实（体瘤CAR-T治疗：部分晚期胃癌有）了“活细胞”克星

中新网上海7月22日电（记者 陈静）回望过去十余载，CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤——诸如白血病、淋巴瘤——中屡创生命奇迹，然而在实体瘤战场上，却始终被“靶点难以锁定、细胞难以渗透、疗效难以稳定”这三重困境所羁绊。而如今，这项站在国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已成功跨越障碍，为符合条件的晚期胃癌患者带来了切实可及的治疗希望。具体而言，携带Claudin18.2这一分子靶点且呈阳性的晚期胃癌患者，如今能够通过规范化的标准诊疗流程，接受舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）的精准治疗。

记者于22日探访了上海交通大学医学院附属仁济医院——作为国内首批开展此类CAR-T治疗的医疗机构之一，该院肿瘤科主任医师肖秀英教授率领的团队，已顺利为4位晚期胃癌患者完成了实体瘤CAR-T细胞的采集工作。肖秀英教授以“给免疫细胞加装智能导航”为喻，生动阐释了该疗法的核心机制：CAR-T技术能让改造后的免疫细胞精准识别并摧毁肿瘤细胞。其原理在于，首先锁定胃癌细胞表面高表达的Claudin18.2靶点——这一靶点在肿瘤组织中呈现集中表达，而在正常组织中分布极为局限，既确保了打击的精准度，又大幅降低了误伤健康细胞的风险；与此同时，通过优化嵌合抗原受体的结构设计，并联合创新的清淋方案以降解肿瘤周围致密的基质屏障，助力改造后的T细胞突破实体瘤的物理阻隔与免疫抑制微环境，从而真正做到“深入敌营、精准制敌”。

国际权威期刊《柳叶刀》所刊载的关键II期临床试验数据令人振奋：在意向性治疗人群中，客观缓解率达到了41%，疾病控制率更是高达81%，患者的中位总生存期提升至9.17个月，相较于传统治疗手段，生存获益显著延长。肖秀英教授指出，这一突破为那些历经多线治疗后仍失败的晚期胃癌患者，带来了实实在在的生存转机。此次在仁济医院落地的CAR-T治疗，其适用对象明确为：经免疫组化检测确认Claudin18.2呈阳性、HER2呈阴性，且至少接受过二线治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英强调，这仅仅是一道基础门槛，患者最终能否接受治疗，还需经过多维度的综合考量与评估。

作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物，肖秀英教授曾牵头制定中国抗癌协会（CACA）的相关国家级诊疗指南。她透露，临床评估体系涵盖了四大核心维度：其一，疾病特征剖析，涵盖病理类型、既往治疗史、肿瘤负荷情况及疾病进展速度；其二，生物标志物状态核查，除Claudin18.2与HER2外，还需排查其他可能左右疗效的关键指标；其三，患者身体基础状况，包括体能评分、心肝肾等关键脏器功能、感染风险以及营养状态；其四，患者及其家属对治疗全流程、潜在风险与预期获益的认知与理解程度。肖秀英坦言：“严格筛选绝非刻意‘设门槛’，而是为了最大限度提高获益几率。”她进一步解释，CAR-T治疗周期冗长且管理要求极为精细，若患者肿瘤进展速度过快，恐难以等待细胞制备完成；若存在严重感染或脏器功能不全，治疗风险则将成倍放大。“我们始终秉持在规范准入的前提下，最大化合理获益人群，既不会随意放宽标准，也绝不令符合条件的患者错失宝贵机会。”

CAR-T治疗绝非一次简单的静脉输液，而是一项牵涉多学科协作、覆盖多个环节的系统性工程。肖秀英团队已成功搭建起一套闭环式的标准化诊疗体系，贯穿“靶点筛查—多学科综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效追踪—不良事件处置”全链条。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科的专业力量。据肖秀英介绍，治疗启动前，团队医生会反复核实病理诊断与靶点表达情况，坚决排除高风险人群；在细胞制备的3至4周等待期内，医生会对病情进行动态跟踪评估，必要时实施桥接治疗以遏制肿瘤进展；回输前夕，再次排查活动性感染并完成清淋预处理；回输之后，则持续密切监测生命体征、炎症因子水平及脏器功能，以便第一时间识别并妥善处理细胞因子释放综合征、血细胞减少、消化道反应等潜在不良反应。

“我们的目标不仅是让患者‘用得上药’，更要确保‘安全用药’。”肖秀英表示，团队已沉淀出成熟的不良反应防控策略，通过基线免疫炎症指数联合肿瘤负荷进行风险预判，力求早发现、早分级、早干预，绝大多数不良反应均在可控可治范围之内。目前已完成细胞采集的4位患者，后续也将严格遵循标准化流程，接受回输前评估、预处理及回输后的持续监测。

展望未来，肖秀英团队将着力推进该疗法的常态化临床应用，同步启动真实世界数据收集工作，持续优化诊疗方案。据介绍，团队下一阶段将重点布局三大科研方向：其一，拓展靶点矩阵，将Claudin18.2 CAR-T的成功经验逐步推广至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤，惠及更广泛的实体瘤患者群体；其二，探索联合治疗策略，深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管靶向药物之间的协同增效作用，力求突破单药疗效的局限；其三，推动治疗线数前移，基于真实世界证据，积极探索其在二线治疗乃至新辅助治疗中的应用潜力，为重塑消化道肿瘤的整体治疗格局而不懈努力。

