中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药旗下核心肝癌一线疗法“双艾”组合的赴美上市进程再度遭遇挫折。近日，恒瑞医药对外披露，其用于治疗不可切除或转移性肝细胞癌的“双艾”方案——即卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用，其生物制品上市许可申请（BLA）再度收到美国食品药品监督管理局（FDA）发出的完整回复信（CRL）。

此番波折已是“双艾”组合第三次遭到FDA的审批延迟。根据恒瑞医药此次公告，2026年4月，该公司阿帕替尼相关生产设施接受了FDA依据现行药品生产质量管理规范（cGMP）展开的现场核查，而本次CRL正是围绕此次检查中发现的观察项所产生。恒瑞医药强调，此次CRL并未涉及临床研究数据、安全性或有效性问题，未来将积极携手美国合作伙伴Elevar Therapeutics展开深入沟通，以厘清后续申报策略。值得留意的是，本次涉及的申报场地已于2025年顺利通过欧盟方面的相关检查。

回望这一历经波折的出海征程：该疗法早在2023年1月便已获得中国批准，一度被视作恒瑞医药自主进军国际市场的标志性尝试。2023年7月，恒瑞医药凭借覆盖全球13个国家及地区、涵盖95家研究中心的国际多中心III期CARES-310研究数据，首次向FDA递交“双艾”组合的BLA申请并获受理。同年10月，恒瑞医药将“双艾”组合在大中华区及韩国以外的全球独家开发与商业化权益授予了Elevar Therapeutics（为韩国HLB旗下子公司）。然而，审批进程并未如预期般顺利推进。

2024年5月，恒瑞医药首度收到CRL。FDA在回复中信中指出，由于生产场地检查中发现缺陷，加之部分国家的旅行限制致使项目必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查无法完整执行，该申请无法在规定的审查时限内获得批准。同年10月，恒瑞医药宣布已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌一线治疗的适应症上市申请，并顺利获得受理。2025年3月，恒瑞医药再次收到CRL，FDA仍针对PD-1生产场地的现场检查提出了额外的整改要求。

截至目前，恒瑞医药尚无一款自主研发的创新药获得FDA的正式上市批准，不过国内已有若干企业率先实现突破。例如，2025年7月，迪哲医药的舒沃替尼获得FDA批准上市，成为中国首个完全自主研发并在美国获批的全球首创新药；2026年6月，海思科研发的1类静脉麻醉创新药环泊酚注射液同样获批，该药物由此成为迈向国际市场的静脉麻醉原研创新药。“双艾”组合在美国市场的反复受挫，亦为竞争对手赢得了宝贵的窗口期。

放眼当前海外主流疗法，市场格局已日趋稳固：罗氏的T+A方案凭借先发优势牢牢占据市场基本盘；阿斯利康的STRIDE方案则以“无化疗双免”的差异化定位实现精准卡位；百时美施贵宝（BMS）的O+Y双免方案凭借强劲的生存期数据有望在高端市场抢占一席之地。各家疗法各具特色，竞争壁垒已初步成形。更为引人注目的是，国内创新药企正竞相加速布局。信达生物的IBI310联合信迪利单抗肝癌疗法，临床中位总生存期（OS）已高达44.0个月；安罗替尼联合派安普利单抗方案同样实现了无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双终点的阳性结果。尽管这些方案尚未冲刺FDA审批，但未来有望对海外市场份额形成分流效应。

中新网珠海7月20日电 (记者 王坚)第十届“创客广东”传统制造业优化升级中小企业创新创业大赛决赛，近日在广东珠海圆满收官。此次大赛共汇聚了来自全国各地的175个创新项目，其中既有来自广东广州、深圳、东莞、佛山、珠海等制造业核心城市的118个优质项目，也不乏北京、上海、杭州、苏州等省外创新高地的57个优秀团队参与，充分彰显了大赛的广泛影响力与吸引力。

本次大赛得到了广东省工业和信息化厅的悉心指导。经过层层遴选，最终有27个精英团队脱颖而出，成功晋级决赛，以创新技术成果路演的形式展开激烈比拼。赛事设置了企业组与创业组两个赛道，决赛采用“项目展示+现场陈述答辩”相结合的评审方式。入围项目广泛覆盖新材料、智能装备、新能源等前沿科技领域，生动呈现了传统制造业与新兴技术、新型业态深度融合的旺盛生命力。

