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衰老过程中，大脑“防（线”是如何失守的）
科技日报记者 罗云鹏
随着年岁渐长，人们往往察觉到记忆力的衰退、思维速度的迟缓，也更易受到诸如脑小血管病变、认知功能障碍等各类疾病的侵扰。长期以来，科学界始终在追寻一个核心谜题的答案：大脑的衰老，其最初的起点究竟藏匿于何处？
近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医药与技术研究所的副研究员方程与马寅仲，携手多家科研机构，在权威期刊《神经元》上刊发了突破性研究成果。研究团队发现，大脑衰老的早期阶段与血脑屏障功能的逐步失守密切相关。他们揭示了驱动血脑屏障渗漏及认知功能减退的关键信号分子——主要促进因子超家族成员2a（Mfsd2a），并阐明了其背后的调控网络，这为探索大脑衰老机制及延缓认知衰退开辟了全新视角。
在大脑与血液循环系统之间，存在着一道极为精密的防护屏障——血脑屏障。它犹如一套严苛的安检体系，精准甄别着进入大脑的物质，同时将潜在的有害成分拒之门外。然而，随着衰老进程的推进，这道屏障的严密性会逐渐下滑。一旦血液中的蛋白质等大分子渗透至脑组织内，便可能触发神经炎症、损伤脑血管，并最终导致认知能力的下降。
过往的普遍认知倾向于认为，血脑屏障的损坏主要源于内皮细胞间紧密连接的断裂，即所谓的“墙缝变宽”现象，且此类损坏通常仅发生于生命的极晚阶段。然而，研究团队通过系统追踪不同年龄段小鼠血脑屏障的通透性变化，揭示了一个新发现：血脑屏障的渗漏并非仅现身于小鼠的超老龄期，而是早在中年阶段就已悄然启动，并随年龄递增而日益加剧。尤为关键的是，这种早期渗漏首先集中出现在海马体等与学习记忆功能紧密相关的脑区。
“这一现象提示我们，衰老大脑的屏障功能衰退或许比我们预想的要来得更为提前。”方程指出，若能精准捕捉这一早期的微妙变化，便有望为延缓大脑衰老及认知退化寻得一个更早的干预切入点。
为了深挖血脑屏障早期渗漏的根源，研究团队着重比对了两种潜在的路径：其一是细胞间隙通路，即传统认知中的紧密连接破坏；其二是跨细胞通路，即物质经由内皮细胞内部的囊泡转运机制穿越血管壁的过程。
“我们的研究发现，在衰老的初始阶段，尽管血脑屏障已显现渗漏迹象，但内皮细胞间的紧密连接架构大体上依然完好。真正率先发生变异的，是脑血管内皮细胞内部的‘货物运输系统’——小窝蛋白相关的转胞吞作用显著增强。”马寅仲阐释道，转胞吞是指物质被内皮细胞膜包裹形成囊泡，从血管一侧运送至另一侧并释放的流程，这相当于细胞内部的一种主动“输送”机制。换言之，衰老早期的血脑屏障并非简单的“墙体破裂”，而更像是内皮细胞内部原本受到严格管控的“运输通道”被异常解锁，使得血液中的大分子物质更易穿越血管壁侵入脑组织。
那么，究竟是什么因素导致这些异常运输通道的开启？研究团队发现，脑血管内皮细胞中的Mfsd2a是维系低水平转胞吞作用的关键分子。它不仅承担着将二十二碳六烯酸（DHA）等有益脂质输送入脑的重任，还能有效抑制非特异性的囊泡运输。在衰老过程中，Mfsd2a的表达水平逐渐走低，而与之相关的另一蛋白质——小窝蛋白-1（Cav-1）所介导的囊泡运输却异常活跃。
为验证这一机制，研究人员借助腺相关病毒技术，在老年小鼠的脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a的表达，或下调Cav-1的表达水平。结果显示，异常的转胞吞现象显著减少，血脑屏障的渗漏状况也得到明显改观。“这充分表明，Mfsd2a的减少并非仅仅是血管衰老的一个伴随现象，而是推动血脑屏障早期渗漏的关键推手。”马寅仲解释道。
