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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
国家喊你健身啦{！场地设施、科学指}导、展示舞台都有安排
听说了吗？国家正式发出健身号召啦！经国务院批准，国家体育总局日前发布了《体育强国建设“十五五”规划》。按照这份规划，到2030年，全国经常参与体育锻炼的人口比例将力争达到40%左右。未来想锻炼身体，无论场地设施、专业辅导还是展示平台，国家都会为你备好！现在，一探究竟——
场地设施篇
全民健身公共服务覆盖面将进一步拓宽，国家将动态完善全民健身基本公共服务标准，强化普惠性服务供给，提高资源配置的精准度。与此同时，群众运动空间扩容计划正式启动，鼓励具备条件的地方充分利用“金角银边”空间资源，激活存量用地，精心打造更多小巧而精致的健身场所。
计划新建或改扩建超过5000个小型体育公园、微型健身中心、多功能运动场（含小型足球场地）以及群众滑冰场等便利可达的健身设施，重点增加球类、冰雪等热门项目的场地供给。此外，还将统筹建设100个高品质户外运动目的地，并加强其日常管理与维护，推动山水、空域等自然资源向户外运动安全有序开放。
符合条件的机关、学校及企事业单位体育场地也将继续向社会敞开大门。城乡体育基础设施一体化进程将加快推进，适老化、适儿化及无障碍改造同步展开，切实满足各类人群的健身需求。全民健身信息服务平台也将持续优化，推动健身产品与服务走向数智化升级，鼓励生产企业研发新型全民健身器材设施。
科学指导篇
社会体育指导员制度将迎来改革升级，专业人才队伍结构同步优化。针对老年人、青少年、残疾人及慢性病患者等重点人群，将开展非医疗性的运动健康干预服务。有条件的地方将因地制宜，探索建设运动促进健康中心，高等院校也将优化相关学科布局，增设运动促进健康专业与课程。
依托国民体质监测站点、科学健身指导中心及运动促进健康中心等平台，群众可以享受体质测定、运动能力评估和科学健身指导等多元化服务。针对不同年龄和场景的科学健身指南也将陆续出台，权威体育科普作品在主流媒体上的传播力度将进一步加大。工会经费中用于职工体育活动的支出比例同样受到鼓励提升，同时“运动促健康”体育志愿服务工程将全面铺开。
展示舞台篇
地方特色品牌赛事将得到大力培育，鼓励各地因地制宜、就近就便举办丰富多彩的基层群众赛事。无论是“三大球”、冰雪运动，还是新兴时尚项目，只要是群众喜爱的赛事活动，都将获得全力支持。每个高质量户外运动目的地至少将打造一项有影响力的特色品牌赛事，并大力发展山地、水上、冰雪及低空等户外运动，精心设计精品路线。全国少数民族传统体育运动会也将继续高质量举办，为多元文化交流提供精彩舞台。
使用说明
医《疗专家高》原送医记
七月九日清晨，拉萨市墨竹工卡县门巴乡卫生院二楼走廊里，前来求医的群众络绎不绝，人声鼎沸。怀抱幼童的年轻母亲、手拄拐杖的银发长者，在诊室内外或站或坐，摩肩接踵，场面热闹非常。
五十三岁的当地藏民索朗旺艰难地从人群中挤出身来，手中紧握着刚刚领取的免费药品。“主要是嗓子疼、胃也不舒服，”他用略带生涩的普通话回应着记者的询问，黝黑的面庞上漾开一抹憨厚而质朴的笑意。
就在当日，参加2026年“同心·共铸中国心”西藏拉萨、青藏铁路沿线公益活动的近百位医疗专家，正持续在墨竹工卡县开展义诊服务。这支医疗队的专业阵容颇为强大，覆盖了呼吸科、泌尿科、骨科、康复科、口腔科、妇科、中医科等多个学科领域。
在此之前，已有一批专家先行抵达西藏巨龙铜业有限公司。在矿区的医务室里，北京市中能建医院副院长马大凯正细致地为矿工们检查关节。这位从医超过二十年、专攻骨科与疼痛治疗的资深医师，对高原特有的关节问题有着深刻体会。“高海拔环境对关节的影响，主要集中在寒凉侵袭和风湿困扰上，尤其是膝部、肩颈等部位。”他一边轻轻按压矿工的肩膀，一边语重心长地叮嘱，“首要任务就是做好保暖，这是重中之重。”
四十五岁的矿工孙永锋，从新疆调至西藏负责信息自动化工作，长期被肩颈酸痛所困扰。“能感觉到医生诊断很精准，一下子就说到了点子上。”
在另一间诊室里，清华大学玉泉医院呼吸科副主任医师倪敏讷正为矿工们进行肺功能检测。她此前曾在四川甘孜州炉霍县为群众义诊，此次更是特意将那台便携式肺功能检测仪带上了高原。“高海拔地区严重缺氧，结核、支气管扩张等呼吸系统疾病患者相对较多，”倪敏讷坦言，“此前在下基层时，我发现不少卫生院购置的设备竟闲置蒙尘。我们此行最想留下的，其实是规范的操作技术，要让这些硬件设施真正发挥应有的作用。”
与倪敏讷同行的，还有一位年轻的“90后”医师刘当知。谈起这几年的变化，他感慨颇多：“如今乡镇一级、村级卫生院的面貌焕然一新，基础设施建设得很完善，基本医疗设备也都一应俱全。”他表示，这次来的另一个目的，是采集一些临床数据带回做分析比对，“希望能为当地提供更有针对性的医疗建议。”
值得一提的是，包括倪敏讷、刘当知在内的许多义诊医生，此行是专程从北京乘坐火车进藏的。近四十个小时的漫长旅程，对他们而言并不轻松。“火车翻越唐古拉山那晚，我几乎整夜都被憋醒，那一刻才真正体会到呼吸系统疾病患者夜间的痛苦。”倪敏讷回忆道。而刘当知则对列车抵达格尔木后更换牵引机车的一幕记忆犹新——从那个节点起，列车正式驶入高海拔路段，车厢内开始全面供氧。
今年恰逢青藏铁路全线通车二十周年。这条绵延1956公里的“天路”，二十年间累计运送旅客已达1.04亿人次。在这条钢铁巨龙之上，像倪敏讷、刘当知这样的医务工作者年复一年跨越千里，将优质的医疗资源源源不断地输送到雪域高原的寻常百姓身边。“能多看一个病人就多看一个，”倪敏讷语气坚定，“好不容易来一趟，总想着多干些实实在在的好事。”
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