在企业组决赛中，不少掌握关键技术、拥有核心竞争力的行业标杆企业和创新先锋同台竞技，碰撞出精彩火花。常州厚德新能源集团有限公司的“新能源电池高值循环利用”项目凭借行业领先的动力电池梯级利用技术，以绿色循环理念助推传统制造业向低碳化、可持续方向转型。深圳潜行创新科技有限公司的“高端轻型化水下智能机器人”项目，通过智能装备赋能传统水下作业，助力海洋工程、船舶检测等传统场景迈向智能化、无人化新阶段。天津提尔科技有限公司的“数据中心用单相浸没液冷系统的设计及研发”项目则聚焦制造业数字化转型中的算力基础设施散热难题，为“智改数转”绿色升级提供坚实支撑。

创业组同样精彩纷呈、亮点频现。其中，“潇湘智控有色冶金工业全栈智控先驱者”项目聚焦传统冶金行业的智能化跃升；“智析焊影——基于深度学习与计算机视觉的焊缝智能无损检测技术及其产业化”项目则将AI视觉技术精准引入工业质检场景，打开了智能制造的新视界。

活动现场，赛事特别支持单位中国银行广东省分行对相关扶持政策进行了详细解读。此外，大赛还特邀广新基金、启迪之星（珠海）等7家投资机构，以及珠海市电子电工机械专用设备制造协会、珠海市香洲区人工智能与机器人产业联盟、中衢集团等多家合作机构代表莅临现场，为参赛选手提供精准高效的服务对接，助力项目落地与成长。

经过多轮紧张激烈的角逐，最终，常州厚德新能源集团有限公司的“新能源电池高值循环利用”项目一举夺得企业组一等奖，而潇湘智控的“有色冶金工业全栈智控先驱者”项目则荣获创业组一等奖，为本届大赛画上了圆满句号。(完)

“别看太多电视，不然脑子会坏掉”——这句日常劝诫或许并非危言耸听。最新科学研究揭示，长时间盯着荧屏，可能对大脑健康带来不容忽视的隐患。

一项于今年7月10日刊登在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上的研究报告指出，在中年阶段热衷于看电视的人群，其年老后大脑中负责记忆的关键区域往往会出现缩水。研究发现，这类人群的额叶与枕叶体积显著减小，脑白质的受损程度亦更为突出。而这些结构性变化，恰与衰老加速、卒中风险上升、认知功能衰退乃至痴呆症的发生存在密切关联。

“过去我们一直把注意力放在‘坐多久’上，但这项研究提示我们，‘坐着时在做什么’同样值得关注。”论文通讯作者、美国南加州大学多恩西夫文理学院的David Raichlen如是说。耐人寻味的是，研究结果表明，这些脑部变化并不能简单归咎于久坐本身。其他类型的久坐活动并未展现出相似的脑部特征，这暗示着人们在静坐时从事的具体活动，其重要性可能远超科学家以往的认知。

该研究团队对约1700名平均年龄53岁的成年人数据进行了分析。这些受试者于1987年至1989年间加入“社区动脉粥样硬化风险”（ARIC）项目，这是一项以美国人群为样本、长期追踪心血管与脑部健康的权威研究。

在研究初始阶段，受试者需通过“从不、偶尔、经常”三级选项，如实汇报自己在闲暇时段的电视观看频率，并说明工作日中久坐的大致时长。二十余年之后，科研人员为这些参与者逐一进行脑部核磁共振成像检测。结果令人警醒：相较于自称“从不”或“偶尔”看电视的人，那些承认“经常”看电视的受试者，其大脑结构呈现出全面而显著的差异。

具体而言，频繁观看电视者的大脑中，与阿尔茨海默病早期病理改变有关的区域体积明显缩小；脑白质中高信号病灶的面积则更为庞大——这是脑小血管病变的典型征兆，亦被视为认知退化和痴呆风险的重要信号。与此同时，他们的额叶与枕叶也较他人更小：额叶主导着规划、决策及各类执行功能，而枕叶则是视觉信息处理的中枢区域。值得注意的是，即便研究者在统计模型中同时校正了体力活动量、糖尿病史、体重指数、吸烟及饮酒等混杂因素，上述差异依然显著存在。

