实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星
中新网上海7月22日电(记者 陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗效不稳”三重桎梏。时至今日,这一国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已实现突破,有望为符合条件的晚期胃癌患者带来新的治疗选择。具体而言,Claudin18.2阳性表达的晚期胃癌患者,可依据标准化的诊疗流程,接受舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)的规范治疗。
记者于22日走访了国内首批开展该CAR-T临床应用的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。该院肿瘤科主任医师肖秀英带领的团队,已顺利完成对4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。肖秀英教授形象地解释道:“CAR-T疗法犹如为人体免疫细胞装配了‘智能导航’,能够精准锁定并以高特异性杀伤肿瘤细胞。”她进一步阐述,该疗法的首要策略在于筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——此靶点在肿瘤组织中呈现高密度富集,而在正常组织中呈局限性分布,这一特性既保障了攻击的精准度,又显著降低了正常细胞遭受误伤的风险;同时,团队通过精巧优化CAR结构设计,并联合创新型清淋方案,有效降解肿瘤致密基质,协助改造后的T细胞穿透实体瘤的物理屏障及免疫抑制微环境,切实达到“进得去、打得准”的效果。
根据国际权威期刊《柳叶刀》刊发的一项关键II期临床试验数据:在意向性治疗人群中,该疗法客观缓解率达到41%,疾病控制率更是高达81%,患者中位总生存期延长至9.17个月,对比传统治疗方案,生存获益提升显著。肖秀英表示,这对于那些既往多线治疗失败的晚期胃癌患者而言,无疑带来了实质性的生存希望。
此次在该院落地的CAR-T治疗,主要针对经免疫组化确认Claudin18.2阳性(≥40%肿瘤细胞2+/3+)、HER2阴性,且至少接受过二线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英特别强调:“上述条件仅是基础筛查标准,最终能否接受治疗,还须经过多维度综合评估。”作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物,肖秀英牵头制定了中国抗癌协会(CACA)相关国家级诊疗指南。她介绍,临床评估将覆盖四大核心维度:其一是疾病特征,涵盖病理类型、既往治疗历程、肿瘤负荷及病情进展速率;其二是生物标志物状态,除Claudin18.2与HER2外,还需排查其他潜在影响疗效的指标;其三为患者体能基础,包括整体状态、心肝肾功能、感染风险及营养水平;其四则涉及患者本人及其家属对治疗全流程、潜在风险与获益的认知水平。
“严格筛选并非设立‘高门槛’,而是为了最大化提高治疗获益的概率。”肖秀英解释,CAR-T治疗周期较长,管理要求极为精细,若患者疾病进展过于迅猛,或无法等待细胞制备完成;若存在严重感染或重要脏器功能不全,治疗风险亦会大幅攀升。“我们始终坚守规范准入的原则,在此前提下尽力扩大合理获益人群——既不随意降低标准,亦不让符合条件的患者错失治疗窗口。”她补充道。
CAR-T绝非一次简单的输液,而是涉及多学科协作、多环节紧密衔接的系统性治疗工程。肖秀英团队已建立一套覆盖“靶点筛查—MDT综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效跟踪—不良事件管控”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。据这位专家介绍,在治疗前,团队成员会反复核验病理诊断与靶点表达情况,排除高危险患者;在细胞制备等待的3至4周时间内,医生会动态评估病情变化,必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤发展;回输前再次排查潜在的活动性感染,并完成清淋预处理;回输后则持续严密监测生命体征、炎症指标及脏器功能,力求第一时间捕捉并妥善处理细胞因子释放综合征(CRS)、血细胞减少、消化道反应等不良反应。
“我们的最终目标不仅在于让患者‘用得上药’,更在于确保他们‘用得安全’。”肖秀英表示,其团队已沉淀出成熟的不良反应防控经验,借助基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险,做到早发现、早分级、早干预,绝大多数不良反应均处于可控可治范围。目前已完成采集的4例患者,后续也将严格遵循标准化流程,实施回输前评估、预处理及回输后观测。