那么，Mfsd2a为何会在衰老进程中发生下调？通过系统筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子，研究人员锁定了一种名为转化生长因子-β1（TGF-β1）的细胞因子，它能够强力抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达。尽管TGF-β1在发育、组织修复、炎症反应及衰老过程中都扮演着重要的调控角色，但研究显示，随着年龄增长，脑内及血液循环中的TGF-β1水平均呈上升趋势。进一步的机制剖析表明，TGF-β1通过激活脑血管内皮细胞内一连串的信号级联反应，直接抑制了Mfsd2a的基因转录，进而促进了小窝样囊泡的形成以及非特异性物质的跨细胞转运。
后续实验为此提供了有力佐证：在年轻小鼠中提升脑内或循环系统中的TGF-β1水平，能够诱导出类似衰老状态下的血脑屏障变化——Mfsd2a表达下调、脑血管内皮转胞吞增强以及屏障渗漏加剧。反之，在老年小鼠中，特异性敲除脑血管内皮细胞上的Tgfbr2受体，或采用TGF-β受体抑制剂进行短期干预，则能够恢复Mfsd2a的表达、减少异常转胞吞、改善血脑屏障的完整性，甚至在一定程度上优化部分神经行为表现。
该研究提出，衰老相关的血脑屏障破损并非单纯的结构老化，而是一个由全身性衰老信号、脑血管内皮功能失调以及神经血管单元微环境重塑共同驱动的复杂过程。其中，过度升高的TGF-β1通过抑制Mfsd2a，使得原本受到严格制约的脑血管内皮转胞吞通路异常强化，进而加速了衰老早期的血脑屏障渗漏。
“这项发现为理解衰老相关的认知功能衰退、脑小血管病以及血管性认知障碍提供了崭新的机制解释。”马寅仲表示，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性与认知功能下降有机串联，对于以血脑屏障渗漏为核心病理特征的脑小血管病和血管性认知障碍等疾病，具有直接的临床指导价值。
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这种腿《上最爱长的“红色纹路” 拖着不管真的会》坏事
盛夏骄阳似火，正是展露身姿的好时节。然而，对部分人群而言，这个季节却成了一道难以逾越的坎——他们始终无法大方地露出双腿，只能将长裤当作日常标配。有人腿上密布蛛网般的红血丝，更有甚者，腿部青筋如蚯蚓般蜿蜒凸起。这究竟是何缘由？
这一切的始作俑者，正是下肢静脉曲张。它不仅破坏腿部美感，更可能诱发疼痛乃至其他健康隐患。今日，我们就来深入剖析这一疾病的种种真相。
所谓下肢静脉曲张，是指腿部静脉因瓣膜功能失调，导致血液回流受阻，进而引发静脉扩张、蜿蜒变形的病理现象。其根源在于静脉内壁的瓣膜无法完全闭合，血液因此倒流并淤积，静脉壁承受的压力持续攀升，最终酿成静脉的异常膨胀与扭曲。
作为日常生活中极为常见的血管疾病，据《2021静脉曲张互联网健康洞察报告》显示，近年来我国下肢静脉曲张患者数量呈显著上升态势，且患病群体日趋年轻化。基于线上用户数据的调研表明，18至35岁年龄段的人群占比已突破60%，这一疾病正悄然向青年群体蔓延。通常，患者腿部会出现明显的青紫色迂曲静脉，伴随而来的还有酸胀、疼痛等令人不适的症状。
那么，究竟是什么因素催生了下肢静脉曲张呢？
年龄首当其冲，被视为该疾病的重要风险因子。随着年岁渐长，静脉壁与瓣膜的弹性日趋衰退，血液回流受阻，淤积现象随之而来，静脉曲张便由此而生。研究指出，65岁以上人群的患病风险显著攀升。
性别差异同样不可小觑。女性罹患此病的概率普遍高于男性，这与体内激素水平的波动密切相关。尤其是在妊娠期间，激素变化会引发静脉扩张与压力升高，从而推高风险。
职业属性亦扮演着关键角色。长期站立或久坐的职业，如教师、护士、工厂工人等，受重力影响，下肢静脉压力不断累积，久而久之便诱发曲张。研究表明，职业特性与静脉曲张的发病率之间存在着密不可分的联系。
此外，肥胖及体重指数超标者亦是高危群体。体重的增加给下肢带来额外负担，静脉壁与瓣膜承受的负荷因此加剧，最终促成静脉曲张的形成。
家族史同样是不容忽视的关键要素。直系亲属中若有静脉曲张病史，个体患病几率便随之升高，这足以说明遗传因素在此疾病发展中的分量。某些基因突变，如FOXC2、TM及C677TMTHFR等，也被证实与静脉曲张的发病有关。
