实体瘤CAR-T{治疗：部分晚期胃癌有了“活细胞”克星}

上海，7月22日电（记者 陈静）——在过去的十余年间，CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤，诸如白血病与淋巴瘤的战场上屡建奇功，然而面对实体瘤这一顽固堡垒，却始终遭遇“靶点难以锁定、浸润路径受阻、疗效稳定性不足”三重难关的严峻挑战。

时至今日，这一全球领先的实体瘤细胞免疫策略已然突破桎梏，为符合条件的晚期胃癌患者带来了前所未有的治疗转机。具体而言，那些呈现Claudin18.2分子标志物阳性的晚期胃癌病患，如今能够通过规范化的临床路径，接受舒瑞基奥仑赛注射液（代号CT041）的系统性治疗。

记者于22日实地探访了国内首批开展此类CAR-T疗法的顶尖医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。院内的肿瘤科专家肖秀英主任医师及其团队，迄今已圆满完成了对4名晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。

“CAR-T技术的精妙之处，在于为人体内的免疫卫士——T细胞，装配上高精度的‘制导系统’，使其能够精准锁定并摧毁肿瘤细胞。”肖秀英教授如是阐释。她进一步说明，该疗法的第一步，是筛选出在胃癌细胞表面高度富集的Claudin18.2靶点——此靶点在癌变组织中呈现出集中的表达态势，而在健康组织中的分布则十分有限，这一特性既确保了攻击的精准度，也显著降低了对正常细胞的误伤概率。与此同时，通过精巧地优化嵌合抗原受体的分子构型，并联合创新的淋巴细胞清除方案以瓦解肿瘤致密的间质屏障，成功助力改造后的T细胞穿透实体瘤的物理防线与免疫抑制的微环境，实现“深入敌后、精准打击”的战略目标。

依据国际权威期刊《柳叶刀》所刊载的关键II期临床试验数据，在意向性治疗人群中，该疗法实现了41%的客观缓解率，疾病控制率则攀升至81%，患者的中位总生存期延长至9.17个月，相较传统治疗模式，这一生存获益具有确切的统计学显著性与临床价值。肖秀英医生指出，这一突破对于既往承受多线治疗失败打击的晚期胃癌患者而言，无疑是实质性的生存希望。

此次在仁济医院落地的CAR-T治疗，其适应症严格锁定为：经免疫组化检测确认为Claudin18.2阳性（即≥40%的肿瘤细胞呈现2+或3+染色强度）、且HER2表达为阴性，并已至少接受过二线治疗方案失败的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。然而肖秀英特别强调：“满足上述条件仅是迈过了基础门槛，患者最终能否接受治疗，仍需经由一套缜密且多维度的综合评估体系来裁决。”

作为国内在Claudin18.2靶向创新疗法领域的领军人物，肖秀英教授曾牵头编纂中国抗癌协会（CACA）相关的国家级临床诊疗指南。她详述道，临床评估将重点审视四大核心维度：其一，疾病本身的特征，涵盖病理亚型、既往治疗史、肿瘤负荷量以及疾病进展的速率；其二，生物标志物的全貌，除了Claudin18.2与HER2之外，还需排查其他可能干扰疗效的分子指标；其三，患者的机体基础状况，包括体能状态评分、心、肝、肾等关键脏器的功能储备、潜在感染风险以及营养水平；其四，患者及其家属对于治疗全程的认知理解、对潜在风险的承受意愿及获益预期。

“我们执行严格的筛选标准，其本质并非设置障碍，而是为了最大化治疗获益的可能性。”肖秀英如是解读。她解释，CAR-T疗法周期较长且对医疗管理提出了极高要求，若患者病情呈现急速恶化态势，恐怕难以支撑至细胞制品完成制备；而若合并严重感染或脏器功能不全，则治疗过程中的风险将呈指数级上升。“我们的原则是，在恪守规范化准入条件的前提下，竭力扩大合理获益的群体——既不会无原则地放宽尺度，也绝不使符合条件的患者错失生机。”