展望下一步,该团队将推动该疗法的常态化临床应用,同步启动真实世界数据收集,持续优化诊疗方案。未来,团队将深耕三大科研方向:一是拓展靶点矩阵,将Claudin18.2 CAR-T的治疗经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤,让更多实体瘤患者受益;二是探索联合治疗策略,深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药物的协同增效机制,突破单药疗效天花板;同时积极推动治疗线数前移,基于真实世界证据,探索其在二线治疗及新辅助治疗中的潜力,力争重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。
夏(季易代谢紊乱 定期筛查守护女性子宫健康)
炎炎夏日,人们往往偏爱高糖高脂的饮食,再加上不少女性习惯于久坐不动,这些生活习惯极易扰乱机体代谢平衡,进而干扰内分泌系统的正常运行,无形中提升了子宫内膜发生病变的风险。然而,很多女性却将经期紊乱、异常出血等身体发出的警报简单地归咎于普通生理现象,未给予足够重视。实际上,这些潜藏的健康隐患信号,值得我们高度警惕并学会科学辨别。
与广为人知的宫颈癌相比,子宫内膜癌的早期症状更具隐匿性,其最具典型性的警示信号——异常子宫出血,往往容易被忽视。北京大学人民医院妇产科副研究员王益勤指出,子宫内膜癌是发生于子宫内膜的恶性肿瘤,其发病机制与雌激素和孕激素的失衡密切相关。当体内仅有雌激素作用而缺乏孕激素的拮抗时,子宫内膜便会持续增生,逐渐演变为增生性病变,甚至发展为癌前病变或子宫内膜癌。
医学界普遍将肥胖、高血压和糖尿病视为子宫内膜癌的高危“三联征”。夏季过多摄入甜食、油炸食品以及冰镇冷饮,加之长期宅家缺乏运动,均可能加剧代谢紊乱,从而显著提高患病风险。此外,患有多囊卵巢综合征、具有相关肿瘤家族史,或长期单独使用雌激素的女性,亦属于该病的高危人群,尤需加强防范。
值得注意的是,夏季女性内分泌波动剧烈,子宫内膜病变的发病趋势正日益年轻化。定期接受妇科筛查能够在早期发现癌前增生,并配合个体化的诊疗方案,从而实现既要治病又要保留生育功能的双赢目标。尽管传统上该病多发于50至60岁的绝经女性,但近年来30至45岁育龄期女性的病例数量不断攀升。即便身体没有任何不适症状,也无法排除潜在隐患,因此每年坚持规范的妇科检查,仍是预防子宫内膜病变最为有效的手段。
北京大学人民医院党委书记、妇产疾病研究所所长王建六建议,对于子宫内膜癌高危人群而言,超声检查若提示子宫内膜不均匀增厚或出现异常血流信号,应进一步在门诊接受子宫内膜微组织及细胞学检查。该检查手段微创、操作简便,在门诊即可轻松完成。临床上,依据发病机制的不同,子宫内膜癌被分为激素依赖型(Ⅰ型)和非激素依赖型(Ⅱ型),针对具体分型,诊疗策略也应做到因人而异、精准施策。
专家:HPV潜伏感染风险高( 限制烟酒提高)免疫力
中新网广州7月19日电 (记者 蔡敏婕)在公众认知中,人乳头瘤病毒(HPV)常被视作女性健康的“专属议题”,这使得不少男性误以为自身与这种病毒毫无关联,进而在防护、筛查及疫苗接种方面显得漠不关心,甚至缺乏最基本的防范意识。
“许多人觉得男性感染HPV的概率微乎其微,即便感染也无症状,于是抱着无所谓的态度,然而事实上,绝大多数男性属于隐性携带者。”南方医科大学珠江医院皮肤性病科主任医师张堂德于7月18日受访时指出,相较于梅毒或艾滋病这类疾病,HPV的隐匿性感染往往更具隐患——高危型病毒在无声无息中传递给伴侣,极可能诱发宫颈癌;而低危型病毒则容易导致尖锐湿疣的出现。潜伏在体内的病毒,悄然成为威胁两性健康的“隐形杀手”。
HPV的威胁远不止于常见的尖锐湿疣,它还是男性罹患多种恶性肿瘤的重要推手。“超过90%的肛门癌和阴茎癌病例都与HPV感染密切相关,同时也与口腔癌、口咽癌、喉癌等疾病存在明显关联。”张堂德强调,这些特殊部位的肿瘤治疗难度大、代价高昂,不少患者术后甚至会丧失正常的生理能力。他补充道:“很多男性在初期发现疣体时,因其不痛不痒便掉以轻心,直到疣体逐渐增大才前往就医,此时体内的病毒载量往往已相当高,后续复发的几率大幅攀升。反复治疗的过程,无疑严重侵蚀了患者的生活质量。”
在张堂德看来,侥幸心理在男性群体中颇为常见:“有些人跟异性有过接触后,观察一两天没出现症状,就认定自己不可能感染性病或HPV。可实际上,病毒早已在体内潜伏,只是正处于无症状的隐藏期。”此外,大众对HPV传播方式的认知同样存在明显误区,许多人认为这种病毒只通过性行为传播。张堂德解释说,HPV在外界环境中的存活能力远超淋球菌或梅毒螺旋体,可以持续存留很长时间:“像是公共澡堂、酒店中被污染的毛巾,甚至泳池边,都可能成为病毒的藏身之处。如果皮肤表面存在裂隙或脚癣等破损,接触后就有可能出现间接感染。”
对于不少人关心的“无症状HPV携带”问题,张堂德回应道:“隐性携带者因为没有明显症状,目前尚无特效的抗病毒药物,通常我们会建议患者每隔三个月进行一次复查。”同时,他特别提醒,即便检测出HPV阳性,接种疫苗依旧具有价值:“患者往往只感染了某一种亚型的HPV,而九价疫苗覆盖了多种高危和低危亚型,能够有效预防其他型别的新发感染,依然能发挥保护作用。”
实体瘤CA《R-T治疗:部分晚期胃癌有了“活细》胞”克星中新网上海7月22日电(记者陈静)近十余年来,CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤领域屡建奇功,尤其是在白血病和淋巴瘤的治疗中表现抢眼,然而其在实体瘤方向却始终困于“靶向难觅、浸润受阻、疗
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