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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?
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更新2026-07-31 21:25:15
作者蔡进芸
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软件介绍

中新健康|第三次被FD《A退回:恒瑞医药》到底出了什么问题?

中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日,恒瑞医药对外披露,其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用,其生物制品上市许可申请(BLA)再度收到美国食品药品监督管理局(FDA)发出的完整回复信(CRL)。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告,2026年4月,该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范(cGMP)展开的现场核查,而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调,此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题,未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通,以厘清后续申报策略。值得留意的是,本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程:该疗法早在2023年1月便已获得中国批准,一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月,恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据,首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月,恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics(为韩国HLB旗下子公司)。然而,审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月,恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出,由于生产场地检查中发现缺陷,加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查无法完整执行,该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月,恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请,并顺利获得受理。2025年3月,恒瑞医药再次收到CRL,FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前,恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准,不过国内已有若干企业率先实现突破。例如,2025年7月,迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市,成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药;2026年6月,海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批,该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫,亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法,市场格局已日趋稳固:罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘;阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位;百时美施贵宝(BMS)的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色,竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是,国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法,临床中位总生存期(OS)已高达44.0个月;安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批,但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

功能特点

《别等胰岛“累坏”才后悔 这份控糖行动指南》请收好

许多人误以为糖尿病是中老年人的“专利”,然而,现实却给了我们一记响亮的警钟——如今,糖尿病高危人群的筛查门槛已经大幅下调,从原来的40岁直接提前到了35岁。不少正值青壮年的上班族,在例行体检中意外发现血糖亮起红灯。那么,为什么35岁会成为控糖的关键节点?长期伏案不动又为何会让血糖悄然攀升?

以往,人们普遍认为糖尿病离年轻人很远,但最新的医学指南彻底颠覆了这一认知。无论是美国的糖尿病权威机构,还是我国刚发布的《中国糖尿病防治指南(2024版)》,都不约而同地将高危人群的筛查年龄线从40岁拉低至35岁。这一变化背后,隐藏着三个不容忽视的身体真相。

首先,人体的肌肉量从30岁起便以每年约1%的速度悄然流失。肌肉,这个被称作“天然降糖器官”的组织,恰恰是消耗血糖的主力军。当肌肉日渐减少,身体处理糖分的能力也随之减弱,胰岛不得不超负荷运转,长此以往,负担愈发沉重。

其次,步入35岁后,身体的代谢代偿能力明显走上下坡路,胰岛β细胞所承受的压力急剧攀升。更令人警惕的是,长期处于轻微高血糖状态会形成一种“代谢记忆”——即便日后血糖水平回归正常,早年高血糖对血管和脏器造成的隐性损伤,依然会如影随形,持续发酵。

第三,现代生活方式堪称血糖升高的“助推器”。35岁左右的中青年群体,绝大多数是办公室里的“久坐族”,日均静坐时间轻松超过8小时。这种静态生活模式极易诱发胰岛素敏感性下降,成为血糖超标的罪魁祸首。

值得注意的是,即便你尚未跨过35岁的门槛,只要符合以下任意一条标准,也应将定期血糖检测提上日程:体型肥胖超重(男性腰围≥90厘米,女性≥85厘米);直系亲属中有糖尿病患者,或孕期出现过血糖异常、分娩过4公斤以上巨大儿;长期久坐、缺乏户外锻炼,且酷爱含糖饮料和高糖点心;已患有高血压、高血脂或动脉硬化;女性患有多囊卵巢综合征、颈部或腋下出现黑棘皮征,或长期服用激素类药物。

说到久坐,很多人不解:坐着不动,怎么就会让血糖失控呢?其实道理并不复杂。当肌肉收缩时,体内的葡萄糖转运通道会被激活,血液中的糖分得以被运进肌肉消耗掉。可一旦长期静坐,肌肉全程处于“休眠”状态,转运通道随之关闭,糖分只能滞留在血液中,血糖自然水涨船高。

不过,久坐带来的伤害也分轻重。偶尔一个下午的连续静坐,仅仅引发暂时性的血糖升高,这属于可逆的功能性损伤。此时只要起身走动两分钟,或做上几组深蹲,血糖便能明显回落。然而,若将久坐变成日复一日的习惯,胰腺功能将被不断透支,胰岛β细胞一旦发生永久性损伤,演变为真正的2型糖尿病,由此引发的眼底病变、肾脏损伤等器质性病变便难以复原,患者将不得不终身与血糖管理为伴。

久坐的危害远不止于血糖。从代谢层面看,它催生腹型肥胖和血脂紊乱,诱发代谢综合征;从心脑血管角度说,它减缓下肢血流、抬高血栓风险,加速动脉硬化,增加高血压、冠心病和脑卒中的患病几率;对骨骼肌肉系统而言,久坐还会导致臀肌无力、腰膝代偿性劳损、颈腰椎病变,甚至提前引骨质疏松。

