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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
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中新健康丨被指贿赂医生{、违规收集患者数据，科伦博泰陷“举报}门”
北京7月29日电（记者赵方园）当日，一封针对科伦博泰及其关联人员涉嫌商业贿赂的举报信在市场上流传开来，引发广泛关注。举报内容显示，为提升药品竞争力及扩大销售规模，科伦博泰涉嫌采取多种隐蔽手段，向医务工作者输送不当利益。
举报文件称，该公司主打产品芦康沙妥珠单抗——2025年终端定价为每支9399元——涉嫌每支向相关医务人员支付900至2000元不等的回扣。相关款项疑似借助虚开餐饮、交通及会议发票的方式，从公司财务账目中套取资金，再以现金形态分发。
此外，举报信还指控该药企借助基金会名义实施定向资助。报道指出，科伦博泰与河南阳光医疗健康发展基金会、北京大地医疗慈善基金会等机构签订所谓的学术会议劳务协议，向特定临床科室负责人输送劳务费用，累计金额据称突破800万元。文件中具体点名了数家三级甲等医院的科室主任，涉及金额从单次学术会议20万元到年度总额逾100万元不等，并特别提到部分款项以现金形式交付。
关于会议劳务费的指控，举报材料透露，该企业频繁举办线上与线下学术活动，涉嫌通过伪造签到记录、篡改会议照片、重播过往录像等手法虚报费用，并向参会医生支付远超行业常规水平的“讲课费”或“讨论费”。举报还列举了若干贵重礼品赠送案例，例如在2025年至2026年初期间，向多位知名三甲医院科室负责人馈赠科比签名球衣、茅台酒、华为最新款折叠屏手机及购物卡等，旨在维持密切的客情纽带。
除商业贿赂的指控外，该举报信亦反映医药代表在遵守医疗规范和数据安全方面存在严重疏漏。文件声称，相关代表无视《医药代表管理办法》的明文规定，擅自查看医生办公电脑，非法收集及汇总患者诊疗信息，并在未获授权的情况下绕过医生，直接与患者私下沟通。中新健康曾多次尝试联系涉事医药代表，但截至发稿时未获任何回应。科伦博泰相关负责人在接受询问时表示，目前尚无官方正式表态。
根据界面新闻同日报道，科伦博泰方面回应称，举报信所述内容与事实不符，公司将进一步核实举报人身份，并保留追究其法律责任的权利。
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海南出台“十五五”卫生健康规划：2030（年建成高水平国际健康）岛
中新网海口7月17日电（记者 张茜翼）借助脑机接口为认知障碍患者开展记忆训练、让具身智能机器人成为精准外科手术中的“黄金搭档”、依托人工智能医学大模型大幅提升远程诊疗的效能……这些充满未来感的医疗图景，即将在海南落地成真。近日出台的《海南省“十五五”卫生健康规划》（以下简称《规划》）明确，海南2030年的阶段性目标是基本建成高水平国际健康岛。围绕这一目标，海南正从顶层设计出发，系统布局卫生健康事业的重点任务与发展路径。
在科研创新方面，《规划》提出将大力推动“人工智能+科研”的融合应用，探索脑机接口在脊髓损伤后的运动功能重建、认知障碍患者的记忆修复等典型临床场景中的实际运用。与此同时，具身智能的落地场景也将持续拓宽，包括应用于精准外科手术的机器人系统、助力患者康复的智能辅助设备，以及实现院内物资自动配送的无人运输机器人等，旨在全面提升医疗服务效率与质量。
在健康产业布局上，《规划》强调，海南将加速落地一批兼具国际视野与本地特色的标志性项目，重点覆盖运动康复、医学美容、中医养生、健康管理、国际化高端诊疗、前沿生物医药转化及康养旅游综合体等领域，形成具有示范效应的产业高地。同时，将以三亚海棠湾、陵水南平、万宁兴隆等区域为核心载体，打造功能互补、定位鲜明、业态完善的康养产业集群。
数字健康经济也将驶入发展“快车道”。《规划》明确，海南将推动人工智能医学大模型广泛渗透远程诊疗、影像分析、病理判断、健康管理、公共卫生、中医药服务及便民医疗等多个环节。此外，还将探索建立医疗健康数据跨境流动的管理规范与技术保障体系，加快推动三医高质量数据集、可信数据空间、数字疗法、算力基础设施、数据资产运营和数据标注等新兴业态发展，助力数字健康产业形成创新集聚效应。
在推动卫生健康高水平开放方面，《规划》部署了一系列务实举措：做优做强博鳌乐城国际医疗旅游品牌，推进国际医院评审认证工作，并建立与国际医疗保险结算体系的有效衔接机制；积极落实外商独资医院以及外资在人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发应用等领域的扩大开放政策。
“十五五”期间，海南还将引进一批高水平外资医疗机构，构建符合国际标准的医院管理运营机制，并建设全球医生会诊平台及国际远程医疗中心。与此同时，海南将深化与港澳台的联动协作，计划成立“琼港医疗旅游联盟”，联动香港保险机构共同开发跨境健康保险产品，推动与港澳台地区在远程医学、中医药服务等领域开展深度合作与产业投资。
面向更广阔的国际舞台，《规划》提出，海南将稳步扩大国际卫生港建设覆盖面，健全与世界卫生组织等国际组织的多边、双边沟通协作机制；加强与国际组织在全健康海南示范项目等方面的学术研究、疫苗研发及医疗技术合作，着力打造面向东南亚及全球热带国家的疾控合作新高地。
从南海之滨的先行探索，到面向全球的开放协作，海南正以“十五五”规划为蓝图，加快构建一个开放包容、智能高效、水平一流的卫生健康新格局。（完）
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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）科技日报记者罗云鹏随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的