实（体瘤CAR-T治疗：部分晚期胃癌有）了“活细胞”克星

中新网上海7月22日电（记者 陈静）回望过去十余载，CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤——诸如白血病、淋巴瘤——中屡创生命奇迹，然而在实体瘤战场上，却始终被“靶点难以锁定、细胞难以渗透、疗效难以稳定”这三重困境所羁绊。而如今，这项站在国际前沿的实体瘤细胞治疗技术已成功跨越障碍，为符合条件的晚期胃癌患者带来了切实可及的治疗希望。具体而言，携带Claudin18.2这一分子靶点且呈阳性的晚期胃癌患者，如今能够通过规范化的标准诊疗流程，接受舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）的精准治疗。

记者于22日探访了上海交通大学医学院附属仁济医院——作为国内首批开展此类CAR-T治疗的医疗机构之一，该院肿瘤科主任医师肖秀英教授率领的团队，已顺利为4位晚期胃癌患者完成了实体瘤CAR-T细胞的采集工作。肖秀英教授以“给免疫细胞加装智能导航”为喻，生动阐释了该疗法的核心机制：CAR-T技术能让改造后的免疫细胞精准识别并摧毁肿瘤细胞。其原理在于，首先锁定胃癌细胞表面高表达的Claudin18.2靶点——这一靶点在肿瘤组织中呈现集中表达，而在正常组织中分布极为局限，既确保了打击的精准度，又大幅降低了误伤健康细胞的风险；与此同时，通过优化嵌合抗原受体的结构设计，并联合创新的清淋方案以降解肿瘤周围致密的基质屏障，助力改造后的T细胞突破实体瘤的物理阻隔与免疫抑制微环境，从而真正做到“深入敌营、精准制敌”。

国际权威期刊《柳叶刀》所刊载的关键II期临床试验数据令人振奋：在意向性治疗人群中，客观缓解率达到了41%，疾病控制率更是高达81%，患者的中位总生存期提升至9.17个月，相较于传统治疗手段，生存获益显著延长。肖秀英教授指出，这一突破为那些历经多线治疗后仍失败的晚期胃癌患者，带来了实实在在的生存转机。此次在仁济医院落地的CAR-T治疗，其适用对象明确为：经免疫组化检测确认Claudin18.2呈阳性、HER2呈阴性，且至少接受过二线治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。但肖秀英强调，这仅仅是一道基础门槛，患者最终能否接受治疗，还需经过多维度的综合考量与评估。

作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的领军人物，肖秀英教授曾牵头制定中国抗癌协会（CACA）的相关国家级诊疗指南。她透露，临床评估体系涵盖了四大核心维度：其一，疾病特征剖析，涵盖病理类型、既往治疗史、肿瘤负荷情况及疾病进展速度；其二，生物标志物状态核查，除Claudin18.2与HER2外，还需排查其他可能左右疗效的关键指标；其三，患者身体基础状况，包括体能评分、心肝肾等关键脏器功能、感染风险以及营养状态；其四，患者及其家属对治疗全流程、潜在风险与预期获益的认知与理解程度。肖秀英坦言：“严格筛选绝非刻意‘设门槛’，而是为了最大限度提高获益几率。”她进一步解释，CAR-T治疗周期冗长且管理要求极为精细，若患者肿瘤进展速度过快，恐难以等待细胞制备完成；若存在严重感染或脏器功能不全，治疗风险则将成倍放大。“我们始终秉持在规范准入的前提下，最大化合理获益人群，既不会随意放宽标准，也绝不令符合条件的患者错失宝贵机会。”

CAR-T治疗绝非一次简单的静脉输液，而是一项牵涉多学科协作、覆盖多个环节的系统性工程。肖秀英团队已成功搭建起一套闭环式的标准化诊疗体系，贯穿“靶点筛查—多学科综合评估—免疫细胞采集—细胞回输—长期疗效追踪—不良事件处置”全链条。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科的专业力量。据肖秀英介绍，治疗启动前，团队医生会反复核实病理诊断与靶点表达情况，坚决排除高风险人群；在细胞制备的3至4周等待期内，医生会对病情进行动态跟踪评估，必要时实施桥接治疗以遏制肿瘤进展；回输前夕，再次排查活动性感染并完成清淋预处理；回输之后，则持续密切监测生命体征、炎症因子水平及脏器功能，以便第一时间识别并妥善处理细胞因子释放综合征、血细胞减少、消化道反应等潜在不良反应。

“我们的目标不仅是让患者‘用得上药’，更要确保‘安全用药’。”肖秀英表示，团队已沉淀出成熟的不良反应防控策略，通过基线免疫炎症指数联合肿瘤负荷进行风险预判，力求早发现、早分级、早干预，绝大多数不良反应均在可控可治范围之内。目前已完成细胞采集的4位患者，后续也将严格遵循标准化流程，接受回输前评估、预处理及回输后的持续监测。

展望未来，肖秀英团队将着力推进该疗法的常态化临床应用，同步启动真实世界数据收集工作，持续优化诊疗方案。据介绍，团队下一阶段将重点布局三大科研方向：其一，拓展靶点矩阵，将Claudin18.2 CAR-T的成功经验逐步推广至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道恶性肿瘤，惠及更广泛的实体瘤患者群体；其二，探索联合治疗策略，深入研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管靶向药物之间的协同增效作用，力求突破单药疗效的局限；其三，推动治疗线数前移，基于真实世界证据，积极探索其在二线治疗乃至新辅助治疗中的应用潜力，为重塑消化道肿瘤的整体治疗格局而不懈努力。