综上所述，下肢静脉曲张的成因错综复杂。洞悉这些诱因，方能帮助我们制定针对性的预防策略，有效降低患病概率。
值得注意的是，下肢静脉曲张的早期症状并不十分显著。我们应警惕身体发出的预警信号：长时间站立或久坐后腿部出现酸胀感，尤其在夜晚或大量活动后，双腿沉重、疲惫不堪。初发阶段，仅表现为毛细血管扩张，呈现类似血丝的细微改变，极易被人忽视。
然而，若任其发展而不加干预，后果可能相当严重——溃疡、皮疹、静脉炎等并发症接踵而至，不仅损毁外在形象，更会限制正常行走能力。
在临床实践中，疾病进展被划分为6个阶段，即CEAP分级：C1为毛细血管扩张或网状静脉；C2r为复发性静脉曲张；C4涵盖慢性静脉疾病引发的皮肤及皮下组织改变，其中C4a指色素沉着或湿疹，C4b为脂肪硬化或白萎缩，C4c则为冠状静脉扩张；C5代表已愈合的静脉溃疡；C6为活动性静脉溃疡；C6r则是复发性活动性静脉溃疡。
面对这一顽疾，防患于未然至关重要。从日常生活的点滴做起，规避那些可能加重风险的诱因，方为上策。
首先，日常预防不可或缺。保持适度运动能促进血液循环，减轻静脉压力，步行、游泳或骑行等低强度有氧运动皆为理想选择，同时应避免长时间站立或久坐不动。控制体重同样举足轻重，肥胖会给下肢静脉带来沉重负担，推高患病风险。此外，穿着宽松舒适的鞋履与衣物，避免紧身服饰对腿部的束缚，就寝时可适当抬高下肢，以利于静脉血液回流，减轻压力。
对于已出现症状的轻症患者，穿戴医用弹力袜不失为缓解之策。这种袜子能提供恰到好处的压力，助力静脉回流，减轻肿胀与不适。中度患者则可考虑硬化剂注射治疗，通过药物封堵病变静脉，阻断血液进入，从而减轻曲张程度。此法属于微创治疗，通常疗效显著，恢复期短。
至于症状严重的患者，手术干预或许不可避免。激光治疗作为一种常见的微创手法，借助激光能量使病变静脉闭合，效果突出且恢复迅速。传统手术——静脉剥脱术，则是通过切除病变静脉段来达到治疗目的。尽管手术风险相对较低，仍须在专业医师的指导下施行。
总而言之，科学的防范与合理的治疗方案能有效纾解下肢静脉曲张的症状。通过养成良好生活习惯，及时接受医疗干预，绝大多数患者都能避免病情恶化，守护双腿健康。关注并了解下肢静脉曲张，有助于我们尽早发现问题、采取恰当行动，为腿部健康保驾护航。
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（“20）26宁夏微笑行动”启动
中新网银川7月16日电 (记者 杨迪)7月16日，“2026宁夏微笑行动”在宁夏回族自治区人民医院正式拉开帷幕。来自各地的80名医疗专家与志愿者将组成公益团队，为符合条件的唇腭裂患者提供免费手术救治。
活动期间，来自北京大学口腔医院、上海交通大学附属第九人民医院、山东省临沂市人民医院、深圳市儿童医院等国内多家知名医疗机构的唇腭裂修复专家，将与宁夏回族自治区人民医院的医护团队紧密协作，为符合救治条件的患儿提供高质量的手术治疗，助力更多孩子重拾自信笑容。
据悉，为确保活动顺利推进，宁夏卫生健康委前期已统筹各级卫健部门开展全面筛查。截至7月14日，累计已有184人次患者确定前来宁夏回族自治区人民医院接受筛查，预约人数仍持续攀升。经专业评估确认具备手术指征的患儿，将于7月17日至19日进行集中手术安排。
2025年，“宁夏微笑行动”在宁夏政协和农工党宁夏区委会的大力推动下首次落地，迄今已累计为267人次唇腭裂患者提供免费筛查服务，并为121名符合手术条件的儿童实施“零费用”救治，获得社会各界广泛好评。该行动逐步构建起“政府主导、公益支持、医院承接、专家下沉”的协同救助体系，已成为健康宁夏建设与医疗公益事业中的一张亮眼名片。
本次公益活动由中国林业生态发展促进会健康边疆行组委会发起，中华少年儿童慈善救助基金会、北京扬帆公益基金会、中国农工民主党宁夏回族自治区委员会、宁夏政协文化文史和学习委员会、宁夏卫生健康委员会、宁夏民政厅联合主办，宁夏回族自治区人民医院承办。(完)
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