软件介绍
衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
哪些地方易《发山洪？露营如何选址？安全指南请》收
暑期正值我国“七下八上”防汛工作的关键时刻，强降雨频繁造访，部分区域面临山洪、滑坡、泥石流等多重灾害威胁。近期，多地接连发生民众于山区露营、游玩时突遭山洪、泥石流侵袭的惊险事件。
7月26日下午，甘肃定西市渭源县某山区因短时强降雨触发山洪，露营地不幸被洪水吞噬，酿成10人遇难、23人受伤的悲剧。事发地点位于两山夹一沟的河滩地带，地势险要，难以迅速避险。
同日，四川九寨沟景区局部地区因短时强降雨诱发泥石流，多处道路受损，2300余名游客被困景区。险情发生后，景区迅速联动消防、公安、医疗等各方救援力量，投入1500余人开展紧急转移和疏散工作。
由于道路损毁，景区转运车辆无法通行，大量游客被迫徒步下山。救援人员第一时间排查隐患，临时开辟通道、搭建便桥，一路护送游客下山。在湿滑陡峭的危险路段，救援人员用身体搭起“人形护栏”，边安抚情绪边引导游客分批安全通过。
现场还发放应急食品逾两千份，调集百余台次车辆用于人员转运、送站及摆渡，并协助游客办理改签或统一送站。当晚，所有受困游客全部安全转移，道路清淤抢修也同步展开。
类似险情在每年夏季并不罕见。去年夏天，浙江宁波奉化区溪口镇附近因强降雨导致河水暴涨，两名在河岸露营过夜的游客被围困于湍急水流之中。
救援人员到达现场后发现，两人被困在河道对岸的一块岩石上，水位不断攀升，水流愈发汹涌。一名经验丰富的消防员横渡至对岸，为两人穿戴好救生装备后，协助他们渡河。历经近三个小时的紧张救援，两人才成功脱险。
据了解，这两名游客前一天见水流平稳，便在河畔搭起帐篷露营，未料夜间暴雨突袭，河水猛涨，将二人围困。由于手机没有信号，两人无法向外求救，幸得当地村民在河道巡查时发现险情，及时报警求助。
浙江省宁波市消防救援支队的鲍银行指出，事发当天天气预警由暴雨蓝色升级为黄色，但该区域手机信号较弱，游客无法接收预警信息。当雨水形成洪流倾泻而下时，已是清晨，手机也无法拨出求救电话，幸亏村民发现后迅速下山报警。
当地村民介绍，这条河道平时水量不大，只形成若干小水洼，但汛期一旦遭遇强降雨，因地形陡峭高差显著，加上周边三万多亩山林，水流会迅速向峡谷汇聚，山洪风险陡增。当地人可根据当日降雨量判断溪流变化，而外地游客对天气情况不熟悉，往往难以避开危险。
那么，哪些地方最易遭遇山洪？露营应如何选址？一旦在户外遭遇山洪，又该如何逃生？
消防人员提醒，山沟附近、溪河两岸低洼处、双河口交汇区、河道拐弯的凸岸等地最易受山洪威胁。在山洪易发区，若本地或上游地区出现短时强降水，也极易引发山洪灾害。
湖南邵阳市消防救援局灭火和特种灾害救援科科长郭强建议，野外露营应避开河道、水库下游、陡峭山坡、悬崖底部等危险区域，不要在河道边或干涸河床上搭建营地，应优先选择地势较高、地面平整坚固且背风的位置。
此外，若发现山间水流突然变浑浊、流速骤然加快，并夹杂大量柴草树木，或深谷、山沟中传来类似火车轰鸣或闷雷般的声响，这可能是山洪来袭的预兆。
户外游玩时，一旦发现水流变急、水位骤涨，务必迅速向两侧高处撤离。郭强进一步强调，当前正值汛期，山区气象变化莫测，上游暴雨往往导致下游突发山洪。游客在水边嬉戏时，水声嘈杂，很难听见或看见上游的洪水迹象。若发现溪流突然变宽，或河道水流变得浑浊湍急且快速上涨，要当机立断向河道两侧高地撤退，切勿沿河道方向逃生。
消防人员还提醒，如果水位继续上涨，应充分利用身边的漂浮物求生，在被洪水卷入前，尽可能抓住固定物体或可漂浮之物，寻找逃生机会。
许多“网红露营打卡点”设在河道两旁、山林溪畔或峡谷之中，由于山区信号不佳，手机很可能收不到山洪或地质灾害预警，这使游客难以做出准确判断。而一旦遭遇险情，手机无信号又会影响紧急求助。
汛期山区气象多变，山洪等地质灾害频发，外出游玩前请务必关注天气预报和预警信息，尽量远离山谷、低洼易涝区及地质灾害易发区。如遇险情，请及时报警求助。
使用说明
新H（IV疫苗在灵长类动物体内产生广泛中和抗体）
一项由美国拉荷亚过敏与免疫研究所、斯克里普斯研究所及国际艾滋病疫苗行动组织科学家联合完成的研究，近日取得了突破性进展：他们研发出一款新型艾滋病病毒（HIV）疫苗，首次在灵长类实验对象体内成功诱导出大量广泛中和抗体。这一成果预示着未来人类可能获得抵御HIV感染的强效防护，进而切断艾滋病的传播链条。该研究的详细内容已刊登于最新一期的《自然》杂志上。
这款疫苗的独特之处在于，它精准地调控了B细胞的成熟路径。B细胞作为体内抗体的主要制造者，在发挥功能之前，通常要经历一个尚未分化的“初始”阶段。当病原体侵入的信号出现时，这些初始B细胞便启动成熟程序：它们识别病原体表面的分子特征，并据此生成相应的抗体，从而实现精准锁定和感染阻断。
然而，HIV的狡猾程度远超一般病毒。其外层包裹着一层结构多变且含有聚糖的伪装外壳，而人体细胞表面同样遍布聚糖分子，这使得HIV能够巧妙模拟宿主特征，轻松骗过免疫系统的监视，潜入细胞内部。更令人棘手的是，HIV的突变速率极高，且在入侵过程中还会动态调整自身的形态结构，进一步加剧了免疫应答的难度。
正是由于这些特性，B细胞很难有机会充分锻炼针对HIV的抗体反应。即便偶尔产生一些中和抗体，病毒也会在极短时间内发生变异，使得这些抗体迅速失效。为了攻克这一障碍，研究团队历时多年，致力于搜寻能真正稳固结合HIV关键位点的广泛中和抗体——这类抗体能牢牢锁定病毒的要害结构，即便病毒其他区域发生剧烈变异，也依然能够保持其阻断能力。但此类抗体极为稀有，通常仅见于极少数HIV感染者的血液样本中。
研究过程中，团队深入分析了那些具备抗HIV能力的B细胞究竟具备何种独特优势，并倒推其成熟轨迹，继而描绘出这些细胞在遭遇HIV特定结构片段时的演变过程。结果发现，这些B细胞若在早期阶段反复接收到HIV外层包膜蛋白某一特定区域的信号，最终成熟时就更容易产生广泛中和抗体。
基于这一机制，科学家们设计出相应的疫苗分子，并在恒河猴模型中展开验证。实验流程为：先注射一剂“启动”疫苗，以激活每只猴子体内的初始B细胞；随后，再通过一系列精心设计的加强针，指引这些B细胞沿着正确的路径发育成熟。整个方案仿佛一条高效的导航通道，将B细胞从“初始”状态一路护送至能够生成广泛中和抗体的“成熟”阶段，为后续人类临床试验奠定了坚实基础。
更新日志
衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）科技日报记者罗云鹏随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的
句子1