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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
功能特点
第六届{运河}城市模拟联合国大会扬州启幕 以青春之名对话世界
中新网扬州7月31日电（徐珊珊 刘剑）青春激扬，对话全球。7月31日，第六届运河城市模拟联合国大会在江苏扬州会议中心拉开帷幕。以“扬帆梦想·联结世界”为宗旨，百余名来自世界各地的青少年代表汇聚于大运河之畔，围绕文化遗产保护、全球价值链不平等治理等热点议题展开深入探讨与激烈辩论，在观点碰撞中感受国际治理的脉动。
这一已连续六届落户扬州的活动，逐渐发展为连接海内外青少年的重要国际性对话桥梁。与往届不同，本届大会将“运河”特色融入核心设计，致力于培育兼具家国情怀与国际视野的新时代人才。活动获得中国驻纽约总领事馆特别支持，由联合国官方合作组织欧洲联合组织（UNE）提供学术指导，扬州市教育局、扬州市人民政府外事办公室、世界运河历史文化城市合作组织（WCCO）联合支持，费城之窗主办，德诺国际教育集团承办。
开幕仪式上，扬州市政协副主席朱柏兴致辞指出，扬州作为千年运河的起源之城，同时享有世界运河之都、世界美食之都以及东亚文化之都三项国际荣誉。他向与会青年提出三点希冀：心怀家国、放眼寰宇，做兼具民族情怀与国际视野的当代青年；理性思辨、平等交流，秉持“君子和而不同”的理念，以沟通消除分歧，用协商凝聚共识；知行合一、勇担责任，将青春智慧转化为切实行动，为世界和平与发展注入青春动能。
联合国难民署驻华代表穆索菲（Sophie Muller）通过视频发表讲话，对大会在促进青年交流方面的积极作用给予高度评价。她强调，全球舞台亟需青少年的参与，期待各位代表在模拟联合国的实践中涵养同理心与责任感。
欧美同学会（中国留学人员联谊会）西葡拉美分会副会长朱晓燕认为，运河城市模联大会围绕气候治理、文明互鉴等议题展开，已成为国内具有广泛影响力的青少年国际素养教育平台。她勉励青年代表以创新思维应对全球挑战，在协作磋商中增进相互理解。
WCCO副秘书长杨为民回顾道，自2021年起，WCCO已连续六年为大会提供支持，目睹了一届又一届学子从初识联合国议事规则到从容驾驭国际议题的蜕变与成长。
扬州市梅岭中学副校长曾俊以“有朋自远方来，不亦乐乎”欢迎各地学子，他表示大会主题既延续了运河所承载的开放精神，也体现了人类命运共同体的价值追求。
大会学术团队主席代表朱晟恺分享了自己投身运河城市模联的亲身经历，激励中外青年代表敢于尝试、勇于突破。从最初紧张举牌的新手到如今稳坐主席台，他感慨道，模联赋予他的并非胜负观念，而是超越自我的勇气。“希望每一位代表都能自信地站上发言台，不给自己的模联之旅留下遗憾。”
学生代表、扬州中学教育集团树人学校的李斯伟则讲述了自己与运河城市模联大会相伴六年的成长轨迹。从初一初次踏进会场时“手心冒汗”的忐忑，到如今泰然自若地撰写决议草案、引导议题磋商，他用六年完成了华丽蜕变。“模联让我跳出‘小我’的局限，以更宏阔的视角审视世界——世界并非简单的黑白分明，每一次博弈背后都交织着复杂的历史脉络。”
大会发起人、费城之窗创始人张文龙宣布大会正式启动。接下来四天，中外青少年将化身模拟外交官，在演讲、磋商、辩论及文件撰写中沉浸式体验多边协商的规则与艺术。所有参会代表将获得由联合国官方合作组织欧洲联合组织（UNE）颁发的参与证书。（完）
使用说明
烫伤后冲水，越（久越好）？ 医生建议：15至30分钟为佳
近日，一位山东女子因手臂烫伤后持续用自来水冲洗长达四小时，离开水源后仍感灼痛，相关视频登上热搜引发热议。评论区众说纷纭，有人认为是夏日自来水温度偏高所致，也有人建议冲水后用冷水浸泡或敷冰块。针对这一话题，记者专访了南京同仁医院急诊病房主治医师吴正国，请他对烫伤应急处理给予专业解答。
吴正国医生指出，常规时长的冷水冲洗完全可以带走创面残留热量，从而阻断热力对深层组织的持续损害。冲洗时长下限不容忽视，最少需持续15分钟，若疼痛明显，可适当延长至30分钟或更久，但须警惕过度长时间浸泡可能引发低体温症或皮肤浸渍。“长时间泡水会使角质层软化、屏障功能受损，大大提升创面感染概率。特别是大面积烫伤、老人及儿童等特殊群体，过久接触冷水还可能诱发寒战与体温骤降，带来二次伤害。”
炎炎夏日，不少人觉得自来水温度偏高，降温作用有限，于是改用冰水或冰块直接敷在创面上。对此，吴正国明确表示这属于极其危险的操作。他介绍，相关急救指南明确指出冲洗水温不应低于8℃。“烫伤后表皮脆弱、防御机制被破坏，0℃左右的冰水或冰块会使局部血管骤然收缩，组织血供受阻、缺氧加剧，不仅难以加速愈合，还可能诱发冻伤，使烫伤伤情进一步恶化。”他补充道，15至25℃的室温自来水是降温的最佳选择，即便水温稍高一点，只要显著低于人体正常体温，仍可有效带走余热，满足急救需求。
烫伤的科学急救流程涵盖五个关键步骤，即冲、脱、泡、盖、送。吴正国解释，冷水充分降温后，可在湿润状态下轻轻脱去或剪开覆盖在烫伤部位的衣饰，如衣裤、手镯、戒指等。但若衣物已牢牢粘住创面，切忌强行撕扯，只可剪除周边部分，而粘连区域应留给专业医务人员处置。
至于“泡”这一环节，仅适用于四肢小面积烫伤。冲洗完毕后如果疼痛仍然明显，可将受伤肢体放入冷水中浸泡5至10分钟，以缓解不适。若对伤情难以判定，保持创面洁净即可，不必急于覆盖。
完成降温步骤后，应根据实际情况使用无菌纱布等洁净敷料轻覆创面，以此隔绝外界污染、减少摩擦刺激，同时缓解疼痛，但切勿包得过紧。
对轻度烫伤，可在家自行处理；若出现重症指征，应急救护完成后应立即赴医院诊疗。吴正国特别提醒，一旦出现大水疱或大面积水疱、疼痛剧烈且持续超过2小时未见缓解等情况，须马上就医。烫伤急救的黄金时间就是受伤当下，第一时间进行规范降温，是最大限度减轻损伤的关键所在。
轻伤科学护理、重伤及时求医，才能有效降低伤情加重及留疤风险。与此同时，坊间流传的各种土方偏方，如涂牙膏、香油、碘伏或红药水等，非但毫无修复效果，反而可能加重局部损伤、干扰后续治疗，必须坚决摒弃，更不能自行挑破水疱。
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