花板;同时积极推动治疗线数前移,基于真实世界证据,探索其在二线治疗及新辅助治疗中的潜力,力争重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。
从“一把药”到“一片药”:{山西临汾红丝带学校的抗艾}药物迭代
中新网临汾7月10日电 (任丽娜)在山西临汾尧都区县底镇东里村,麦浪掩映之下,藏着一所与众不同的学府——临汾红丝带学校,它也是全国唯一专项收治HIV(艾滋病病毒)感染儿童的全日制教育机构。今年,这座校园悄然迎来了其二十岁的生日。
回溯二十载光阴,彼时“活下去”几乎是这群孩子心中唯一的渴望。而如今,他们的病毒载量持续处于检测不到的状态。这命运的逆转,既源于一批人日复一日的执着付出,更得益于HIV抗病毒药物一路走来的革命性更迭。
从“一把药片”到“一颗药丸”的故事,要追溯到2004年。彼时,担任临汾市传染病医院院长的郭小平,在医院的艾滋病病区邂逅了几个特殊的孩子——父母双亡、无人照拂。医院便为他们多添了几副碗筷,腾出一间病房,摆上几张课桌,由此,“爱心小课堂”应运而生,这就是临汾红丝带学校的雏形。
在那个年代,孩子们面临的HIV治疗方案相当繁琐。郭小平回忆道:“每天要吞下一大把药,七八片不等,有些药粒体积不小,对孩子们而言,吞咽难度极大。”传统组合药物不仅难以下咽、患者依从性差,长期服用还常伴随睡眠障碍、骨骼发育受阻及脂肪代谢紊乱等多种不良反应。受此影响,孩子们普遍显得瘦弱矮小,营养状况堪忧。
转机伴随着药剂的更新换代悄然降临。得益于HIV抗病毒药物的不断突破,以二代整合酶抑制剂为核心的创新复方单片制剂,让治疗过程变得更为便捷与安全。2022年,学校为所有符合条件的儿童全面升级了用药方案,换上了体积更小、安全性更优、副作用更低的创新药物。从“每日多次、每次数片”至“每日一片”,这场变化所触及的,远非数字本身。
换药后的效果近乎立竿见影。“服用新药大约六七天后,孩子们的食量就显著提升,增幅约三分之一。”郭小平感慨,“以往用传统药时,孩子们食欲不振,营养始终跟不上。换药之后,食堂大米消耗的速度明显加快了。”
更令郭小平感到欣慰的,是孩子们体魄上的积极转变。“过去孩子长得瘦小,甚至出现脂肪流失变形的情况,而如今用新药的孩子完全摆脱了这些困扰。”他补充道,“学校始终严格执行一年四次的病毒载量与肝肾功能检测,以及一年一次的骨密度检查。到目前为止,未发现任何肝肾功能异常,其他副作用也未曾出现。”
目前,该校HIV感染儿童的病毒载量长久稳定在检测不到的水平,CD4与CD8等免疫指标亦全部正常。“病毒载量持续检测不到”这一成果,对孩子们来说意义深远。用郭小平的话讲,这好比是“他们走出校园后,随身携带的护身符”。
二十年岁月流转,临汾红丝带学校已由当初的“爱心小课堂”蜕变,成为纳入国家义务教育体系的全日制学校,学生均因母婴垂直传播而感染HIV。这二十年间,来自全国14个省份的百余名孩子曾在此学习生活。如今,他们中许多人已毕业并走上工作岗位,有的正在高等学府深造,更有1名学生正在攻读博士学位。
2017年,该校首批16名毕业生参加了高考——这在中国历史上是首次为HIV感染者单独设立考场。那一年,15人成功考入大学本科或专科院校。
今日的校园,孩子们脸上的笑容是郭小平最为珍视的风景。“他们没有遭受歧视,没有经历伤害,长大后内心自然充满阳光。”郭小平说,“只要人的心理是明亮的,他就不会去恶意传播病毒。”
2024年,61岁的郭小平将校长之职交给了长期为孩子们进行体检的临汾市传染病医院护士长王霞,但他依旧担任着许多在校孩子的监护人。王霞接任后表示:“看到孩子们如今欢乐的笑颜,我们深感欣慰。”她指出,HIV感染儿童与青少年的健康成长,不仅离不开创新的药物治疗,更有赖于全社会的包容、尊重与持续支持。“二十年来,在教育者、医护人员及社会各方爱心力量的共同努力下,孩子们的治疗条件、生活环境和精神状态均得到了显著提升。尽管消除艾滋歧视依然任重道远,但爱的力量永远比偏见更强大。”
当下,临汾当地政府给予了坚实的财政保障,社会各界公益力量亦持续注入关爱,携手为学校构筑起多元化的支撑体系。
访谈中,郭小平反复提及“医保”一词。“各省市的医保报销比例不尽相同,”他坦言,“倘若能将创新HIV抗病毒药物的报销比例提高,让感染者个人只需承担10%或15%的费用,就能促使更多人坚持规范服药,从而降低传染率。只要不传染给下一个人,对医保整体而言反而是节省了开支。”
自1985年中国发现首例HIV感染者以来,抗艾征程已绵延四十余载。艾滋病已由昔日令人谈之色变的绝症,转变为可防、可控、可长期管理的慢性疾患。然而,要终结HIV的流行,仅凭医学进步远远不够,更需要一个公平且包容的社会土壤。
今年5月26日,第十五届“5·26国际艾滋病反歧视午餐日”活动在红丝带学校如期举行。这项由该校于2012年发起的倡议,如今已辐射至国内近80个城市及全球90多个国家和地区。“尤其是对于这些HIV感染儿童,我们理应倾注更多的目光与关怀。”郭小平语重心长地说。
在这片麦田深处的校园里,一群曾被命运遗忘的孩子,正在小小药片与无数温暖臂膀的守护下,向着阳光,蓬勃生长。(完)
浙江海警查获2起非法捕捞水产品案《 渔获物近》6000斤
钱晨菲 杭州报道 7月30日——据浙江海警局消息,该局下属的台州海警机构近日在本地三门与大陈邻近水域接连破获两宗非法捕捞海产案件,行动中共拘捕涉案者16人,收缴渔获量约6000斤。首起案件发生于7月24日凌晨1时25分左右,台州海警局组织警力突袭三门洞港码头一带,雷霆行动当场擒获11名嫌疑人,现场缴获梭子蟹等各类海鲜102筐,总重量接近5000斤,并发现藏匿于嫌疑车辆内的网具近100张。紧接着,在27日清晨4时左右,该局接到线报后迅速派遣海警明北艇及工作站执法人员协同作战,对目标水域展开地毯式排查,成功发现两艘正在使用地笼网非法捕鱼的可疑船只,当场查获地笼网40张,并控制5名涉案人员,同时查扣海蟹、爬虾等水产品约800斤。目前,这两起案件均处于进一步侦查阶段。在伏季休渔期背景下,浙江海警局正严格执行休渔规定,加大对各类涉渔违法犯罪活动的打击力度。展望未来,该局将持续强化对休渔期海域的监管强度,保持高压态势,坚决遏制违法捕捞行为。
实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星中新网上海7月22日电(记者陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗
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