CAR-T治疗绝非一次寻常的静脉输注，而是一项考验多学科协作与全流程管理的系统工程。肖秀英团队已成功构建起一套闭环式、标准化的诊疗路径，覆盖了从“靶点筛查—多学科会诊（MDT）综合评估—免疫细胞单采—细胞回输—长期疗效追踪—不良事件应对”的每一个关键节点。此体系深度融合了肿瘤内科、病理科、医学影像科、药学部、临床营养科以及重症医学科等多个专业科室的集体智慧。在治疗前期，医生团队会反复核验病理诊断与靶点表达情况，果断排除高风险病例；在长达3至4周的细胞制备等待期内，医生会密切追踪病情演进，必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤进展；回输前夕，再次排查活动性感染并实施清淋预处理；回输之后，则对生命体征、炎症因子谱及脏器功能进行持续动态监测，以便第一时间察觉并处置细胞因子释放综合征（CRS）、血细胞减少、消化道不适等不良反应。

“我们追求的目标，不仅是让患者‘有药可用’，更要确保‘用药安全’。”肖秀英强调。目前，团队已积累了成熟的不良反应防治经验，借助基线免疫炎症指数与肿瘤负荷的联合评估来前瞻性预判风险，力求早期识别、精准分级、及时干预，使得绝大多数不良反应均处于可控可治的范围之内。此前已顺利完成细胞采集的4名患者，亦将严格遵循标准化流程，依次接受回输前的全面评估、预处理方案及回输后的严密监测。

展望未来，该团队计划稳步推动此项疗法的常态化临床应用，并同步启动真实世界数据收集工作，以持续迭代优化诊疗策略。在科研布局上，团队将聚焦三大前沿方向：首先，致力于拓展靶点矩阵，将基于Claudin18.2的CAR-T治疗成功经验，逐步延伸至胰腺癌、胆道系统肿瘤等其他消化道恶性肿瘤，以期惠及更广泛的实体瘤患者群体；其次，积极探索联合治疗新策略，深入研究CAR-T与化疗药物、免疫检查点抑制剂以及抗血管生成靶向药物之间的协同增效潜力，力图突破单药治疗的疗效上限；同时，致力于推动治疗关口的前移，依托真实世界证据，探索该疗法在二线治疗及新辅助治疗阶段的应用可能，志在重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。

实体瘤CAR-T{治疗：部分晚期胃癌有了“活细胞”克星}

上海，7月22日电（记者 陈静）——在过去的十余年间，CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤，诸如白血病与淋巴瘤的战场上屡建奇功，然而面对实体瘤这一顽固堡垒，却始终遭遇“靶点难以锁定、浸润路径受阻、疗效稳定性不足”三重难关的严峻挑战。

时至今日，这一全球领先的实体瘤细胞免疫策略已然突破桎梏，为符合条件的晚期胃癌患者带来了前所未有的治疗转机。具体而言，那些呈现Claudin18.2分子标志物阳性的晚期胃癌病患，如今能够通过规范化的临床路径，接受舒瑞基奥仑赛注射液（代号CT041）的系统性治疗。

记者于22日实地探访了国内首批开展此类CAR-T疗法的顶尖医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院。院内的肿瘤科专家肖秀英主任医师及其团队，迄今已圆满完成了对4名晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。

“CAR-T技术的精妙之处，在于为人体内的免疫卫士——T细胞，装配上高精度的‘制导系统’，使其能够精准锁定并摧毁肿瘤细胞。”肖秀英教授如是阐释。她进一步说明，该疗法的第一步，是筛选出在胃癌细胞表面高度富集的Claudin18.2靶点——此靶点在癌变组织中呈现出集中的表达态势，而在健康组织中的分布则十分有限，这一特性既确保了攻击的精准度，也显著降低了对正常细胞的误伤概率。与此同时，通过精巧地优化嵌合抗原受体的分子构型，并联合创新的淋巴细胞清除方案以瓦解肿瘤致密的间质屏障，成功助力改造后的T细胞穿透实体瘤的物理防线与免疫抑制的微环境，实现“深入敌后、精准打击”的战略目标。

依据国际权威期刊《柳叶刀》所刊载的关键II期临床试验数据，在意向性治疗人群中，该疗法实现了41%的客观缓解率，疾病控制率则攀升至81%，患者的中位总生存期延长至9.17个月，相较传统治疗模式，这一生存获益具有确切的统计学显著性与临床价值。肖秀英医生指出，这一突破对于既往承受多线治疗失败打击的晚期胃癌患者而言，无疑是实质性的生存希望。

