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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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更新2026-07-31 20:37:55
作者洪昱宏
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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?

中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

功能特点

(专家破解皮肤衰老“密)码” 补充谷氨酸能逆转衰老

上海,7月18日电(记者 陈静)——当人们步入中年,肌肤为何逐渐失去紧致、浮现细纹?这一日常困惑,如今迎来了科学答案。记者今日获悉,由上海医学专家王宏林教授领衔的科研团队,成功揭示了皮肤衰老进程中的关键“调控枢纽”。

这项研究锁定了一种存在于神经系统的特殊蛋白——“神经丝重链蛋白”(简称Nefh)。根据相关人群队列数据,Nefh的表达量会随着年岁递增而逐步走低,且其浓度与皮肤胶原含量呈现出显著的正向关联。换言之,在青春肌肤中Nefh水平充裕,但随着岁月流逝,这一蛋白逐渐“告急”。Nefh一旦减少,胶原蛋白的合成随之受限,皮肤便自然流露出老态。

进一步探索中,研究团队发现Nefh的缺失还会削弱神经释放谷氨酸的能力。谷氨酸不足时,皮肤内的成纤维细胞便提早步入衰老轨道。要知道,成纤维细胞如同胶原蛋白的“制造车间”,只要车间运转良好,胶原充足,肌肤便保持饱满与弹性;一旦车间机能衰退,皮肤便会松弛、沟壑纵横。虽然成纤维细胞衰老已被公认为皮肤老化的核心驱动因素,但调控其老化进程的上游分子机制,先前一直悬而未决。

北京时间7月17日,这一突破性成果发表于全球顶级学术期刊《细胞》(Cell)。研究以“神经调控皮肤衰老”为核心主线,从临床标本解析、分子机制探微、衰老模型干预三个维度展开系统探索,完整厘清了Nefh调控神经分泌谷氨酸的信号通路。在转化医学层面,该成果为抗衰老策略及纤维化疾病干预提供了具有精准靶向潜力的新思路,也为深层、长效皮肤抗衰技术的研发铺设了全新路径,展现出广阔的临床应用前景。

使用说明

明日入伏{ 今}年三伏共40天 “三伏贴”这样贴

随着七月十五日正式踏入三伏天,今年这段酷暑时节绵延四十天,比往年多出十日,堪称“长三伏”。面对盛夏,不少市民已着手准备“三伏贴”这一传统养生方式。究竟何为“三伏贴”?其适用范围与注意事项又有哪些?带着这些疑问,记者采访了相关医学专家。

据北京大学第三医院中医科主任医师李东介绍,“三伏贴”是中医“治未病”理念下的独特外治手法,其理论基础源自传统辨证施治思想。制作时选用辛温类药物,这些药材具有散寒、通络等特性,被精心调配成贴敷膏剂。在最炎热、阳气最鼎盛的三伏时期,将药膏精准贴附于人体特定穴位,借助自然界充沛的阳气来增强人体正气,最终达到防范疾病、调理虚寒症状的目的。

然而,北京大学第三医院中医科主治医师李赛特别指出,“三伏贴”绝非人人皆宜的万能养生法宝。此种疗法主要针对阳虚体质及体内寒湿积聚的人群,尤其适用于每逢春秋冬三季便易反复发作或病情加重的慢性呼吸系统疾病患者,例如慢性支气管炎、支气管哮喘、慢阻肺等。此外,体质薄弱、频发感冒、常年咳嗽气喘的老年人和儿童,以及呼吸道感染反复发作者也在适用之列。若非上述体质或病症,则不宜随意贴敷,建议寻求专业中医师的辨证指导,选择更契合个体需求的调理路径。

值得注意的是,诸多特定人群需远离“三伏贴”。凡有发热性疾病、感染性疾病正处于发热期、或患有活动性肺结核者;出现咳黄痰、鼻衄、口腔溃疡等内热旺盛症状之人;贴敷部位皮肤存在创伤、溃烂或感染的患者;以及皮肤高度过敏或属瘢痕体质者,均被明确列为禁忌对象。此外,糖尿病、血液病、恶性高血压、严重心脑血管疾病、重大肝肾功能不全、支气管扩张及恶性肿瘤患者,在疾病急性发作阶段或加重期需格外谨慎;孕妇和两岁以下婴幼儿同样应慎之又慎。

关于穴位选取,其讲究颇为精深,必须由专业中医师依据辨证原则精准配伍。常规选穴包括足太阳膀胱经上的双侧肺俞、膈俞、膏肓,手太阴肺经的双侧中府,以及经外奇穴双侧定喘;督脉的大椎与任脉的膻中亦常被选用,临床上往往将大椎与膻中配合使用。心功能欠佳者可加用心俞,脾肾阳虚者则适宜选取脾俞与肾俞。每次贴敷宜选择三至四个腧穴(即六个贴敷点),并轮流交替使用,其中大椎、膻中、双侧肺俞和双侧膈俞为首选组合。

在时间安排上,传统做法遵循农历三伏进程,通常涵盖初伏、中伏(含闰中伏)及末伏,自每伏首日便启动贴敷。成人建议每伏连续贴敷三日,每日一次,每次维持六至八小时,皮肤敏感者可酌情缩短时长。儿童则每伏贴三次,每次间隔三天,单次贴敷时长约为一至四小时。取下药贴后四至六小时方可沐浴,以保证药效充分渗透。

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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?中新网北京7月16日电(记者赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——

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