面对这些隐患,专家给出了一剂“解药”——伤害虽在,但可逆转,关键在于打破“连续久坐”的魔咒。首当其冲的原则是:每坐30分钟,务必活动2分钟。久坐会使肌肉代谢陷入停滞,负责运送葡萄糖的“搬运工”GLUT4活性降低,血糖随之堆积。研究证实,每隔半小时起身走动、深蹲、踮脚或靠墙站立两分钟,便能显著压低血糖峰值,改善胰岛素敏感性。工作间隙站着接电话、去茶水间溜达一圈,这些不起眼的微运动,都能发挥意想不到的效果。

其次,不妨将“站立”和“爬楼”融入日常点滴。不必专门抽时间去健身房,只需改变几个生活小习惯,就能让能量消耗悄然增加。比如,有条件的话备一张升降桌,接电话时站着、回消息时坐着,遵循“坐30分钟动2分钟”的节奏,既降糖又护腰。再如,四层以内的楼层坚决不乘电梯——这是最简单易行的有氧补偿,上下班或午休时爬爬楼梯,能有效激活臀腿肌肉,帮胰岛素“干活”。此外,缴费也别只动动手指,水电煤气账单、信用卡还款,不妨亲自跑一趟超市或营业厅,这趟“出门办事”的旅程本身就是难得的身体活动。

如果你自觉性不够,还可以给自己“制造”一些非出门不可的理由。养只宠物狗,早晚各遛一圈;没养宠物的话,就定个规矩——晚饭后下楼扔垃圾、取快递,顺便在小区快走两圈。别忘了,家务也是运动。下班回家别急着瘫进沙发,做饭、洗碗、拖地、整理房间,这些家务活能调动全身肌肉,远比坐着刷手机有益得多。

不过,专家特别提醒:“碎片化止损”针对的只是早期可逆的功能性损伤。若持续久坐已导致β细胞受损,病情发展成真正的糖尿病,那就成了“弄假成真”,不可逆转了。所以,千万别等到身体亮起红灯才想起运动。从现在起,每坐30分钟就起身活动一次,这便是对胰岛最好的呵护。

将控糖战线提前到35岁,长远来看收益可观。一方面,减轻胰腺负荷、保护胰岛功能,部分早期血糖异常人群完全可以通过生活方式干预稳住血糖,免去长期服药的困扰。另一方面,这能大幅降低心肌梗死、脑卒中、糖尿病眼底病变和糖尿病肾病等并发症的发病风险,同时规避后期慢性病并发症带来的高昂治疗成本。

35岁起,高危人群务必定期检查血糖——肥胖者、有家族史者、久坐族及代谢异常者尤其需要警惕。久坐引发的胰岛素抵抗,正是中青年血糖悄然超标的头号隐形元凶。记住三个原则:定时起身,每坐30分钟活动2分钟;拒绝懒惰,四层以内走楼梯、水电费出门交;坐站交替,接电话站着、回消息坐着,为腰椎减负。今天的“可逆损伤”,就是明天的“后悔药”。别等胰岛“累垮”了才想起运动,从下一次起身开始,给身体减减负吧。

使用说明

8月1日起,涉脑机接口等{488项国家标准将实施}

据“市说新语”微信平台披露,自8月1日起,我国将正式实施一批新修订的国家标准,其中包括46项具有强制效力的规范和442项推荐性技术指引。这批标准覆盖了多个关键领域,如能源消耗限额设定、黄河流域水资源使用定额、家用太阳能热水系统、脑机接口技术、数字孪生应用、北斗卫星导航系统、光伏发电设施、绿色产品评估以及旅游行业服务标准等,旨在为新型产业及未来业态的规范化推进、生态环境保护与可持续发展、民众生活水平的提升,以及国家经济高质量发展提供坚实的技术依据和制度保障。

在能源消耗管控方面,新发布的《煤炭开采单位产品能源消耗限额》(编号GB 29445—2025)和《甲醛单位产品能源消耗限额》(编号GB 46029—2025)这两项强制性国标,对煤炭开采和甲醛生产过程中的能耗水平划定了三个等级,并明确了各等级对应的能耗上限、统计口径及核算方法。此举将有力助推煤炭和甲醛行业的产能结构优化及节能减排政策的落地,促使落后产能加速淘汰,进而带动全国节能降耗技术水平的整体跃升。

针对黄河流域的水资源管理,新出台的《黄河流域服务业用水定额 第3部分:洗车场所》(编号GB 45670.3—2026)、《黄河流域服务业用水定额 第4部分:洗浴场所》(编号GB 45670.4—2026)等4项强制性标准,以及《黄河流域工业用水定额 第5部分:钢铁》(编号GB 45669.5—2026)、《黄河流域工业用水定额 第6部分:石油炼制》(编号GB 45669.6—2026)等10项覆盖钢铁、石化、煤制甲醇等行业的强制性用水定额标准,均对相关领域的水耗计算方法、约束性指标值及管理规范作出了细致规定。这些系列标准的落实,预期会高效推动高耗水产业实施节水技术改造,促进水资源的节约与循环利用。