此次在仁济医院落地的CAR-T治疗，其适应症严格锁定为：经免疫组化检测确认为Claudin18.2阳性（即≥40%的肿瘤细胞呈现2+或3+染色强度）、且HER2表达为阴性，并已至少接受过二线治疗方案失败的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。然而肖秀英特别强调：“满足上述条件仅是迈过了基础门槛，患者最终能否接受治疗，仍需经由一套缜密且多维度的综合评估体系来裁决。”

作为国内在Claudin18.2靶向创新疗法领域的领军人物，肖秀英教授曾牵头编纂中国抗癌协会（CACA）相关的国家级临床诊疗指南。她详述道，临床评估将重点审视四大核心维度：其一，疾病本身的特征，涵盖病理亚型、既往治疗史、肿瘤负荷量以及疾病进展的速率；其二，生物标志物的全貌，除了Claudin18.2与HER2之外，还需排查其他可能干扰疗效的分子指标；其三，患者的机体基础状况，包括体能状态评分、心、肝、肾等关键脏器的功能储备、潜在感染风险以及营养水平；其四，患者及其家属对于治疗全程的认知理解、对潜在风险的承受意愿及获益预期。

“我们执行严格的筛选标准，其本质并非设置障碍，而是为了最大化治疗获益的可能性。”肖秀英如是解读。她解释，CAR-T疗法周期较长且对医疗管理提出了极高要求，若患者病情呈现急速恶化态势，恐怕难以支撑至细胞制品完成制备；而若合并严重感染或脏器功能不全，则治疗过程中的风险将呈指数级上升。“我们的原则是，在恪守规范化准入条件的前提下，竭力扩大合理获益的群体——既不会无原则地放宽尺度，也绝不使符合条件的患者错失生机。”

CAR-T治疗绝非一次寻常的静脉输注，而是一项考验多学科协作与全流程管理的系统工程。肖秀英团队已成功构建起一套闭环式、标准化的诊疗路径，覆盖了从“靶点筛查—多学科会诊（MDT）综合评估—免疫细胞单采—细胞回输—长期疗效追踪—不良事件应对”的每一个关键节点。此体系深度融合了肿瘤内科、病理科、医学影像科、药学部、临床营养科以及重症医学科等多个专业科室的集体智慧。在治疗前期，医生团队会反复核验病理诊断与靶点表达情况，果断排除高风险病例；在长达3至4周的细胞制备等待期内，医生会密切追踪病情演进，必要时采取桥接治疗以遏制肿瘤进展；回输前夕，再次排查活动性感染并实施清淋预处理；回输之后，则对生命体征、炎症因子谱及脏器功能进行持续动态监测，以便第一时间察觉并处置细胞因子释放综合征（CRS）、血细胞减少、消化道不适等不良反应。

“我们追求的目标，不仅是让患者‘有药可用’，更要确保‘用药安全’。”肖秀英强调。目前，团队已积累了成熟的不良反应防治经验，借助基线免疫炎症指数与肿瘤负荷的联合评估来前瞻性预判风险，力求早期识别、精准分级、及时干预，使得绝大多数不良反应均处于可控可治的范围之内。此前已顺利完成细胞采集的4名患者，亦将严格遵循标准化流程，依次接受回输前的全面评估、预处理方案及回输后的严密监测。

展望未来，该团队计划稳步推动此项疗法的常态化临床应用，并同步启动真实世界数据收集工作，以持续迭代优化诊疗策略。在科研布局上，团队将聚焦三大前沿方向：首先，致力于拓展靶点矩阵，将基于Claudin18.2的CAR-T治疗成功经验，逐步延伸至胰腺癌、胆道系统肿瘤等其他消化道恶性肿瘤，以期惠及更广泛的实体瘤患者群体；其次，积极探索联合治疗新策略，深入研究CAR-T与化疗药物、免疫检查点抑制剂以及抗血管生成靶向药物之间的协同增效潜力，力图突破单药治疗的疗效上限；同时，致力于推动治疗关口的前移，依托真实世界证据，探索该疗法在二线治疗及新辅助治疗阶段的应用可能，志在重塑消化道肿瘤的整体治疗格局。