中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。
此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。
回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。
2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。
截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。
放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。
《看太多电视当心大脑萎缩》
“别看太多电视,不然脑子会坏掉”——这句日常劝诫或许并非危言耸听。最新科学研究揭示,长时间盯着荧屏,可能对大脑健康带来不容忽视的隐患。
一项于今年7月10日刊登在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上的研究报告指出,在中年阶段热衷于看电视的人群,其年老后大脑中负责记忆的关键区域往往会出现缩水。研究发现,这类人群的额叶与枕叶体积显著减小,脑白质的受损程度亦更为突出。而这些结构性变化,恰与衰老加速、卒中风险上升、认知功能衰退乃至痴呆症的发生存在密切关联。
“过去我们一直把注意力放在‘坐多久’上,但这项研究提示我们,‘坐着时在做什么’同样值得关注。”论文通讯作者、美国南加州大学多恩西夫文理学院的David Raichlen如是说。耐人寻味的是,研究结果表明,这些脑部变化并不能简单归咎于久坐本身。其他类型的久坐活动并未展现出相似的脑部特征,这暗示着人们在静坐时从事的具体活动,其重要性可能远超科学家以往的认知。
该研究团队对约1700名平均年龄53岁的成年人数据进行了分析。这些受试者于1987年至1989年间加入“社区动脉粥样硬化风险”(ARIC)项目,这是一项以美国人群为样本、长期追踪心血管与脑部健康的权威研究。
在研究初始阶段,受试者需通过“从不、偶尔、经常”三级选项,如实汇报自己在闲暇时段的电视观看频率,并说明工作日中久坐的大致时长。二十余年之后,科研人员为这些参与者逐一进行脑部核磁共振成像检测。结果令人警醒:相较于自称“从不”或“偶尔”看电视的人,那些承认“经常”看电视的受试者,其大脑结构呈现出全面而显著的差异。
具体而言,频繁观看电视者的大脑中,与阿尔茨海默病早期病理改变有关的区域体积明显缩小;脑白质中高信号病灶的面积则更为庞大——这是脑小血管病变的典型征兆,亦被视为认知退化和痴呆风险的重要信号。与此同时,他们的额叶与枕叶也较他人更小:额叶主导着规划、决策及各类执行功能,而枕叶则是视觉信息处理的中枢区域。值得注意的是,即便研究者在统计模型中同时校正了体力活动量、糖尿病史、体重指数、吸烟及饮酒等混杂因素,上述差异依然显著存在。
不过,这项研究并非没有局限。由于电视观看频率依赖参与者的自我陈述,难免存在回忆偏差,其精准度无法与客观测量相提并论。此外,受试者在研究启动之初并未接受基线核磁共振检测,因而未来若能引入起点影像数据,将有望更精准地追踪大脑随岁月流逝而发生的动态演变。
整个研究中最出乎意料的发现,莫过于久坐本身并非大脑异常的主因。数据显示,那些在工作中需要长时间坐着的人,其额叶和枕叶的体积非但没有缩小,反而呈现更大的趋势,脑白质高信号区域也相对更少。这一模式说明,这些人的大脑健康状态甚至优于那些看电视久坐的人。
研究人员推测,一个可能的解释在于,许多久坐型职业往往伴随着问题解决、深度专注及多元形式的智力刺激。换言之,当人们在精神活跃的状态下静坐,其对大脑的影响或许与被动地盯着电视截然不同。
此外,性别差异也在分析中浮出水面。当科研人员按性别分别解析影像数据时,发现与电视观看及久坐工作相关的大脑结构变化,绝大多数集中于男性受试者中。这一现象暗示,男性的大脑可能对这些行为相关的影响更为敏感,但背后的具体机制,仍有待未来更深入的探索。
这项研究的价值,不仅在于揭示久坐行为的复杂性,更提醒我们:未来的健康指南或许需要更加细致入微。医生在叮嘱患者减少久坐之余,更应鼓励他们削减屏幕前的被动时光,并在静息状态下,主动选择那些能够激活思维的活动。
这5个很多人{认为的身体缺陷,其实是健康}表现
在日复一日的现实生活里,我们往往被形形色色的“标准身材”观念所约束——双腿必须纤细、肩头应当窄小、肌肤须得光洁无瑕……正因如此,不少人习惯性地把自己的与众不同解读成某种缺憾或不足。然而,鲜有人意识到,那些被忽视甚至遭嫌弃的身体特征,极可能是身体为我们刻意留存的一道健康屏障,暗藏着意料之外的生理优势。
一、体毛浓密:被误解的天然守护
体毛旺盛,意味着身体表面的毛发较为显著且密集,比如四肢汗毛清晰可见,男性胸毛、女性小腿或前臂的绒毛也都比较醒目。事实上,人体毛发可大致划分成两类:粗硬发达的终毛(例如腋下、私密部位及男性胸部的毛发)与纤细柔软的毳毛,它们几乎遍布全身肌肤。