在新能源利用领域,《家用太阳能热水系统能效限定值及能效等级》(编号GB 26969—2025)作为强制性标准,对家用太阳能热水设备的能效档次、各档次的能效限定值及测试计算流程进行了规范。同时,推荐性标准《家用太阳能热水系统技术条件》(编号GB/T 19141—2026)则详细界定了产品的分类标记、设计装配要求、技术参数、检验规程、文件归档及包装储运等环节。这两项标准并行实施,将有助于改善家用太阳能热水产品的质量与能效水平,激发市场良性竞争,并为普通消费者提供科学的选购指引。

面向前沿科技领域,推荐性标准《信息技术 脑机接口 参考架构》(编号GB/T 47023—2026)确立了脑机接口系统的整体架构模型,并描绘了用户视角和功能模块。另一项《信息技术 脑机接口 多模态数据格式》(编号GB/T 47127—2026)则对多模态数据的总体排列架构、目录层次逻辑以及各类数据文件的内容和命名规则提出了统一要求。这两项国标的实施,将为科研院所和企业提供通用的技术框架和标准化的数据格式,推动不同脑机接口系统在开发、测试及应用环节的协调一致,从而加速该技术的普及与产业化进程。

在数字化技术支撑方面,《信息技术 数字孪生 第2部分:数字实体》(编号GB/T 43441.2—2026)明确了数字孪生系统中数字实体的构成要素、构建流程和管理规范。与此同时,《信息技术 数字孪生 第3部分:信息交互》(编号GB/T 43441.3—2026)则定义了信息交互的概念模型,并详细规定了测量感知、反馈控制、服务调用、数据输出以及数字实体内外交互等环节的操作标准。这两项标准的出台,对于确保不同应用场景和不同供应商所构建的数字实体具备规范性和互操作性具有重要意义,同时也为数字孪生系统的研发部署提供了技术指引,有助于促进相关产业链的协同成长和生态环境的完善。

在北斗系统应用方面,包括《北斗星基增强系统空间信号接口规范 第2部分:双频增强服务信号BDSBAS-B2a》(编号GB/T 42832.2—2026)、《北斗/全球卫星导航系统(GNSS)测量型天线绝对相位中心室外标定方法》(编号GB/T 47422—2026)、《北斗国际搜救服务前向链路和返向链路接口规范》(编号GB/T 47423—2026)、《基于移动通信网络的北斗精密单点定位(PPP)服务技术要求与测试方法》(编号GB/T 47424—2026)、《北斗国际搜救返向链路导航模块性能要求及测试方法》(编号GB/T 47425—2026)以及《高轨星载北斗/GNSS接收机通用规范》(编号GB/T 47426—2026)在内的六项推荐性国标,分别针对北斗星基增强体系、测量天线性能、国际搜救链路接口及模块指标、精密单点定位服务以及高轨星载接收机等关键环节设定了技术标准。这一系列规范的执行,将有效衔接北斗产业上下游环节,驱动北斗应用向市场化、产业化、规模化及国际化迈进,进而增强我国在全球卫星导航市场中的竞争实力和话语权。

在新能源并网领域,《光伏发电系统建模导则》(编号GB/T 32826—2026)对用于电力系统分析的光伏电站建模提出了基本技术条件,涵盖了潮流计算、机电暂态及电磁暂态模型。而《光伏发电系统模型及参数测试规程》(编号GB/T 32892—2026)则聚焦于机电暂态模型的验证和参数测试要求。此外,《光伏发电站并网运行控制规范》(编号GB/T 33599—2026)对并网运行控制的基本准则、运行维护、功率预测、发电安排、功率调节、继电保护与安全自动装置、通信及调度自动化运行等均给出了明确规范。这些标准的实施,将为电网的规划设计和调度运行提供基础模型与平台支撑,确保大规模光伏发电接入电网后的安全与稳定,为可再生能源的高效消纳奠定技术基础。

在绿色制造评估方面,《绿色产品评价 钢管》(编号GB/T 47090—2026)、《绿色产品评价 屋面瓦》(编号GB/T 47095—2026)、《绿色产品评价 水泥》(编号GB/T 47096—2026)和《绿色产品评价 道路用建筑制品》(编号GB/T 47103—2026)四项推荐性标准,针对钢管、屋面瓦、水泥及道路建材这四类产品,从资源消耗、环境负荷、能源利用、产品品质和低碳排放等五大维度设定了绿色评价指标体系。该批标准的落地,不仅会显著增强这些产品的绿色设计能力和市场竞争力,还将引领和促进建材行业朝着资源节约、环境友好的高质量方向转型升级。

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