不过，这项研究并非没有局限。由于电视观看频率依赖参与者的自我陈述，难免存在回忆偏差，其精准度无法与客观测量相提并论。此外，受试者在研究启动之初并未接受基线核磁共振检测，因而未来若能引入起点影像数据，将有望更精准地追踪大脑随岁月流逝而发生的动态演变。

整个研究中最出乎意料的发现，莫过于久坐本身并非大脑异常的主因。数据显示，那些在工作中需要长时间坐着的人，其额叶和枕叶的体积非但没有缩小，反而呈现更大的趋势，脑白质高信号区域也相对更少。这一模式说明，这些人的大脑健康状态甚至优于那些看电视久坐的人。

研究人员推测，一个可能的解释在于，许多久坐型职业往往伴随着问题解决、深度专注及多元形式的智力刺激。换言之，当人们在精神活跃的状态下静坐，其对大脑的影响或许与被动地盯着电视截然不同。

此外，性别差异也在分析中浮出水面。当科研人员按性别分别解析影像数据时，发现与电视观看及久坐工作相关的大脑结构变化，绝大多数集中于男性受试者中。这一现象暗示，男性的大脑可能对这些行为相关的影响更为敏感，但背后的具体机制，仍有待未来更深入的探索。

这项研究的价值，不仅在于揭示久坐行为的复杂性，更提醒我们：未来的健康指南或许需要更加细致入微。医生在叮嘱患者减少久坐之余，更应鼓励他们削减屏幕前的被动时光，并在静息状态下，主动选择那些能够激活思维的活动。

世界卫生组织及众多国际权威学术机构早已将久坐列为当代社会重大健康隐患的独立危险因素。令人欣慰的是，规律步行能够有效缓解静坐带来的不良影响——研究表明，每日步数突破2200步即可产生益处，而达到9000至10500步则效果最为理想。那么，如何科学地走好每一步呢？

静坐的危害可谓遍及周身，甚至在不摄入糖分的情况下，也可能诱发糖尿病。人体骨骼肌是消耗葡萄糖的核心组织。在长期伏案状态下，肌肉收缩频率骤降，负责转运葡萄糖的通道活性随之减弱，血液中的糖分无法被组织充分吸收利用，只能在循环系统中不断蓄积，最终推高血糖浓度。

久坐绝不仅仅是“缺乏锻炼”那样简单。即便个体完成了每周推荐的运动量，只要每日累计静坐达8至10小时，罹患慢性疾病的风险依旧居高不下。天津医科大学研究人员在《柳叶刀》子刊发表的一项成果指出，每日久坐超过6小时，与12种疾病的高发风险存在显著关联，涵盖缺血性心脏病、糖尿病、哮喘、慢性肾病、慢性肝病、甲状腺疾病以及抑郁等范畴。

久坐导致腹部肌肉松弛、局部血液循环减速，脂肪易于在腹腔内部堆积，进而催生内脏型肥胖。值得注意的是，内脏脂肪会分泌大量炎性因子，成为引发全身代谢紊乱的重要推手。与此同时，久坐还会削弱脂蛋白脂酶的活力，令甘油三酯清除效率降低、“好胆固醇”水平下滑，从而为心血管疾病埋下隐患。一旦腹型肥胖、高血糖、血脂异常同时汇集，便构成了代谢综合征，显著抬升多种慢性病的发病几率。

心血管系统同样难逃久坐的侵蚀。研究显示，以连续静坐2小时为基线，每多坐1.5小时，心脑血管事件所致死亡风险便攀升44%。下肢肌肉的“肌泵”机制是驱动静脉血回流的天然动力，久坐时该功能显著减弱甚至消失，极易诱发下肢静脉血栓。老年人及长途旅行者尤其值得警惕，血栓一旦脱落可能引发致命性肺栓塞。此外，连续数小时静坐即可令血管内皮收缩功能出现一过性下降，而这是动脉粥样硬化的早期信号，长期累积可能诱发高血压、冠心病及脑卒中等严重疾病。