在当下审美语境中,光滑无毛往往被视为优雅的象征,尤其女性若体毛明显,极易被贴上“不够精致”或“缺乏女性韵味”的标签,不少人迫于社交压力而定期脱毛。但需要厘清的是,正常水平的体毛远非仅仅是外观的构成部分,更承担着多重生理职责:它可削弱紫外线对头皮的侵扰,减轻外界轻微摩擦带来的损伤,而眉毛与睫毛则能有效拦截灰尘、阻挡汗液流入眼中;在体温调节方面,毛发既可在寒冷时节发挥保温作用,又能在高温环境下辅助汗液蒸发以助散热;与此同时,毛囊周围密布的神经末梢让毛发化身为灵敏的触觉装置,能迅速感知周围环境的异动,诱发机体产生防御性反应。
二、大腿粗壮:被低估的健康资本
所谓大腿较粗,通常指大腿根部一圈的围度偏大,这可能源于发达的肌肉组织,也可能是皮下脂肪较为充盈。流行时尚界始终青睐细直修长的腿部线条,因而腿粗常被误读为肥胖或身材走样的标志。不少女性更是因为大腿围偏大而心生自卑,将其视为外形上的明显短板。
然而,医学数据却给出了截然不同的解读。流行病学调研发现,大腿围度与全因死亡风险及心血管相关死亡率之间存在显著的反向关联;尤其对于老年群体而言,大腿围超过50厘米的人,罹患肌少症的概率比围度不足46厘米者低了九成以上。这意味着,粗壮的大腿不仅是力量的象征,更是延年益寿的可靠保障。
三、骨架宽阔:强健体魄的基石
骨架大,通常表现为肩部较宽、骨骼尺寸偏大、胸腔轮廓开阔厚实。传统观念里,女性以削肩细骨为美,骨架宽大者常被误认为体型臃肿或欠缺纤巧,自己也容易觉得少了些许柔美感;男性虽不至于被直接贬低,但过度魁梧的骨架也会被视为笨拙,进而被归入身材缺陷的行列。
但科研结论却让人大跌眼镜。一项针对苏格兰2201名成年男性的调查显示,胸宽每增加1厘米,瘦体重便会相应提升约3.7公斤,也就是说,骨架宽阔者往往拥有更高的肌肉占比和骨量储备。另一项源于Fels纵向研究的数据同样指出,肩宽、髋宽、膝宽等骨骼指标与全身肌肉总量及骨矿物质含量呈显著正相关,且这一规律在男女两性中均得到验证。这样的骨骼基础,为年老后提供了充裕的“储备资源”,大幅降低了骨质疏松的潜在风险。
四、胸部小巧:轻盈体态的自然优势
小胸围,即女性乳房容积较小、罩杯偏低的体型特征。不少舆论认为丰满的乳房更具魅力,小胸则略显“寡淡”。然而医学研究反复提醒我们,胸部愈大,身体承受的负担就愈重。脊柱外科领域的一篇综述明确指出,乳房重量过大会使躯干重心向前偏移,加剧胸椎前屈的力矩,迫使背部肌群长期处于紧张状态,最终诱发轴性背痛与肌肉劳损;而在接受乳房缩小术后,84.6%的患者背痛症状得到缓解,腰椎的压缩负荷也随之减轻。
另有一项覆盖25项研究、涉及3799名女性的神经学综述揭示,巨乳症与头痛、颈肩酸痛、胸椎后凸及上肢麻木等症状密切相关。术前头痛患病率波动于2%至89%之间,但术后有34%至100%的患者报告头痛明显缓解。2019年发表的一篇文献综述进一步总结了多项研究成果:乳房偏大的女性普遍呈现胸椎后凸加重、肩关节灵活性下降、肩胛耐力减退等表现,同时上躯干疼痛评分也相对更高。
换言之,大乳房更容易催生驼背式的姿态变形,而小乳房则有助于维持挺拔自然的站姿与坐姿。因此,小胸围绝非什么缺憾,反倒可能是轻盈体态与脊柱健康的天然保护伞。
五、汗液充沛:体魄强健的直观信号
很多人把“大汗淋漓”视为狼狈的象征,觉得出汗过多有失体面,甚至怀疑自己身体虚弱。但生理学研究给出的答案恰恰相反:容易出汗往往意味着体温调节机制极为灵敏,运动适应能力也相当出众。一项针对20名精英自行车运动员的热适应实验发现,经过五周系统训练后,运动员的平均出汗率提升了0.44升/小时,同时汗液中的钠浓度明显下降,运动耐热性与竞技表现双双攀升。这足以说明,汗腺分泌增强并非“白白流失能量”,而是人体借助高效排汗实现快速散热,并通过降低汗液盐分来节约电解质。
另一项为期10天的热适应研究同样观察到,局部出汗率提高了36%至58%,而汗液中钠、氯及乳酸的浓度则降至初始水平的六成左右。这种“出汗量增加、盐分流失减少”的奇妙模式,正是汗腺功能优化的有力佐证。综合超过两百篇相关文献的荟萃分析进一步表明,热适应过程中全身出汗率平均每小时增加163毫升,核心体温与心率双双回落,运动耐力则提升约49%。这组数据直观地反映出出汗能力与运动表现、健康耐受性之间的正向关联。
因此,容易出汗绝非体质欠佳的标志,反而是体温调节灵敏、血液循环顺畅、汗腺功能优良的积极信号。当然,倘若出汗异常频繁,或伴有夜间盗汗、严重影响日常起居,则应警惕原发性或继发性多汗症等病理状况,及时就医排查。
健康的真谛,从来不止于外在的轮廓是否合乎审美,而在于身体内部各系统是否协调运转。体毛、腿围、骨架、胸型、汗量——这些被我们视作缺陷的“不完美”,背后往往对应着不容忽视的生理意义。真正的美,从不依附于他人的目光与标准,而是源于身体的自在舒泰、心态的从容笃定,所自然散发出的健康光泽。
作者丨蒋永源 第三军医大学内科硕士
审核丨唐芹 中华医学会科普专家委员会副秘书长 研究员 国家健康科普专家
徐敏 天津医科大学代谢病医院皮肤科副主任医师 天津市医学会皮肤性病学分会委员
兰义兵 浙江大学医学院附属妇产科医院副主任医师 中华预防医学会生育力保护分会青年委员会委员
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