骨骼肌肉系统亦承受着巨大压力。长期静坐使臀部肌群因缺乏使用而松弛无力，腰椎和膝关节不得不代偿性承重，久而久之便会显现腰背酸痛及膝部不适。久坐还易催生含胸、圆肩等不良姿态，颈椎在异常的应力状态下加速退行性改变。骨骼的钙代谢与重塑过程离不开肌肉收缩所给予的力学刺激，当肌肉牵拉长期缺位时，骨组织无法获得足够的生物力学信号，骨量将逐渐流失，骨质疏松风险随之升高。

判定是否以久坐为主的生活方式，标准如下：若日间活动水平低于基础代谢率的1.5倍且持续超过8小时，或单次静坐超过2小时，均可视为静坐主导型生活模式。

那么，多少步数才能有效抵消久坐之害？多国研究一致表明，随着每日静坐时长的增加，全因死亡率和心血管疾病发病率均显著上升，而提升步数则是扭转这一趋势的有效手段。澳大利亚悉尼大学学者在《英国运动医学杂志》发布的研究指出，每日步数一旦超过2200步，即可降低死亡与心血管疾病风险；当步数攀升至9000至10500步时，无论久坐时长如何，死亡风险均降至最低。即便是每日4000至4500步，也能收获最佳步数状态下约五成的益处。

步行带来的裨益远不止于此——它还能增强心肺功能、预防骨质疏松并降低癌症风险。研究数据显示，相较于完全不步行者，每周步行90至720分钟可将死亡风险降低27%至31%，预期寿命约延长6年。

科学健走需讲究技巧。步幅方面，应比日常行走多出半个脚掌；步态上，落地时膝盖微屈，脚后跟至脚尖的过渡应流畅自然，身体重心随之迅速前移。整个过程中保持上体挺拔，双臂自然摆动。需警惕三种错误姿势：弓背行走易致腰酸背痛及腿部后侧不适；挺腹行走会加大下肢关节负担；拖地行走则使足弓承受过多压力，同时损伤鞋履。

初涉步行者应从每次10至15分钟起步，循序渐进地将单次时长延长至30分钟以上，最终达成每周至少150分钟的中等强度有氧运动目标。运动前后务必留出热身与放松环节——以5分钟的温和步行和拉伸启动身体，让肌肉和关节逐渐适应；同样以5分钟的慢速行走收尾，帮助心率平稳回落并预防肌肉僵硬。

久坐造成的健康损害能否逆转？关键在于是否跨越器质性病变这一分水岭。短期功能性问题完全可以恢复——单次久坐引发的肌肉葡萄糖利用能力下降、一过性胰岛素抵抗均属功能性改变，并未对器官造成实质性损伤。研究证实，仅需2分钟的慢走或徒手深蹲，即可重新激活肌肉中的葡萄糖转运通路，显著压低餐后血糖峰值。这类损害发生迅速，恢复同样迅速，及时起身活动便能快速化解。

然而，若常年维持久坐习惯，功能异常将不断累积。一旦损伤波及胰岛β细胞功能，甚至确诊为2型糖尿病，病变已从功能性异常演变为不可逆的器质性损害。因此，调整久坐习惯必须趁早介入，切忌等到器官实质受损后方才采取行动。

日常生活中还可采取多种策略降低健康风险：每静坐30分钟，起身活动2至3分钟，诸如倒水、慢走或简单拉伸皆可；有意识地增加活动量，如4层以内优先爬楼梯、线下办理缴费购物等事务；工作间隙可做踮脚、靠墙站立或扶墙俯卧撑等轻量动作，激活下肢与躯干肌群。有条件者不妨使用升降工作台，以坐姿与站姿交替办公，既不影响工作效率，又可减轻腰椎与下肢压力，提升肌肉活跃度。此外，通过养宠物坚持每日规律遛弯，或买菜、散步时刻意延长步行距离，将活动自然融入生活细节。

总而言之，降低心血管疾病与死亡风险的最佳每日步数为9000至10500步，即便每日4000至4500步也能获得最佳步数约五成的获益。同时，务必定时打断静坐——每30分钟起身活动，融入碎片化活动积少成多，并尝试坐站交替办公，最大限度压缩持续静坐的时间。